Метод поможет научным работникам понять как молекулы сахара клеток общие влияют на воспаление, метастаз рака, и родственные условия
Научные Работники на Научно-исследовательском Институте Scripps начинали химические смеси которые могут сделать ключевые изменения к общим молекулам сахара («glycans»), которые найдены на поверхности всех клеток в нашем теле. Новое изучение представляет мощные новые инструменты для изучать функцию этих молекул, например в signaling клетки и невосприимчивости, и для расследовать новые обработки для хронического воспаления, аутоиммунных заболеваний, метастаза рака, и родственных условий.
Новое изучение, которое кажется он-лайн в Биологии Природы Химической 10-ого июня 2012, описывает смеси которые выборочно преграждают приложение к клетке 2 типов строительных блоков сахара, сиаловой кислоты и fucose, которые найдены на подсказках glycans поверхности клетки и могут быть критическими к функции клетки.
«Мы начинали первые смеси которые могут легко получить в клетки и выборочно выключить энзимы которые украшают glycans с сиаловыми кислотой или fucose,» сказал Профессору Джеймс C. Paulson Исследования Scripps, старшему автору нового рапорта.
Один из Наименьших Понятых Доменов Биологии
«Glycome» - полный комплект молекул сахара в живущих вещах и даже вирус-один из наименьших понятых доменов биологии. Пока glycome шифрует ключевую информацию которая регулирует вещи как случаи клетки торгуя и signaling клетки, эта информация относительно трудна «расшифровывает.» Не Похож На протеины, которые относительно прямодушные переводы генетической информации, функциональные сахары не имеют никакие ясные двойники или «шаблоны» в геноме. Их строительные блоки простые, диетпитани-выведенные молекулы сахара, и их строители комплект около 250 энзимов известных обширно как glycosyltransferases. Характеризовать эти энзимы необходим к понимать glycome. Но один из самых основных инструментов иа АБС битор энзима характеризации- энзима специфического которые могут работать в культурах клетки и в лаборатории животн-нуждалось для большинств семейств glycosyltransferase.
3 лет тому назад, Кори Rillahan, выбранный PhD работая в лаборатории Paulson, комплекте вне для того чтобы найти смеси которые могут специфически заблокировать 2 важных семейства glycosyltransferases: fucosyltransferases, которые прикрепляют группы fucose, и sialyltransferases, которые прикрепляют сиаловые кислоты.
«Они клонат быть само биологически уместными, потому что они прикрепляют эти блоки сахара на очень наклоняют glycan цепей, которое где протеины на других клетках связывают к им,» сказали Rillahan.
Rillahan начало поиски путем начинать метод скрининга который смог быть использован для того чтобы просеять быстро через архивы химической смеси для того чтобы найти сильные иы АБС битор этих семейств 2 энзимов. Этот метод скрининга высок-объём был описан в прошлом году в журнале Angewandte Chemie. Но пока Rillahan ждало для того чтобы получить доступ к более большому составному архиву, он прочитал фокусировать, стратегия рациональн-конструкции что Канадские исследователя использовали для того чтобы изобрести иы АБС битор различного glycosyltransferase.
Используя Молекулы «Imposter»
Rillahan быстро приспособило эту обширную стратегию против sialyl- и fucosyltransferases в работе описанной в новом изучении.
Нормально энзим как fucosyltransferase хватает свою полезную нагрузку-fucose, в этом случа-от более большой donor молекулы, тогда прикрепляет малый сахар к glycan структуре. Rillahan создало аналоги fucose, молекулы «самозванца» которые могут охотно быть приняты вверх этим процессом, но с другой стороны сжимает его. Когда один из этих аналогов fucose получает в клетку, он обработано в donor молекулу и схвачено fucosyltransferase-но не может быть прикреплено к glycan. Rillahan также конструировало сиаловые кисловочные аналоги которые имеют такие же spoofing влияния против sialyltransferases.