Las vacunas atenuadas Recombinantes de las Salmonelas mantienen promesa contra enfermedades infecciosas

Published on June 30, 2011 at 3:05 AM · No Comments

Una nueva clase potente de la terapéutica, conocida como vacunas atenuadas recombinantes de las Salmonelas (RASV), lleva a cabo gran potencial en el combate contra enfermedades fatales incluyendo la hepatitis B, la tuberculosis, el cólera, la fiebre tifoidea, SIDA y pulmonía.

Ahora, Qingke Kong y sus colegas en el Instituto de Biodesign en la Universidad de Estado de Arizona, han desarrollado una técnica para hacer tales vacunas más seguras y más de manera efectiva. El grupo, bajo la dirección del Dr. Roy Curtiss, principal científico en el Centro de Biodesign para las Enfermedades Infecciosas y la Vacunología, demostrado que una deformación modificada de Salmonelas mostró una reducción quíntupla en virulencia en ratones, mientras que preserva propiedades inmunogenéticas fuertes.

Sus conclusión aparecen en la noticia de portada de la aplicación actual el Gorrón de la Inmunología.

El Estreptococo pneumoniae, una bacteria aerobia, es el agente causativo de enfermedades incluyendo pulmonía, otitis media, meningitis, y bacteremia comunidad-detectados. Sigue siendo una pulmonía de cabeza de la asesino-niñez solamente que causa unas 3 millones de fatalidades anualmente, sobre todo en países más pobres.

Las vacunas Existentes son inadecuadas para proteger las poblaciones vulnerables por varias razones. Se requieren la estabilización del Calor y la inyección de la aguja, que son a menudo poco práctica para los esfuerzos en masa de la inoculación en el mundo en vías de desarrollo. Las dosis Relanzadas también se necesitan para inducir inmunidad completa. Finalmente, los costos prohibitivo altos de vacunas existentes privan a menudo a los que los necesiten más. El problema es exacerbado por la aparición reciente de las deformaciones resistentes a los antibióticos del neumococo que causan la enfermedad, destacando la urgencia de vacunas antipneumococcal seguras, de manera efectiva, y más baratas que se convierten.

Una de las estrategias más prometedoras para el nuevo revelado vaccíneo es utilizar un patógeno dado pues un buque de carga para entregar los antígenos dominantes de los investigadores el patógeno desea vacunar contra. La Salmonela, la bacteria responsable de la intoxicación alimentaria, ha probado determinado atractivo con este fin, como Curtiss explica: “RASVs Oral-Administrado estimula las tres ramificaciones de la inmunidad de la mucosa, humoral, y celular el estimular del sistema inmune que será protectora, en este caso, contra una mayoría de deformaciones neumocócicas que causan enfermedad.”

La Salmonela Recombinante es una vector-capaz altamente versátil de entregar los antígenos enfermedad-que causan que originan de virus, de bacterias y de parásitos. Una vacuna atenuada de las Salmonelas contra la pulmonía, desarrollada en el laboratorio de Curtiss, está actualmente en juicios clínicas de la fase 1 del FDA.

En la investigación actual, las personas describen un método dirigido conservando la inmunogeneticidad de una anti-pulmonía RASV mientras que reducen o eliminan los efectos secundarios indeseados asociados a veces a tales vacunas, incluyendo fiebre y señal de socorro intestinal. “Muchos de los síntomas asociados a las Salmonelas reactogenic que las vacunas son constantes con reacciones sabidas al lípido A, el componente de la endotoxina del lipopolysaccharide de las Salmonelas (LPS),” el componente superficial mayor de la membrana, Kong explicaron. “En este papel, describimos un método para desintoxicar el componente del lípido A de LPS en células vivas sin el compromiso de la capacidad de la vacuna de estimular una inmunorespuesta deseable.”

Para lograr la desintoxicación, se indujo a la Salmonela que produjera el lípido dephosphoylated A, rindiendo el más seguro vaccíneo, mientras que dejaba su capacidad de generar una inmunorespuesta profunda, sistema-ancha, intacto.

Para lograr esto, una deformación recombinante de Salmonelas fue construida usando genes de otro patógeno, del tularensis de Francisella, de una bacteria asociada a tularemia o de la fiebre de conejo. Las Salmonelas que expresaban la fosfatasa del lípido A 1 del tularensis (lpxE) mostraron menos virulencia en ratones, con todo actuaban para inocular los ratones contra la infección subsiguiente por el salvaje-tipo Salmonela.

En otros experimentos, el grupo mostró que las deformaciones de las Salmonelas se podrían también construir para sintetizar además el antígeno superficial neumocócico (PspA) del clave del A-a de la proteína responsable de generar los anticuerpos a la pulmonía. Una Vez Más el candidato RASV visualizó la defosforilización casi completa del lípido A, de tal modo reduciendo toxicidad.

Después de la inoculación con las nuevas Salmonelas esfuércese, los ratones produjo una reacción fuerte del anticuerpo a PspA y al salvaje-tipo grandemente mejorado mostrado Estreptococo pneumoniae de la inmunidad, comparados con ésos inoculados con las Salmonelas que faltan el antígeno de PspA. La cultura del Tejido estudia mostrar que la reducción de los cytokines inflamatorios que seguían la aplicación del lípido modificado A machón más lejos los resultados.

Francisella LpxE fue mostrado para eliminar efectivo el 1 grupo del fosfato del lípido A de la Salmonela, sin la baja de la capacidad de la bacteria para la colonización. La promesa de los asimientos de la investigación para construir las deformaciones vaccíneas atenuadas vivas modificadas de las Salmonelas para los seres humanos, con el lípido dephosphoylated A proporcionando a seguro adicional se beneficia.

Fuente: Universidad de Estado de Arizona

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