Primer antídoto específico para la toxicidad de la cocaína

Published on April 19, 2012 at 4:16 AM · No Comments

Potencial de la demostración de los Resultados para la inyección salvavidas

Los Científicos en el The Scripps Research Institute han mostrado que una solución inyectable puede proteger ratones contra una sobredosis de otra manera mortal de cocaína. Las conclusión podían llevar a las juicios clínicas humanas de un tratamiento diseñado para invertir los efectos de la cocaína en caso de urgencia. La Cocaína está implicada en más de 400.000 visitas del emergencia-cuarto y cerca de 5.000 muertes de la sobredosis cada año en los Estados Unidos.

Las conclusión, señaladas recientemente en el Producto Farmacéutico Molecular del gorrón, demuestran el potencial terapéutico de un anticuerpo humano contra la cocaína.

“Éste sería el primer antídoto específico para la toxicidad de la cocaína,” dijo Kim Janda, Doctorado, autor mayor del parte. Un pionero en el campo de vacunas contra las drogas del abuso, Janda es el Ely R. Callaway, Silla del Jr. en Química, profesor en el Departamento de la Inmunología y de la Ciencia Microbiana, y director Del Instituto del Tornillo Sin Fin para la Investigación y del Remedio, todo en la Investigación de Scripps. “Es un anticuerpo humano así que debe ser relativamente seguro, tiene una afinidad superior para la cocaína, y la examinamos en un modelo de la sobredosis de la cocaína que refleja un decorado de la vida real,” él dijimos.

Janda y sus colegas del laboratorio han estado desarrollando vacunas del candidato contra la cocaína, la heroína, la nicotina, e incluso Rohypnol, la droga de la “violación”. Pero la mayor parte de éstas han sido vacuna-soluciones activas de las moléculas droga-que imitaban que provocan una reacción a largo plazo del anticuerpo contra una droga, reduciendo grandemente su capacidad de alcanzar el cerebro. Éstos son potencialmente útiles contra el apego y recaen, pero tardan semanas para estimular una reacción efectiva del anticuerpo y están así de valor límite en las emergencias de la sobredosis de droga, que requieren un antídoto de acción rápida. La Cocaína es una causa de cabeza de las sobredosis de la ilegal-droga en países desarrollados; puede causar hipertermia, latidos del corazón irregulares, capturas y muerte.

Una posibilidad de un antídoto es una vacuna “pasiva” de la cocaína, una solución confeccionada de anticuerpos como ésos usados para tratar la mordedura de serpiente. Pues Janda y sus colegas han mostrado en la investigación anterior, los anticuerpos droga-específicos inyectados pueden quitar rápidamente las moléculas de la droga de la circulación sanguínea. Esto reduce inmediatamente los efectos directos de una droga sobre el corazón y los órganos próximos, pero también tira de la droga del órgano donde hace la mayoría del cerebro del daño-. Si las moléculas de la droga son bastante pequeñas cruzar la barrera hematoencefálica, el bajar súbito de su concentración de la circulación sanguínea las hace difundir rápidamente del tejido cerebral.

Las moléculas de la Cocaína son bastante pequeñas difundir esta manera, y en 2005 Janda y su laboratorio señalaron que las inyecciones de un anticuerpo ratón-derivado de la anti-cocaína, GNC92H2, podrían mantener ratones activos a pesar de las dosis de la cocaína que mataron a ratones desprotegidos. Los anticuerpos del Ratón no son ideales para el uso en seres humanos, aunque; son “no nativos” suficientes que los sistemas inmunes humanos desarrollan eventual una reacción contra ellos.

En el nuevo estudio, Janda y Jennifer B. Treweek, Doctorado, socio de investigación en el laboratorio de Janda, utilizaron un ratón genético dirigido que puede producir los anticuerpos completo humanos contra las moléculas de la cocaína. El mejor de estos anticuerpos, GNCgzk, mostrado diez por la afinidad cocaína-obligatoria de GNC92H2, la molécula en el estudio 2005.

En un examen preliminar, los científicos mostraron una inyección de los anticuerpos de GNCgzk 30 minutos antes de que una inyección de una dosis mortal de la cocaína redujo grandemente los señales de sobredosis-tal como movimientos torpes y captura-y mantuvieron todos los ratones tratados activos. Por El Contrario, sobre la mitad de ratones no tratados y el 15 por ciento de ratones de GNC92H2-treated murió.

En una prueba que mejora simulado una situación de emergencia de la vida real, los ratones eran primeros dados una sobredosis de la cocaína, y fue infundido tres minutos más adelante con GNCgzk. Alrededor la mitad de ratones no tratados fue matada por tal dosis. Mientras Que GNC92H2 redujo ese tipo al cerca de 28 por ciento, los nuevos anticuerpos de GNCgzk redujeron la tasa de mortalidad más lejos, al 20 por ciento.

Más llamativo, una versión desnuda de GNCgzk-F (ab) 2-gzk, que contiene solamente cocaína-atar del anticuerpo segmento-redujo la mortalidad a cero, así como redujo importante señales de la sobredosis tales como capturas. También hizo tan en una dosis mucho más pequeña, clínico posible que GNC92H2. “Había una revocación de los señales de la toxicidad de la cocaína dentro de los segundos de la inyección,” dijo a Treweek.

Janda y Treweek ahora están intentando encontrar maneras de producir su antídoto 2-gzk de F (ab) económicamente y en granes cantidades. “Si podemos hacer eso, después no habría razón para no activarla en juicios clínicas,” Janda dijo.

Él observa que tal tratamiento podría ser útil no sólo en reducir los efectos inmediatos de una sobredosis, pero también en la prevención de recaídas a corto plazo. “Mucha gente que la sobredosis termina hacia arriba volver a la droga bastante rápidamente,” Janda dijo, “solamente este anticuerpo tirante en su circulación por unas semanas por lo menos, y durante ese tiempo la droga no tendría un efecto sobre ellas.” Asimismo, este anticuerpo se podía administrar a los pacientes en programas de la recuperación o del detox del apego como tratamiento profiláctico para suplementar otras medicaciones, tales como antidepresivos, y al asesoramiento. Una recaída aguda durante este período de la recuperación sería anulada inmediatamente por la dosis del anticuerpo que está ya en la circulación.

Fuente: Instituto de Investigación de Scripps

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