作为抑制器用于的免疫系统兴奋剂对待慢性贪污与主机疾病

在矛盾似乎在轴上旋转的研究中，达娜Farber 巨蟹星座学院的科学家使用一种免疫系统兴奋剂作为一个免疫系统抑制器对待公用，经常致衰弱的副作用在癌症患者的施主干细胞移植。 这个作用，在某些情况下，是深刻的。

我学习的阶段，发布在新英格兰医学学报的 12月 1日问题，包含的 allogeneic (施主) 干细胞移植患者以慢性贪污与主机疾病 (GVHD)，出现的多系统激动的情况，当施主免疫系统细胞发动对患者的自己的组织的一次攻击，导致各种各样的症状例如皮疹和变厚的或结疤的皮肤、肺炎症或者肝炎，除了别的以外。 患者接受了白细胞介素2 (IL-2)，传统上用于的药物的曾经每日射入激励，在低剂量，调查员有根据相信的一次免疫系统攻击，但是，可能在这种情况下有这个相反的作用： 钝免疫系统和制服 GVHD 的有害的启动。

在养生之道的八个星期以后， 12 23 个参与者显示了清楚的实际福利，包括变柔和的皮肤和基础组织、皮肤的减少的赤红，被改进的流动性和步态、被改进的神经病，一个退化神经情况的肝功能和解决方法。 接受更加长期的每日 IL-2 的回应的患者继续显示改善，包括的皮肤状况缓解以前被认为不可逆在慢性 GVHD，当同时减少他们的其他免疫抑制的治疗时。 实际上，四更加长期的 IL-2 处理的 10 名患者有完全地逐渐变细的 glucocorticoids (甾类激素)，并且二他们终止了其他免疫抑制治疗。 此组患者能由平均数 60% 减少使用 glucocorticoids。

试算的患者都没有他们的慢性 GVHD 进展，当采取 IL-2 时，并且什么都没有他们的原始癌症复发。 患者都没有受到机会主义的病毒或真菌感染，而在这种 IL-2 疗法，建议他们的免疫系统依然是工作。

“更多比顺利地经过的一半患者造血的干细胞移植 [在哪些在骨髓的血液做组织消除与化疗并且用从服务供应商的造血性干细胞替换] 开发慢性 GVHD”，主要作者，约翰 Koreth， MBBS， DPhil 说研究的，达娜Farber。 “常规处理， glucocorticoids，在他们的效果被限制，并且可能导致重大的副作用”。

他补充说，发现向显示低剂量 IL-2 对有有效，慢性 GVHD 的患者是安全，并且它可能导致强大的免疫学作用 - 撤消，在某些情况下，某些 GVHD 的最严重的症状。 “此技术不仅提供对待 GVHD 一个新的方式，但是可能也处理起因于在免疫系统的一种不平衡状态激动的情况的范围”， Koreth 说。

这个技术着重管理 T 细胞 (T Reg)，通常操作控制免疫系统并且防止对身体组织的一次有害的免疫细胞攻击。 短少 T Reg 细胞认为播放在 GVHD 的一个角色和自体免疫病例如全身性红斑狼疮，多发性硬化症、风湿性关节炎和激动的肠炎，除了别的以外，起因于对正常组织的危害免疫攻击。 科学家向显示在一个实验室和灌输他们的增长的 T Reg 细胞到动物 GVHD 或其他自动免疫的紊乱可能改进动物的情况，但是适用此技术于人是困难的。

IL-2 表示另一个潜在的方式提高 T Reg 编号。 在 20 世纪 70 年代被识别的自然蛋白质， IL-2 认为 T Reg 细胞的一种重要增长兴奋剂，帮助他们成熟，倍增，生存和有效发挥作用。 在一次更早的临床试验设计提高免疫系统功能，小组发现的达娜Farber 低剂量 IL-2 安全提高了 T Reg 在词根细胞移植患者的级别没有 GVHD。 新的研究被设计发现低剂量是否可能也起一种处理作用对于有有效的 GVHD 的患者。

有不确定因素在此途径的，为，既使 IL-2 支持 T Reg 细胞的免疫抑制的作用，它也许也激发增长免疫刺激的 (NK) NK 细胞和常规 T 细胞 (T 联系人)，其中之二导致对疾病的免疫系统的攻击。 实际上，对 IL-2 的主要食物和药物管理批准的使用在癌症治疗并且介入规定大剂量对患者与先进的肾脏癌症或黑瘤希望挑衅对癌细胞的一次强大的免疫攻击。 高剂量 IL-2 处理经常导致苛刻的副作用，但是偶尔地导致完全和持久宽恕。 问题在新的研究中是低剂量 IL-2 是否在对待可能有， GVHD，用于对待癌症的大剂量的相反的作用。

“我们有充足的理由相信此低剂量途径是安全的，根据我们的早先经验”， Koreth 说， “但是反语是它表示基础上 IL-2 疗法原来地理论基础的完全冲销在”。

对 GVHD 症状的减少由一半体验研究参与者反映对实验室试验的结果对参与者的血液的。 在所有研究成员起初是低的迅速地和充分地增加的，无需相反影响 T 联系人细胞的级别，造成不平衡状态一个持续的更正在免疫抑压和免疫有效的细胞之间的 T Reg 细胞的级别。

调查员不肯定关于一半参与的患者为什么仅有对症状的减少，即使所有患者有在 T Reg 细胞的大量的增量。 他们推测它也许归结于在 T Reg 细胞的起始水平上的区别或对在 T Reg 细胞增量的区域上的区别在处理期间。

“此研究显示出，低剂量 IL-2 的每日射入对有有效的患者是安全，慢性 GVHD，并且可能恢复在亲和抗发炎免疫系统细胞之间的平衡在他们的机体。 它向显示，在有些患者，此途径可能撤消这个疾病的最严重的显示，虽然同样给他们减少对 glucocorticoids 的他们的使用”， Koreth 说。 “这些发现可能有各种各样的疾病的涵义起因于免疫系统不平衡状态。 此途径需要进一步研究在 GVHD 患者的大数，以及在其他自体免疫病和固定的器官移植”。

来源达娜Farber 巨蟹星座学院