Anormale Niveaus der lysophosphatidic Säure können kongenitalen Hydrocephalus starten

Published on September 8, 2011 at 5:14 AM · No Comments

Ein Überfluss eines natürlichen Moleküls kann die Verwüstung bewerkstelligen - wässern Sie auf der Gehirnbedingung in den Mäusen und das Blockieren seines Vorgangs kann den Effekt verhindern

Wissenschaftler am The Scripps Research Institute haben, was eine Hauptursache des kongenitalen Hydrocephalus sein können, eine der geläufigsten neurologischen Störungen der Kindheit gefunden, die Geistesdebilitation und manchmal Tod in den vorzeitigen und neugeborenen Kindern produziert.

Die Forschung erscheint im Punkt Am 7. September 2011 der Zapfen Wissenschafts-ÜbersetzungsMedizin.

Hydrocephalus, der überschüssige Ansammlung der Zerebrospinalflüssigkeit in das Gehirn miteinbezieht, beeinflußt ungefähr 1 in 500 Kindern in den Vereinigten Staaten. Aktuell nur symptomatische Behandlung existiert-d chirurgische Platzierung eines Shunts, zum der überschüssigen Flüssigkeit weg zu leeren. Forscher möchten die Ursachen der Bedingung kennen, also können sie herausfinden, wie man sie verhindert und behandelt. Wissenschaftler haben eine Zeitlang gewusst, dass Hydrocephalus mit verlaufenden Ereignissen im sich entwickelnden Gehirn verbunden wurde, aber der Grund für diese Verbindung ist nicht klar gewesen.

Die neue Studie schlägt jetzt, dass Hydrocephalus durch anormale Niveaus der lysophosphatidic Säure (LPA) gestartet werden kann, ein Blut-getragenes Lipid, das das Gehirn in den hohen Konzentrationen während der Blutenereignisse anmelden kann, mit profunden Effekten auf sich entwickelnde Gehirnzellen vor. Die Studie zeigte, dass Blut und LPA selbst durch den gleichen Empfänger (Empfänger sind Proteine zu, welches oder spezifischere Arten der Signalisierenmolekülbindung) wirkten um Defekte in den Gehirnen von sich entwickelnden Mäusen zu produzieren, die das zu schweren Hydrocephalus führte; genetischer Ausbau eines spezifischen LPA-Empfängers oder -vorbehandlung mit einem Mittel, das den Empfänger blockierte, verhinderte in großem Maße die Bedingung.

„Dieses stellt Machbarkeitsnachweis für die ärztliche Behandlung dieser Krankheit zur Verfügung,“ sagte Jerold Chun, MD, Doktor, ein Professor in Scripps-Forschung und seiner Dorris-Neurologie-Mitte und älteren Autor von der neuen Studie, „und von ihr auch Andeutungen, dass diese Vorrichtung, die LPA mit einbezieht, zu anderen neurologischen Bedingungen relevant sein könnte, die verbunden sind mit geänderter Gehirnentwicklung.“

Ein Eureka-Moment

Chuns Labor spezialisiert sich auf die Studie von Lipidsignalisieren Molekülen, die in das sich entwickelnde Gehirn, einschließlich LPA mit einbezogen werden. LPA wird normalerweise im schnell wachsenden fötalen Gehirn produziert, und scheint, für die normale Entwicklung von neuralen „Vorfahr“ Zellen wichtig zu sein. Aber, als die Forscher unnormal hohe Konzentrationen von LPA den Gehirnen von fötalen Mäusen hinzufügten, fanden sie einen unerwarteten Effekt auf Gehirnentwicklung. „Als wir ihre Zustand als Neugeborene betrachteten, waren wir überrascht, zu sehen, dass sie gleichmäßig großes hatten, flüssig-gefüllte Gehirne,“ sagten YUN Yung, Doktor des promovierten wissenschaftlichen Mitarbeiters. „Es war ein Eureka-Moment, weil wir feststellten, dass LPA möglicherweise hülfe, Hydrocephalus zu erklären.“

Die medizinische Literatur auf der Bedingung Wiederholend, beachteten Chun und Yung, dass es häufig mit Gehirnbluten Ereignissen in der Geb5rmutter verbunden wurde und kennzeichneten gewöhnlich auch einige unsachgemäß entwickelte Gehirnzellen. „Unsere Experimente mit LPA schlossen beide Sets Ergebnisse an,“ sagte Yung, „weil wird LPA in Blutgerinnung miteinbezogen und kann sehr hohe Konzentrationen während der Blutungen erreichen; Plus, unsere LPA-freigelegten Mäusegehirne hatte strukturelle Abweichungen wie die, die berichtet wurden in den menschlichen Fällen.“

Zerebrospinalflüssigkeit polstert das Gehirn, versieht es mit grundlegenden Nährstoffen und wird normalerweise durch den Membran ähnlichen choroid Plexus innerhalb der flüssig-gefüllten Kammern des Gehirns produziert, das als Ventrikel bekannt ist. Ependymal Zellen, die diese Ventrikel zeichnen, haben Haar ähnliche Extensionen, die gedacht werden, um den normalen Fluss der Flüssigkeit zu fördern. „In unseren LPA-freigelegten Mäusen, gab es Änderungen am Objektprogramm im Kammerfutter, in dem diese ependymal Zellen fehlten, die zu eine Unterbrechung des normalen Zerebrospinalflüssigkeitsflusses geführt haben konnten,“ sagte Yung. Zellen in den Ventrikeln, die normalerweise die richtige Entwässerung der Flüssigkeit auch ermöglichen, schienen, hätten durch die unsachgemäße Überwuchterung von Zellen teils blockiert zu werden, die möglicherweise weiter zur Gehirn-zerstörenden flüssigen Ansammlung beigetragen.

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