調査は tafamidis がアミロイドの病気に対して作業にどのように薬剤を入れるか示します

最近出版された分子および構造データはばらばらになりが、アミロイドとして再構成するために大いに本当らしいときに tafamidis が全く TTR の四量体を安定させることを、示します正常な生理学的な条件と異常な状態の下で血流で。 Tafamidis は正常な 「野生タイプの」 TTR 蛋白質の四量体に対するこの安定の効果をもたらしましたり、また病気準の突然変異体および野生のタイプ TTR の亜単位からそれらで作りました。

「アミロイドーシスを、大部分のそれらの TTRs tafamidis によって区切られることができ、引き起こすが自然な四量体の州で保持されて」、百の TTR の突然変異より多くがありますケリーを言いました。

tafamidis タイプの混合物の開発全体、ケリーおよび彼の同僚は Scripps の研究に構造生物学の Hansen 教授および Skaggs の協会のメンバーであるイアン A. ウイルソンの Scripps の研究所と協力しました。 ウイルソン実験室は X 線の結晶学の使用を相互作用の蛋白質の原子構造を定める専門にします。 興味深く生化学的な安定をできた TTR の小さい分子の安定装置が生成された時はいつでも、ウイルソンのチームは構造を分析しました。 「最終的に、私達は tafamidis を生成し、自然な TTR の四量体の安定の原因となる分子相互作用を識別するために 30 以上の小さい分子の安定装置TTR の構造を」、言いましたスティーブン Connelly、これらの構造調査を行った共著者ペーパーであり、ウイルソン実験室のスタッフの科学者を定めました。

小さい分子の benzoxazole、 TTR の四量体で最も弱い継ぎ目を安定させる機能を含む複数の規準のために最終的に臨床試験を入力した tafamidis、最適化されました。 「私達はもう一方で近くの北極のアミノ酸に結合するが、端正の tafamidis の構造適合の 1 つの終わりが四量体の疎水性チロキシン結合のポケットに四量体の 2 つの半分を繋ぐか、または安定させる両タイプの相互作用と」 Connelly 言いましたことが分りました。 薬剤の安定力はこれらの四量体がこわれる非常に非常に減らし、その際アミロイドの形成のレートを減らしますレートを。

Tafamidis は頭文字が処置の人口をである比較的小さい多発性神経痛の人口意図したので 「孤児の」薬剤として考慮されます。 ただし、野生タイプ TTR は心筋症に成長する年配の人口一流の 10% から 20% のアミロイドを形作ります。 従って、それを扱うことができる tafamidis のようなこの条件および薬剤は製薬産業に成長の興味であることができます。

ソース: http://www.scripps.edu/news/press/2012/20120528kelly.html