O Papel descreve resultados de BMT nos modelos da Síndrome de Rett

Published on March 19, 2012 at 1:07 AM · No Comments

Os Resultados sublinham o componente imune da desordem do espectro do autismo

Hoje em linha publicado papel na Natureza descreve os resultados de usar a transplantação da medula (BMT) para substituir pilhas de sistema imunitário defeituosas nos modelos da Síndrome de Rett. O procedimento prendeu muitos sintomas severos da desordem da infância, incluindo a respiração e o movimento anormais, e estendeu significativamente o tempo de modelos do rato de Rett. Explorando a função do microglia deficiente na proteína obrigatória 2 de metílico-CPG (Mecp2), a proteína codificada de “pelo gene Rett,” o investigador principal Jonathan Kipnis, o Ph.D. e sua equipe na Universidade da Faculdade de Medicina de Virgínia descobriram uma aproximação completamente nova a esta síndrome neurológica devastador. O trabalho foi financiado pela Confiança da Pesquisa da Síndrome de Rett e pela Confiança REINO UNIDO da Pesquisa da Síndrome de Rett.

A Síndrome de Rett, o mais fisicamente a desabilitação das desordens do espectro do autismo, é causada por mutações aleatórias no gene MECP2. Predominante afetando meninas, os sintomas manifestam geralmente entre 6 e 18 meses da idade, quando uma regressão assustador começa. As Crianças perdem habilidades de língua adquiridas e o uso funcional da mão; o movimento deteriora-se enquanto outros sintomas de Rett aparecem. Estes podem incluir a respiração desorganizado, tremores Com Doença De Parkinson, ansiedade severa, apreensões, digestivo e os problemas circulatórios e uma escala do sistema nervoso autonómico e de anomalias ortopédicas Embora a maioria de crianças sobrevivam à idade adulta, muitos são em cadeira de rodas, confiam nas câmaras de ar de alimentação, são incapazes de comunicar e exigir o cuidado total, por toda a vida.

Kipnis foi desenhado à Síndrome de Rett de sua perspectiva como um neuroimmunologist. “O Que começaram porque intelectual curiosidade,” explica, “tornou-se um comprometimento pessoal intenso a estudar a correlação entre a função neurológica e o sistema imunitário na Síndrome de Rett. O impacto de BMT em tão muitos sintomas diferentes provocou uma inundação das experiências que nós estamos levando a cabo agora à velocidade máxima.”

O cérebro é compreendido pela maior parte de diversos tipos de pilhas glial, que têm as funções diversas e complexas que incluem a sustentação de um ambiente saudável para o crescimento e a manutenção neuronal. O Microglia é as pilhas glial pequenas que participam na resposta imune do cérebro. Um de seus papéis é limpar restos celulares normais no cérebro com o processo de fagocitose. Kipnis e sua equipe descobriram que quando a falta Mecp2 correctamente de funcionamento do microglia, eles é incapaz de executar eficientemente este dever crucial. Porque o microglia é derivado das pilhas imunes do ancestral, é possível substitui-las através de uma transplantação da medula.

Seja o autor Primeiramente de Nenhum-l Derecki e seus colegas começaram seu trabalho com os modelos masculinos do rato de Rett, que faltam todo o Mecp2. Estes ratos de Mecp2-null imitam a desordem humana, com os sintomas neurológicos que começam a aparecer aproximadamente 4 semanas da idade e de uma esperança de vida aproximada de somente 8 semanas. O tratamento de Radiação foi administrado em 4 semanas, seguidas por uma transplantação da medula dos ratos normais (do selvagem-tipo). Como o engraftment - a migração e a repopulação do microglia novo - ocorreram, os ratos de Rett começaram a crescer em vez da falha. Os tamanhos do Corpo e do cérebro aproximaram aqueles do selvagem-tipo ratos, porte melhorado e mobilidade aumentada significativamente. Não havia nenhum sinal dos tremores severos vistos em ratos não tratados. As Apnéias e outras irregularidades de respiração foram diminuídas marcada. O mais velho destes ratos é agora quase um ano. O Trabalho com modelos fêmeas do rato de Rett em umas fases mais avançadas da doença é actualmente em curso.

Gail Mandel, Ph.D., cuja a pesquisa de Rett focaliza em astrocytes, um outro tipo de pilha glial danificado por mutações em MECP2, comentários, “Um aspecto fascinante destes resultados é os dados que sugerem que os deficits nas propriedades tragando do microglia sejam um aspecto crucial da neuropatologia de Rett. Será agora necessário desenvolver ensaios celulares para determinar todas as maneiras que estas pilhas imunes estão amparando funções neuronal e se podem terapêutica ser aproveitadas.” O Dr. Mandel é um Cientista Superior no Instituto de Vollum e em um Professor no Departamento da Bioquímica e na Biologia Molecular na Faculdade de Medicina na Universidade da Saúde & da Ciência de Oregon e em um Investigador do Howard Hughes Medical Institute.

Monica Coenraads, o Director Executivo da Confiança da Pesquisa da Síndrome de Rett adicionou, “Eu estive no contacto quase diário com Dr. Kipnis desde que trouxe sua proposta muito original a RSRT, e fui surpreendido para ver a revelação desta doença brutal parada em suas trilhas. Uma pergunta que elevare, naturalmente, é se substituir pilhas imunes defeituosas com o microglia saudável através da transplantação da medula prenderia ou melhoraria sintomas já existentes nos seres humanos. Nós sabemos de um caso em que uma menina com Síndrome de Rett que foi tratada para a leucemia ganhou habilidades de comunicação consideráveis depois que uma transplantação da medula, e pôde conversar pela primeira vez com sua matriz em suas vidas. RSRT é em processo da transplantação de exploração da medula como uma modalidade do tratamento, com consciência completa da natureza séria de tal experimentação. Na pesquisa, nós somos risco-compradores. Na aplicação clínica, nós somos conservadores e estaremos examinando este com cuidado porque mais informação emerge.”

Adiciona Nenhum-l Derecki, “Nossos resultados encorajadores apontam a como surpreendentemente maleável esta desordem severa prova ser, pelo menos no laboratório. Nós estamos explorando actualmente como a transplantação da medula pôde afectar sintomas de Rett uma vez que se tornaram mais avançados, e se há outros modos eficazes de modular respostas imunes e efeitos subseqüentes no sistema nervoso central.”

Source:

Confiança da Pesquisa da Síndrome de Rett

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