阻攔 PRC2 蛋白質可能幫助防止受到 AML

這個目標， PRC2，是與可以容易地瞄準與小的分子抗化劑的要素的賴氨酸 methyltransferase 包含的蛋白質複雜

冷彈簧港口實驗室的科學家識別對待急性骨髓性白血病，激增出於 (AML)在骨髓的控制的白細胞癌症的一個候選人藥物目標。 這個小組，導致由助理教授克里斯 Vakoc， M.D.， Ph.D。，在鼠標骨髓顯示阻攔蛋白質的那稱 PRC2 止步不前此未管制的擴散與 AML 的。

PRC2， Polycomb 抑制複雜的 2 短小，是染色質管理者 - 修改蛋白質的類型方式基因表示。 PRC2 運作在化工修改組蛋白旁邊，是蛋白質親密地聯合脫氧核糖核酸調控它如何在這個細胞發揮作用。 這個小組發現阻攔 PRC2 導致可能防止受到 AML 一條強大的反腫瘤路的恢復活動。 「我們的結果強調這個想法瞄準染色質管理者是回憶位於休眠在多數癌細胞的增長制止的結構有效手段」，說 Vakoc。 這個研究出現在線於在 4月 2. 的致癌基因。

AML 由變化造成不僅在這條染色體，而且 epigenome 上，可以被比作到一本化工說明書包含關於怎樣的可逆或可再寫的指令基因用細胞表示。 「如果您認為這條染色體作為被硬聯線的事，然後 epigenome 是可以再接電線的事」，解釋 Vakoc。 證據一個生長機體建議 AML 可能從外成機械的 dysregulation 出現該控制染色質。

使用小的簪子型核糖核酸用於系統地關閉每個已知的染色質管理者的核糖核酸干涉 (RNAi) 屏幕， Vakoc 的小組，與 CSHL 附屬斯科特 Lowe， Ph.D 教授合作實驗室。，尋找 leukemic 細胞，但是不正常細胞增長的禁止的符號。 對此途徑的小組的早先使用識別稱 Brd4 的一個有力目標，一種藥物當前在配藥發展。 許多 RNAi 審查的技術作早期工作在 CSHL 被格雷戈裡 Hannon， Ph.D 實驗室。

「在我們新的屏幕， PRC2 由癌細胞必要少數個染色質管理者的之一，但是可有可無為正常血細胞」，小組成員埃里克 Wang 說。 阻攔 PRC2 導致了 leukemic 細胞和他們的分化增長拘捕 -- 能力損失自更新。

雖然屏幕也出現其他潛在的藥物目標，當執行體外，即，在實驗室裡增長的細胞， PRC2 是禁止終止 leukemic 細胞增長在鼠標骨髓的與 AML 的一份積極的表單的少數個目標的之一。 「這些先進的鼠標設計，作早期工作在前 CSHL 博士後約翰尼斯 Zuber，當他在斯科特 Lowe's 實驗室時，有產生我們這個能力歧視 在塑料盤只運作的不成功的目標之間，并且是有效的裡面動物的那些」， Vakoc 說。 缺乏這樣潛伏期的評估和驗證是一個原因為什麼許多藥物試算發生故障。 使用癌症鼠標塑造，因為潛伏期的試驗床，正如這個當前研究所描述，是 CSHL 的巨蟹星座治療學主動性基石，指南通過優先安排藥物目標使發展服麻醉劑是由 RNAi 屏幕確定的。

「我們查找那瞄準 PRC2 複雜承認 Ink4/Arf，控制一條強大的有力腫瘤抑制器路在 AML 變得沉默的基因恢復活動。 這為染色質管理者提供一個清楚的理論基礎作為在此疾病的一個藥物目標」，研究生 Junwei Shi 說，執行這些實驗。

兩個癌症導致的致癌基因以及腫瘤抑制基因，在 AML 頻繁地丟失或撤銷，經常是富挑戰性瞄準與小的分子抗化劑。 「外成管理者例如 PRC2，另一方面，被認為 druggable 並且是好代理人目標」，解釋 Vakoc。 「瞄準 Brd4，例如，是一個巨大方式關閉 Myc 致癌基因。 并且，因為此研究顯示，瞄準 PRC2 是切換一個巨大方式在 Ink4/Arf 腫瘤抑制器的」。

PRC2 的 druggability 在其身分在作為賴氨酸 methyltransferase，蛋白質的類型與對小的分子藥物是可訪問的可能阻塞其活動的深油膩礦穴的在其結構。 賴氨酸 methyltransferase 抗化劑已經被開發作為候選人抗癌藥物由許多製藥公司。

來源： 冷彈簧港口實驗室