Una nueva clase de las drogas que terminan juicios clínicas pronto para la artritis reumatoide se debe examinar como tratamiento para la esclerosis múltiple, según los autores de una Universidad de Alabama en el estudio de Birmingham publicado hoy en los Procedimientos de la National Academy Of Sciences.
El estudio de UAB centrado en una proteína llamada “supresor del cytokine que hacía señales 3,” encontró en niveles bajos entre pacientes del MS en recaída. Con menos SOCS3 para refrenarlo, niveles de levantamiento de las células inmunes de la causa de la proteína STAT3 a las substancias químicas del desbloquear que eliminan la capa del myelin de las células nerviosas del cerebro, que las hace menos capaces de pasar mensajes y causa síntomas del entumecimiento a la parálisis.
En un modelo del ratón genético dirigido con SOCS3 inferior y alto STAT3, una condición llamó la encefalomielitis autoinmune experimental (EAE), el equivalente del ratón del MS, desarrollado rápidamente. Sin Embargo, el equipo de investigación señaló que SOC3-signaling restablecido bajó los niveles STAT3 e invirtió la enfermedad.
Las conclusión son oportunas porque los STATs (los Transductores de la Señal y los Activadores de la Transcripción) son parte del camino de JAK-STAT apuntado por una nueva clase de los inhibidores de JAK, la primera cuyo se preveen acabar las juicios clínicas para el tratamiento de la aprobación reglamentaria de la artritis reumatoide y de la búsqueda este año. Tales drogas se deben considerar para el tratamiento del MS, dicen a los autores, que están conducto ya estudios preclínicos.
“Estamos trabajando ya para ver si los inhibidores de JAK-STAT invierten Ms-como enfermedad en ratones,” dijimos a Hongwei Qin, Ph.D., profesor adjunto del Departamento de UAB de la Célula, De Desarrollo, y Biología Integrante, y primer autor en el estudio. “Nuestro deseo es contribuir al diseño de una nueva clase de drogas contra enfermedades autoinmunes y otras enfermedades, dado que la inflamación es un sello de muchos cánceres, Parkinson y Enfermedad de Alzheimer así como Ms”
STAT3-signaling se sabe para activar microglia y los monocitos, las células inmunes del cerebro y los limpiadores del macrófago que cerco y dispone del tejido dañado o de bacterias invasoras. Pueden ascender daño o la reparación en el sistema nervioso central, dependiendo de las señales que consiguen.
Las enfermedades Autoinmunes tales como artritis reumatoide y MS se convierten cuando las células inmunes, que se han desarrollado para atacar a invasores tales como bacterias, apuntan equivocadamente las propias células del cuerpo. Última demostración de los estudios que las heridas vistas en las células nerviosas de los pacientes del MS empeoran cuando van estas defensas inmunes mal y sube el número de macrófagos activados.
STAT3 también acciona otro conjunto de las células inmunes - células de T del ayudante - para distinguir en sus versiones inflamatorias, que mejor infiltre el cerebro de la secuencia de la sangre. Esas células de T activadas producen las substancias químicas que envían macrófagos abajo del camino hacia la activación inflamatoria, terminando un círculo vicioso.
Para la confirmación adicional, los investigadores dieron los ratones que faltaban el gen SOCS3 la clase de macrófagos antiinflamatorios que SOCS3 habría hecho señales para crear. Esos ratones generaron menos macrófagos inmune-que activaban, niveles más inferiores STAT3 y menos células de T del ayudante tocando la trompeta para una inmunorespuesta completa. El resultado era EAE de avance menos severo y más lento.