La Supresión de la proteína STARD9 podía ser una estrategia nueva para luchar cánceres

Published on December 12, 2011 at 2:24 AM · No Comments

La Supresión de una proteína nuevamente determinada y caracterizada implicada en la división celular de regulación podría ser una estrategia nueva para luchar ciertos cánceres porque para las células malas de la división y las hace morir rápidamente, según un estudio de los investigadores con el Centro Completo del Cáncer de Jonsson del UCLA.

Durante el estudio de cinco años, diseñado para buscar las nuevas metas para las terapias anticáncer, investigadores descubrió eso que agotaba la proteína, llamada STARD9, también ayudado la droga de uso general Taxol de la quimioterapia para trabajar más eficazmente contra ciertos cánceres.

El Agotamiento de la proteína no trabajó contra todos los cánceres, sino que mostró potencial de ser un modo eficaz luchar ciertos tipos de melanoma y los no-pequeños cánceres de pulmón de la célula, dijeron el estudio primer Jorge Torres autor, profesor de la química y bioquímica e investigador del Centro del Cáncer de Jonsson.

La “Biología y el metabolismo son diferentes en células cancerosas y los puntos de control que regulan las células normales misregulated a menudo en cáncer, permitiendo que las células malas dividan incontrolable,” Torres dijo. “Debido a ése, nos establecimos para descubrir nuevas metas del cáncer, y más concretamente las proteínas críticas para la división de célula cancerosa que podríamos potencialmente apuntar con terapéutica.”

El estudio aparece hoy en la Célula par-revisada del gorrón.

Durante la división celular, las células forman el huso mitotic microtubule-basado, una estructura sumamente especializada y dinámica que los socorros en la transmisión apropiada e igual a las células de hija, Torres del cromosoma dijo. Una aproximación en el tratamiento del cáncer ha sido apuntar la dinámica o el ensamblaje sí mismo del microtubule del huso.

Torres y sus personas intentaron determinar y caracterizar las proteínas necesarias para el ensamblaje del huso, y por lo tanto vital a la división celular. Realizaron una pantalla proteomic de la alta producción para encontrar las proteínas asociadas al huso y destaparon 592 proteínas. Era no entendible, sin embargo, si todas las proteínas eran necesarias para la función apropiada del huso.

Después, realizaron una pantalla genética de la alta producción que eliminó las proteínas uno por uno para ver cómo ésa afectó a la función del huso en las células. Buscaban el agotamiento de una proteína que paró la división de célula cancerosa e incitó las células para morir rápidamente.

“La idea era encontrar algo que arrestó las células mientras que intentaban dividir e hiriéndolas de una manera tal que ocurriera la muerte celular rápidamente,” Torres dijo. “Buscábamos una manera de atacar a las células cancerosas mientras que dividían.”

De las pantallas, Torres y sus personas seleccionaron la proteína más prometedora cuyo mejor del agotamiento interrumpió la división celular y dio lugar a las células que morían rápidamente y aterrizó en STARD9, a kinesin-como la proteína - una clase de motor molecular - esa funciona para formar un huso mitotic estable.

Torres dijo que hay algunas juicios clínicas del cáncer que prueban los inhibidores del kinesin, pero no han probado hasta ahora muy acertado. Los inhibidores paran la división celular, pero no dañan la célula bastante para inducir una muerte celular rápida y las células comienzan eventual a dividir otra vez.

STARD9, sin embargo, no sólo arresta las células durante la división, él causa tanto la desorganización en la formación del huso y la función que mueren las células rápidamente. Las células, en efecto, se rotas también para repararse, Torres dijo.

“Cuando STARD9 se agota en las células cancerosas, los cromosomas tentativa alinear para la transmisión en las células de hija, pero fall,” él dijo. “Intentan durante algún tiempo, pero los cromosomas se están tirando aparte de diversas direcciones y la DNA está rasgando. En el extremo, su DNA condensa en una bola y las células mueren.”

Torres dijo que los investigadores sabían que STARD9 existió en células de análisis de cómputo, pero nadie había caracterizado su función hasta ahora.

El paso de progresión siguiente será confirmar estas conclusión en los modelos animales inyectando ratones con las células cancerosas y determinando si el agotamiento de STARD9 en estas células suprime la formación de un tumor.

Torres está revisando actualmente las pequeñas moléculas para encontrar los que inhiben efectivo la función de STARD9s. Él también está conducto un análisis molecular de la proteína y cómo funciona para formar un huso apropiado.

Encontrar un buen inhibidor STARD9 podía dar lugar a nuevos, menos tóxicos cánceres de la terapia de la combinación con certeza. Porque el agotamiento de la proteína aumenta la eficacia de Taxol, Torres presumió que quizás la droga de la quimioterapia, que causa muchos efectos secundarios serios, podría ser dada en dosis más inferiores sino realizarse del mismo modo que si estuvo utilizada conjuntamente con un inhibidor STARD9.

“Nuestro estudio destaca el utilitario de pantallas enfocadas de ejecución para entender procesos celulares, tanto de los genes que hemos determinado como regulando la mitosis (división celular) y el apoptosis (muerte celular) no fue determinado en pantallas genoma-anchas penetrables,” los estados del estudio.

Fuente: Universidad de California - Ciencias de la Salud de Los Ángeles

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