En ny metod för snabbt att lösa det tredimensionellt strukturerar av en special grupp av proteiner som är bekant som integralmembranproteiner, kan rusa drogupptäckten, genom att ge forskare med, preciserar uppsätta som mål för nya terapier, enligt en pappers- publicerad Maj 20 i NaturMetoder.
Tekniken som framkallas av forskare på det Salk Institutet för Biologiska Studier, ger en genväg för att bestämma strukturera av proteiner för människaintegralmembranet (hIMPs), molekylar som finnas på ytbehandla av celler som serven som uppsätta som mål för omkring halv ström förgiftar allra.
Veta den tredimensionella avkräva forma av hIMPs låter drogbärare förstå den biochemical mekanismen för precisera, som strömdroger fungerar vid, och framkalla nya droger som uppsätta som mål proteinerna.
”Innehåller Våra celler omkring 8.000 av dessa proteiner, men strukturella biologer har bekant det tredimensionellt att strukturera av endast 30 hIMPs som anmälas av det helt, sätter in över många år,” något att säga Senyon Choe, en professor i Salks Strukturellt BiologiLaboratorium och leder författare på det pappers-. ”Löste Vi sex mer i en materia av månader genom att använda denna nya teknik. Den mycket inskränkt informationen på forma av människamembranproteiner försvårar strukturera-drivande drogdesign, men vår metod bör hjälpa att tilltala denna vid dramatiskt ökande arkivet av bekant hIMP strukturerar.”,
Integralmembranproteiner fästas till membranet som omger varje cell, portion som nycklar för absorbing nutrients, hormon och droger som tar bort förlorada produkter och låter celler meddela med deras miljö. Många sjukdomar, inklusive Alzheimers, hjärtsjukdom och cancer har anknutits till att krångla hIMPs, och många droger som spänner från huvudvärkstabletten till schizofreniläkarbehandlingar, uppsätta som mål dessa proteiner.
Mest av de existerande drogerna upptäcktes till och med djuriska styrkametoder som krävt avskärma tusentals potentiella molekylar i laboratoriumstudier att bestämma, om de hade ett terapeutiskt att verkställa. Givet en ritning av 3Den strukturera av en hIMP som är involverad i en specifik sjukdom, emellertid kunde drogbärare fokusera endast på molekylar som är mest rimlig att påverka varandra med uppsätta som målhIMPen, besparingtid och att uppta som omkostnad.
I förflutnan var det extremt svårt att lösa strukturera av hIMPs, tack vare svårigheten av att skörda dem från celler, och svårigheten av att märka de amino syrorna, som komponerar proteinerna, ett nyckel- kliver, i att bestämma deras tredimensionella konfiguration.
”Var Ett problem att hIMPsserven många fungerar i en cell, så, om du försökte att iscensätta celler med många, kopierar av proteinerna på deras membran, dem skulle matrisen, för du kunde skörda hIMPsna,” något att sägaKristen Klammt, en postdoctoral forskare i Choes labb och en första författare på det pappers-.