强大的新工具可能学习 glycans’功能

Published on June 11, 2012 at 8:32 AM · No Comments

技术将帮助科学家知道细胞的公用糖分子如何影响炎症、癌症转移和相关情况

Scripps 研究所的科学家开发了可能做对公用糖分子的化合物 (“glycans”的) 关键改动,在所有细胞表面被找到在我们的身体的。 新的研究介绍强大的新工具为学习这些分子的功能,例如在细胞信号和免疫和为调查慢性炎症、自体免疫病、癌症转移和相关情况的新的处理。

新的研究,出现在线于在 2012年 6月 10日的本质化工生物,描述选择性地阻拦附件对糖构件、硅铝层酸和 fucose 的二种类型细胞,被找到在细胞表面 glycans 技巧,并且可以对细胞功能至关重要的化合物。

“我们开发了可能容易地进入细胞,并且选择性地关闭酵素装饰与硅铝层酸或 fucose 的 glycans”的第一种化合物高级作者说 Scripps 研究教授詹姆斯 C. 保尔森,新的报表的。

生物最少了解域之一

“glycome” - 糖分子全套在生物的和甚而病毒是生物最少了解域之一。 当 glycome 输入调控事情例如细胞交易的活动和细胞信号的关键信息时,此信息是相对地困难的 “解码”。 不同于蛋白质,是相对地基因信息的直接的转换,功能糖没有清楚的副本或 “模板”在这条染色体。 他们的构件是简单,饮食派生的糖分子,并且他们的建造者是作为 glycosyltransferases 宽广地已知的一套大约 250 酵素。 分析这些酵素对了解 glycome 是重要的。 但是可能运转在细胞培养和在实验室的其中一个酵素描述特性特定酶抑制剂最基本的工具动物为多数 glycosyltransferase 系列缺乏。

三年前, Cory Rillahan,从事在保尔森的实验室的 PhD 候选人,开始查找可能特别地禁止 glycosyltransferases 二个重要系列的化合物: fucosyltransferases,附有 fucose 组和 sialyltransferases,附有硅铝层酸。

“他们倾向于是最生物相关的,因为他们附有这些糖部件在非常打翻 glycan 链子,是在其他细胞的蛋白质束缚对他们的地方”,说 Rillahan。

Rillahan 通过开发可能用于通过化合物图书馆迅速地过滤查找这两个酵素系列严格的抗化剂的审查技术开始了搜寻。 此高处理量审查技术在日记帐 Angewandte Chemie 去年被描述了。 但是,当 Rillahan 等待获得对一个更大的复合图书馆时的存取,他读了一集中,合理设计方法加拿大研究员曾经构想一不同的 glycosyltransferase 的抗化剂。

使用 ‘冒名顶替者’分子

Rillahan 迅速适应此清楚的在新的研究描述的工作的方法 sialyl- 和 fucosyltransferases。

通常酵素例如 fucosyltransferase 获取其有效负荷fucose,在这中情形从一个更大的施主分子,然后附有小的糖一个 glycan 结构。 另一方面 Rillahan 创建了 fucose 类似物, “可以由此进程容易地占去的冒名顶替者”分子,但是阻塞它。 当这些 fucose 类似物之一进入细胞时,它被处理成施主分子并且由获取 fucosyltransferase,但是不可能附有 glycan。 Rillahan 也设计了有同样欺骗的作用 sialyltransferases 的硅铝层酸类似物。

Read in | English | Español | Français | Deutsch | Português | Italiano | 日本語 | 한국어 | 简体中文 | 繁體中文 | Nederlands | Русский | Svenska | Polski