Onderzoekers identificeren ongrijpbaar gen dat verantwoordelijk is voor Grey Bloedplaatjes Syndrome

Published on July 26, 2011 at 12:43 AM · No Comments

Onderzoekers hebben een gen dat verantwoordelijk is ongrijpbaar voor Grey bloedplaatjes syndroom, een uiterst zeldzame bloedziekte waarbij slechts ongeveer 50 gevallen bekend zijn gemeld. Als gevolg hiervan, is het te hopen dat de toekomstige gevallen zal het makkelijker zijn te diagnosticeren met een DNA-test.

De bevindingen werden gemaakt na een gezamenlijke studie van professor Willem Ouwehand en dr. Cornelis Albers, die beide zijn gebaseerd op het Wellcome Trust Sanger Instituut en de Universiteit van Cambridge, en dr. Paquita Nurden, van de bloedplaatjes Rare Disorders laboratorium, gevestigd in Bordeaux, die hebben beschreven hoe ze dit bereikt.

Bloedplaatjes zijn de tweede meest voorkomende cellen in het bloed. Hun belangrijkste taak is om de bloedvatwand voor schade enquête en aan de reparatie orkestreren waar nodig. Aan de andere kant, bloedplaatjes spelen ook een "donkerder" rol na vaatwand beschadigen en leiden tot bloedstolsels die kunnen leiden tot een hartaanval of beroerte.

Sommige mensen worden geboren met plaatjes die niet goed functioneren en deze zeldzame aandoeningen wordt gedacht dat ze geërfd. Grey bloedplaatjes Syndroom kleeft het risico van bloedingen, waarvan sommige ernstig kunnen zijn en zelfs levensbedreigend, bijvoorbeeld als ze zich voordoen in de hersenen. Grey bloedplaatjes syndroom werd voor het eerst geïdentificeerd in de jaren 1970 en is genoemd naar het grijze verschijning van deze bloedplaatjes bij het bekeken met een microscoop.

Het identificeren van de oorzaak van een verhoogde bloeden bij jonge patiënten is een moeizaam proces. Een belangrijke stap bij het vertalen van onderzoeksresultaten in de humane genetica in verbeteringen van de zorg voor de patiënt heeft zich over de noodzaak om te vereenvoudigen en een snelle DNA-gebaseerde diagnostische test te ontwikkelen. Om dit te bereiken, onderzoekers die nodig zijn om het gen verantwoordelijk voor de zeldzame bloedplaatjes bloeden aandoeningen te ontdekken.

In het verleden was het een grote uitdaging om te ontdekken welke genen veroorzaakt zeldzame aandoeningen, omdat DNA-monsters van tal van grote gezinnen getroffen door dezelfde stoornis worden geïdentificeerd en genetisch geanalyseerd om de regio te herbergen de veroorzakende gen te bepalen.

Om hun nieuwste bevindingen, onderzoekers gebruikten een eenvoudiger benadering en ontcijferd ongeveer 40 miljoen brieven van de genetische code voor de gehele codering fractie van het genoom van de vier niet-gerelateerde Franse patiënten.

Zij identificeerden het gen NBEAL2 als niet goed functioneert in Grey bloedplaatjes Syndroom, een lid van een familie van genen die bevatten allemaal een uniek domein, genaamd de BEACH domein. Het team toonde aan dat eiwitten gecodeerd door dit gen is veranderd op een andere positie in de vier niet-gerelateerde gevallen en de patiënten die lijden aan de aandoening hebben geërfd twee niet-functionerende kopieën van het gen, een van vader en moeder elk.

"Het is echt geweldig om te zien hoe het gebruik van moderne genomics technologieën gaat worden van de directe voordelen voor de patiëntenzorg. Het spannende is dat we hebben aangetoond dat de genetische basis van een zeldzame bloeden aandoeningen kunnen worden ontdekt met relatief gemak", aldus Professor Willem Ouwehand, die aan het hoofd een NHS Blood and Transplant onderzoeksteam op de bloedplaatjes biologie aan zowel de Wellcome Trust Sanger Instituut en de Universiteit van Cambridge. "Deze studie is een voorbeeld en het geeft ons het vertrouwen om hetzelfde te bereiken voor een groot aantal andere zeldzame erfelijke aandoeningen plaatjes bloeden. Het is nu belangrijk dat we deze ontdekking gebruiken om de patiëntenzorg te verbeteren in de NHS en daarbuiten. "

Het team identificatie van het gen NBEAL2 werd bevestigd door functionele studies in de zebravis. Vissen hebben ook bloedplaatjes trombocyten genoemd, en het uitschakelen van de NBEAL2 gen in vis veroorzaakte een volledige afwezigheid van deze cellen, die resulteerde in bijna de helft van de vis lijden spontane bloedingen gelijk aan patiënten met de aandoening.

