La cristallographie de Rayon X recense la structure de la molécule d'apoA-I

Published on November 5, 2011 at 2:40 AM · No Comments

Utilisant une technique sophistiquée de la cristallographie de rayon X, les chercheurs Xiaohu Mei, le PhD, et le David Atkinson, PhD, de l'École de Médecine d'Université de Boston (BUSM) ont pour la première fois obtenu une « image » de la structure et de l'arrangement précis des atomes sous une forme tronquée de la molécule de l'apolipoprotéine AI (apoA-I). Les découvertes, qui apparaissent dans l'édition de Novembre du Tourillon de la Biochimie, Peuvent mener au développement des médicaments neufs à l'obésité, à la rappe et au diabète de festin.

Les Erreurs dans le règlement du métabolisme et transport des graisses dans le fuselage sont la cause du décès et la morbidité aux Etats-Unis et les majeures parties du numéro un du monde. Ces problèmes sont exemplifiés par la prévalence des maladies telles que l'athérosclérose, la maladie cardio-vasculaire et la rappe.

Les taux sanguins Élevés de LIPOPROTÉINE LOURDE ou de « bon cholestérol » se protègent contre l'athérosclérose et la maladie cardio-vasculaire. Cette protection est le rôle de la Lipoprotéine lourde relative pour éliminer le cholestérol des cellules dans les tissus du fuselage. La protéine principale de la LIPOPROTÉINE LOURDE est apoA-I appelé. L'apoA-I solubilise les graisses et le cholestérol et établit la particule de LIPOPROTÉINE LOURDE. L'apoA-I joue des rôles majeurs en cours d'enlèvement de cholestérol par LIPOPROTÉINE LOURDE.

L'apoA-I agit l'un sur l'autre avec une autre protéine dans la membrane des cellules appelées le tambour de chalut ABCA1, et élimine le cholestérol des cellules pour former une particule « naissante » de LIPOPROTÉINE LOURDE.

Dans le sang, l'apoA-I dans la LIPOPROTÉINE LOURDE naissante lance l'enzyme, l'acyltransférase de lécithine-cholestérol (LCAT), que les résultats dans la solubilisation de plus de cholestérol et la formation de l'« mûrissent » la particule de LIPOPROTÉINE LOURDE. Cette particule de LIPOPROTÉINE LOURDE est transportée dans le flot de sang au foie où l'apoA-I grippe à encore une autre protéine de membrane cellulaire (récepteur SR-B1 hépatique) et cholestérol est livré au foie et peut être excrété du fuselage.

« En Dépit de ce rôle central en graisse et transport et métabolisme de cholestérol, une compréhension moléculaire détaillée d'apoA-I et pour la façon dont l'apoA-I forme une particule de LIPOPROTÉINE LOURDE sont restés énigmatique plus de trois décennies, » a dit l'étude David Atkinson auteur, PhD, Président et professeur de la physiologie et la Biophysique à BUSM ainsi qu'un professeur de recherches des biochimies.

« La structure affiche les détails moléculaires et atomiques précis de la façon dont deux molécules d'apoA-I grippent entre eux pour former un arrangement d'en demi-cercle qui peut solubiliser les molécules et le cholestérol gras pour former LIPOPROTÉINE LOURDE « naissante la ». De plus, la structure suggère comment une partie centrale de la protéine peut former un tunnel par lequel le cholestérol peut être déménagé pendant l'interaction avec LCAT. En Conclusion, la structure fournit les petits groupes moléculaires qui peuvent être à la base du structurel et les effets fonctionnels des mutations importantes d'apoA-I qui entraînent des anomalies dans le fonctionnement de LIPOPROTÉINE LOURDE, » il ont expliqué.

Selon le chercheur, la compréhension, dans le détail moléculaire, les procédés du transport de graisse et de cholestérol, la prise cellulaire et le démontage est essentielle à comprendre comment ces procédés se produisent dans la condition saine et deviennent dysregulated dans les maladies telles que l'athérosclérose. « Avec les analyses mécanistes fournies par cette connaissance, des médicaments neufs peuvent être développés pour régler et traiter les maladies humaines comprenant l'obésité, l'athérosclérose, le syndrome métabolique de rappe et la dyslipidémie associée avec du diabète, » Atkinson ajouté.

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