Stimulation du métabolisme de détection de l'enzyme qui peut réguler des gènes cruciaux explique comment les radicaux libres générés au cours de malformation hyperglycémie cause maternelle du tube neural
Dans un article publié aujourd'hui dans Diabetologia, une équipe à Joslin Diabetes Center, dirigé par Mary R. Loeken, Ph.D., a identifié l'enzyme kinase AMP (AMPK) en tant que clé du mécanisme moléculaire qui augmente considérablement le risque d'anomalies du tube neural comme le spina-bifida et d'autres malformations cardiaques chez les bébés nés de femmes atteintes du diabète.
Même si les femmes souffrant de diabète - type 1 ou de type 2 - travailler avec vigilance pour contrôler leur taux de sucre dans le sang au moment de la conception, le risque d'un défaut est toujours le double de celui de la population générale. Cette découverte pourrait conduire à des stratégies visant à interférer avec le mécanisme et réduire les chances de survenue de tels défauts de naissance.
Des études antérieures publiées par le laboratoire Loeken a montré que l'hyperglycémie maternelle (glycémie élevée) entraîne un stress oxydatif dans l'embryon, et inhibe l'expression du gène Pax3. Pax3 est essentielle à la formation du tube neural, qui dans l'embryon est le précurseur dans le cerveau et la moelle épinière. Le stress oxydatif lorsque des molécules oxydées - appelées radicaux libres - sont créés plus vite qu'ils ne peuvent être éliminés.
Toutefois, Loeken dit, on ne savait pas comment les cellules qui expriment Pax3 pouvait sentir le stress oxydatif et pourquoi le stress oxydatif, qui se produit dans tout l'embryon, seuls les dommages des structures sélectifs tels que le tube neural.
Dans le document publié aujourd'hui, l'équipe identifie les Loeken clé du processus de l'AMP kinase, qui est activée par le stress oxydatif et a été trouvé pour signaler le noyau de la cellule pour bloquer l'expression de Pax3.
"La stimulation d'une enzyme du métabolisme de détection qui peuvent réguler des gènes spécifiques, explique comment le stress oxydatif, qui est généré à travers l'embryon au cours hyperglycémie maternelle, entraîne une malformation embryonnaire des structures spécifiques», a déclaré Loeken.
«Nous savons maintenant que nous devons faire tout notre possible pour éviter d'être stimulé AMPK", a déclaré Loeken, qui est un enquêteur à la Section de recherche Joslin sur cellules d'îlots et de biologie régénérative.