Het is te hopen dat dit gen identificatie maakt het eenvoudiger om toekomstige gevallen van Grey bloedplaatjes syndroom te diagnosticeren met een simpele DNA-test. Deze nieuwe test wordt nu ontwikkeld in samenwerking met onderzoekers aan de NHS Blood and Transplant Centre op de campus van de Biomedische Addenbrooke's in Cambridge, als onderdeel van de internationale ThromboGenomics initiatief.

De wetenschappers vastgesteld dat de andere leden uit dezelfde familie van BEACH eiwitten zijn betrokken bij andere zeldzame erfelijke aandoeningen. Hun bevindingen toonden aan dat LYST eiwit deed het goed niet functioneren in Chediak-Higashi syndroom, een andere zeldzame, maar ernstige aandoening verlammende het immuunsysteem, maar ook het veroorzaken van een milde bloedplaatjes bloeden stoornis. Als gevolg hiervan is een beeld dat dat strand eiwitten zijn essentieel in de manier waarop korrels in het bloed cellen en hersencellen worden gevormd of bewaard waaruit blijkt dat in bloedplaatjes de BEACH eiwitten zijn essentieel voor zowel de alfa-en dichte korrels.

"Onze ontdekking dat een ander lid van de familie van BEACH eiwitten is een zeldzame maar ernstige stoornis in de granule bloedplaatjes onderliggende stevig nagels naar beneden de belangrijke rol van deze klasse van eiwitten in korrel biologie", zegt Cornelis Albers, een British Heart Foundation research fellow bij het Sanger Instituut en de Universiteit van Cambridge. "De redenen waarom de bloedplaatjes van patiënten met het syndroom van Grey Bloedplaatjes zijn grijs is omdat ze geen alfa-korrels. De alfa korrels dragen de lading van de eiwitten die vaatwand reparatie veroorzaken en vormen ook de bloedplaatjes stekker.

"Een beter begrip van hoe deze korrels worden gevormd en hoe hun tijdige vrijgave door de bloedplaatjes wordt gecoördineerd op moleculair niveau op een dag ondersteunen de ontwikkeling van een nieuwe klasse van veiligere anti-plaatjes geneesmiddelen voor gebruik bij patiënten met een hartaanval en beroerte. Het is een fascinerende reis naar een nieuwe en belangrijke weg te identificeren door het combineren van de snelle ontwikkelingen in de sequencing technologie met computationele analyse. "

De Franse samenwerking werd geleid door dr. Paquita Nurden, die het opzetten van de netwerk voor zeldzame aandoeningen van bloedplaatjes aan het Laboratoire d'Hematologie, Hopital Xavier Arnozan de buurt van Bordeaux. Hun team maakte de Heruclian poging om de Franse families getroffen door deze zeldzame aandoening te vinden.

"We hebben jarenlang gewerkt om de families in Frankrijk die lijden aan zeldzame aandoeningen bloedplaatjes en mijn groep wetenschappers hebben gebruikt krachtige microscopen om te bepalen wat er mis was met de bloedplaatjes van patiënten met het syndroom van Grey Platelet te identificeren. Wij ontdekten in de jaren 1980 dat er iets was mis is met de alpha-korrels, omdat ze ontbraken in de meeste gevallen, "zei Dr Nurden, een internationaal expert op het gebied van bloedplaatjes biologie. "Het gen, bleef echter ongrijpbaar voor een ander 30 jaar, en het is geweldig hoe onze gezamenlijke werkgroep heeft de oorzakelijke gen ontdekt zeer snel."

Bron: http://www.sanger.ac.uk/about/press/2011/110725.html

Read in | English | Español | Français | Deutsch | Português | Italiano | 日本語 | 한국어 | 简体中文 | 繁體中文 | Dansk | Nederlands | Ελληνικά | Norsk | Русский | Svenska | Polski