从 Celldex 的 CDX-011 阶段 2b 乳腺癌的预备结果学习

Celldex Therapeutics， Inc. (那斯达克： CLDX) 今天宣布从公司的被随机化的阶段 2b 的预备结果涌现 CDX-011 (glembatumumab vedotin) 抗体在病人的药物共轭的研究有糖蛋白 NMB (GPNMB) 表示，提前，大量地被预处理的乳腺癌。 初步的结果建议 CDX-011 导致与在患者的当前，可用的疗法比较的印象深刻的回应率与先进，加工困难的乳腺癌高 GPNMB 表达式 (表达式在≥25% 肿瘤细胞中)。 在表示此的高患者人数，与 CDX-011 的处理导致 32% 整体回应率 (ORR; 包括被确认的和未经确认的回应)，而与调查员的挑选单一作用者 (IC)化疗的处理导致 13% ORR。 CDX-011 也展示了在病人的严格的回应率有在 GPNMB 表达式间 (CDX-011 ORR 的所有级别的三次负乳腺癌 21%; 集成电路 ORR 0%)，其中处理选项是非常有限的。 另外，在高度也表示 GPNMB 有三次负乳腺癌的病人，更加巨大的活动被观察了 (CDX-011 ORR 36%; 集成电路 ORR 0%)。 在 GPNMB 表达式间的所有级别的 ORR 是 19% CDX-011 胳膊的和 14% 集成电路胳膊的和直接的，正相关被观察了在 GPNMB 表达式之间的增长的级别并且增加了 CDX-011 回应率。 凭这些数据，公司相信 CDX-011 有重大的承诺作为一种被瞄准的疗法有乳腺癌和 GPNMB 高表达式的病人的和特别是那些的以三次负疾病。    

当数据在这个研究中不是成熟的时，在有高 GPNMB 的患者在 CDX-011 胳膊，改善趋势在级数自由的生存的 (PFS)被观察了。 在有三倍负乳腺癌和高 GPNMB 表达式的病人，一个统计上重大的 PFS 福利当前被观察 (p=0.0032)。 研究数据继续成熟，并且患者继续按照。 公司期望更新在第四季度的结果 2012年。

“与 GPNMB 表达式费率和临床回应的相关性在此研究中确认 GPNMB 的角色作为一可能地新，并且重要癌症目标”，在 Weill 康奈尔山东医学院涌现研究的调查主任说琳达 Vahdat、 MD、固定的肿瘤乳腺癌研究方案的服务和负责人的医学教授，院长和。 “这些结果是有为的在有少量处理选项的此大量地被预处理的患者人数。 持续的正面结果， CDX-011 有潜在提供一种可能的新和重要被瞄准的疗法”。

GPNMB 与乳腺癌相关迁移、入侵和转移。 它用它与重复相关的增加的风险的三次负乳腺癌高度也表示。 阶段 2b 涌现研究有需要的患者的组织至少 5% 细胞表示 GPNMB 在项，并且，根据标记阳的低阈值，为 GPNMB 表达式筛选的 99% 患者符合了项要求，准许的在表达式模式小群的一个特定重点。 总共 122 名患者在这个研究治疗，当 81 名患者 (81 evaluable) 被随机化对 CDX-011 胳膊和 41 名患者 (36 evaluable) 集成电路单一作用者化疗胳膊的。 非常地比 98% 在两条胳膊间的患者人数有阶段 IV 疾病。 CDX-011 胳膊的患者接受了疗法六条前期路线中点，并且集成电路胳膊的患者接受了疗法五条前期路线中点。 研究所有复制了在所有来者的早先数据，但是小群分析在三次负显示被改进的表示结果和的高的充实子集。 相反活动突出与 CDX-011 胳膊包括轻率和外围神经病。

初步的 Topline 结果：    

托马斯迪维斯， MD， Celldex 治疗学的总医师，被评论， “在所有患者的数据，包括低，并且高 GPNMB 表达式成水平，复制我们的早先研究并且显示 CDX-011 有活动相似与为先进的乳腺癌当前审批的药物。 在三次负和高表示的患者人数的结果建议这些组是被瞄准的处理的一个高度响应能力的耐心的子集与 CDX-011。 与其他作用者对比，此结果是，倾向于限制了在这些人口的作用。 有为 CDX-011 设立的被瞄准的疗法的被定义的患者人数，我们可以确信地现在讨论可能的审批路径以管理者确定以下步骤”。

安东尼 Marucci， Celldex 治疗学的总裁兼首席执行官，推断， “是越来越清楚被瞄准的疗法将是需要的取得在难的有意义的进展对待象先进和三次负乳腺癌的癌症。 我们开发了识别 GPNMB 表达式模式和级别在乳腺癌的一个可靠的诊断检验，并且结果从阶段 2b 迄今涌现研究建议我们明显地识别有重大的潜在受益于 CDX-011 的患者人数。 同时，有≥25% GPNMB 表达式级别的有三次负疾病的病人和病人占超过 35% 总乳腺癌患者人口和我们相信 CDX-011 可能扮演一个重要角色作为这些患者的一个大量需求的处理选项”。

来源： Celldex Therapeutics， Inc。