作為抑制器用於的免疫系統興奮劑對待慢性貪汙與主機疾病

在矛盾似乎在軸上旋轉的研究中，達娜Farber 巨蟹星座學院的科學家使用一種免疫系統興奮劑作為一個免疫系統抑制器對待公用，經常致衰弱的副作用在癌症患者的施主乾細胞移植。 這個作用，在某些情況下，是深刻的。

我學習的階段，發布在新英格蘭醫學學報的 12月 1日問題，包含的 allogeneic (施主) 乾細胞移植患者以慢性貪汙與主機疾病 (GVHD)，出現的多系統激動的情況，當施主免疫系統細胞發動對患者的自己的組織的一次攻擊，導致各種各樣的症狀例如皮疹和變厚的或結疤的皮膚、肺炎症或者肝炎，除了別的以外。 患者接受了白細胞介素2 (IL-2)，傳統上用於的藥物的曾經每日射入激勵，在低劑量，調查員有根據相信的一次免疫系統攻擊，但是，可能在這種情況下有這個相反的作用： 鈍免疫系統和制服 GVHD 的有害的啟動。

在養生之道的八個星期以後， 12 23 個參與者顯示了清楚的實際福利，包括變柔和的皮膚和基礎組織、皮膚的減少的赤紅，被改進的流動性和步態、被改進的神經病，一個退化神經情況的肝功能和解決方法。 接受更加長期的每日 IL-2 的回應的患者繼續顯示改善，包括的皮膚狀況緩解以前被認為不可逆在慢性 GVHD，當同時減少他們的其他免疫抑制的治療時。 實際上，四更加長期的 IL-2 處理的 10 名患者有完全地逐漸變細的 glucocorticoids (甾類激素)，并且二他們終止了其他免疫抑制治療。 此組患者能由平均數 60% 減少使用 glucocorticoids。

試算的患者都沒有他們的慢性 GVHD 進展，當採取 IL-2 時，并且什么都沒有他們的原始癌症復發。 患者都沒有受到機會主義的病毒或真菌感染，而在這種 IL-2 療法，建議他們的免疫系統依然是工作。

「更多比順利地經過的一半患者造血的乾細胞移植 [在哪些在骨髓的血液做組織消除與化療并且用從服務供應商的造血性乾細胞替換] 開發慢性 GVHD」，主要作者，約翰 Koreth， MBBS， DPhil 說研究的，達娜Farber。 「常規處理， glucocorticoids，在他們的效果被限制，并且可能導致重大的副作用」。

他補充說，發現向顯示低劑量 IL-2 對有有效，慢性 GVHD 的患者是安全，并且它可能導致強大的免疫學作用 - 撤消，在某些情況下，某些 GVHD 的最嚴重的症狀。 「此技術不僅提供對待 GVHD 一個新的方式，但是可能也處理起因於在免疫系統的一種不平衡狀態激動的情況的範圍」， Koreth 說。

這個技術著重管理 T 細胞 (T Reg)，通常操作控制免疫系統并且防止對身體組織的一次有害的免疫細胞攻擊。 短少 T Reg 細胞認為播放在 GVHD 的一個角色和自體免疫病例如全身性紅斑狼瘡，多發性硬化症、風濕性關節炎和激動的腸炎，除了別的以外，起因於對正常組織的危害免疫攻擊。 科學家向顯示在一個實驗室和灌輸他們的增長的 T Reg 細胞到動物 GVHD 或其他自動免疫的紊亂可能改進動物的情況，但是適用此技術於人是困難的。

IL-2 表示另一個潛在的方式提高 T Reg 編號。 在 20 世紀 70 年代被識別的自然蛋白質， IL-2 認為 T Reg 細胞的一種重要增長興奮劑，幫助他們成熟，倍增，生存和有效發揮作用。 在一次更早的臨床試驗設計提高免疫系統功能，小組發現的達娜Farber 低劑量 IL-2 安全提高了 T Reg 在詞根細胞移植患者的級別沒有 GVHD。 新的研究被設計發現低劑量是否可能也起一種處理作用對於有有效的 GVHD 的患者。

有不確定因素在此途徑的，為，既使 IL-2 支持 T Reg 細胞的免疫抑制的作用，它也許也激發增長免疫刺激的 (NK) NK 細胞和常規 T 細胞 (T 聯繫人)，其中之二導致對疾病的免疫系統的攻擊。 實際上，對 IL-2 的主要食物和藥物管理批准的使用在癌症治療并且介入規定大劑量对患者與先進的腎臟癌症或黑瘤希望挑釁對癌細胞的一次強大的免疫攻擊。 高劑量 IL-2 處理經常導致苛刻的副作用，但是偶爾地導致完全和持久寬恕。 問題在新的研究中是低劑量 IL-2 是否在對待可能有， GVHD，用於對待癌症的大劑量的相反的作用。

「我們有充足的理由相信此低劑量途徑是安全的，根據我們的早先經驗」， Koreth 說， 「但是反語是它表示基礎上 IL-2 療法原來地理論基礎的完全衝銷在」。

對 GVHD 症狀的減少由一半體驗研究參與者反映對實驗室試驗的結果對參與者的血液的。 在所有研究成員起初是低的迅速地和充分地增加的，无需相反影響 T 聯繫人細胞的級別，造成不平衡狀態一個持續的更正在免疫抑壓和免疫有效的細胞之間的 T Reg 細胞的級別。

調查員不肯定關於一半參與的患者為什麼仅有對症狀的減少，即使所有患者有在 T Reg 細胞的大量的增量。 他們推測它也許歸結於在 T Reg 細胞的起始水平上的區別或對在 T Reg 細胞增量的區域上的區別在處理期間。

「此研究顯示出，低劑量 IL-2 的每日射入對有有效的患者是安全，慢性 GVHD，并且可能恢復在親和抗發炎免疫系統細胞之間的平衡在他們的機體。 它向顯示，在有些患者，此途徑可能撤消這個疾病的最嚴重的顯示，雖然同樣給他們減少對 glucocorticoids 的他們的使用」， Koreth 說。 「這些發現可能有各種各樣的疾病的涵義起因於免疫系統不平衡狀態。 此途徑需要進一步研究在 GVHD 患者的大數，以及在其他自體免疫病和固定的器官移植」。

來源達娜Farber 巨蟹星座學院