Präklinische Studie verbindet Aushärtung und Krebs, mit tödlichem Hauptrechnermetabolismus im Tumormikromilieu
Es ist lang gewusst worden, dass Krebs eine Krankheit der Aushärtung ist, aber ein molekulares Link zwischen den zwei ist ausweichend geblieben.
Jetzt haben Forscher in der Kimmel-Krebs-Mitte bei Jefferson (KCC) dargestellt (selbst-Essen oder Selbstkannibalismus) in den umgebenden normalen Zellen eines Tumors im Wesentlichen zwei Seiten der gleichen Münze dass dieses Altern (Aushärtungszellen, welche ihre Fähigkeit verlieren sich zu teilen) und autophagy sind und als „die Nahrung auftreten,“, zum des Krebszellwachstums und -metastase zu tanken.
Michael P. Lisanti, M.D., Ph.D., Professor und Stuhl der Stamm-Zellbiologie und der Verbessernden Medizin an Medizinischem College Jeffersons von Thomas- JeffersonUniversität und ein Bauteil des KCC und sein Team entdeckte vorher, dass Krebszellen eine Antwort des oxidativen Stresses (autophagy) in den nahe gelegenen Zellen des Tumormikromilieus verursachen, um sich zu führen und zu wachsen.
In dieser Studie scheinen alternde Zellen, viele der Eigenschaften dieser autophagic Krebs-verbundenen Fibroblasten zu haben und ein Teil des gleichen physiologischen Prozesses zu sein. Das heißt, lassen normale benachbarte Zellen, die alternd werden oder „alte“ direkt Nahrung Krebs „führen“. Buchstäblich Altern tankt Krebszellwachstum.
Da Altern gedacht wird, um biologische Aushärtung zu reflektieren, erklärt möglicherweise eine diese Forschung auf dem Gebiet eines autophagy-induzierten Alterns, warum Krebsvorkommen drastisch exponential mit fortgeschrittenem Alter erhöht, durch die Lieferung eines „fruchtbaren Schmutzes“, um das aufbauende Wachstum von „bedürftigen“ Krebszellen zu unterstützen.
Die Ergebnisse wurden im Punkt Am 15. Juni der ZellSchleife berichtet.
„Diese Forschung mergt die zwei Paradigmen der Aushärtung und des Krebses, und sie holt auch in Zellstoffwechsel,“ sagte Dr. Lisanti. „Wir gewähren genetische Halterung für die Bedeutung „des Zweifach Tumormetabolismus“ wenn wir Tumorwachstum und -metastase über eine sehr einfache Energieübergangsvorrichtung treiben. Altern und autophagy unterstützen metabolisch Tumorwachstum und -metastase.“
Einfach gesagt ist das Altern der metabolische Motor, der Krebswachstum treibt.
Um dieses Link zu prüfen, entwickelten die Forscher ein genetisch gefügiges Modellsystem um die Fach-spezifische Rolle von autophagy im Tumorwachstum und -metastase direkt zu studieren. Zuerst nahmen sie die menschlichen Fibroblasten, die mit Telomerase verewigt wurden und transfected sie mit autophagy Genen.
Als Nächstes validierten sie, dass diese Fibroblasten Merkmale der mitophagy, mitochondrischen Funktionsstörung und der Schicht in Richtung zur aeroben Glykolyse, mit Zunahmen der Laktat- und Ketonproduktion zeigen und das Verhalten von Krebs-verbundenen Fibroblasten nachahmen. Sie beobachteten, dass autophagic-alternde Fibroblasten Metastase förderten, wenn Sie mit menschlichen Brustkrebszellen, durch mehr als 10fach mit-eingespritzt werden.
So wird Metastase schließlich durch das Altern oder die alternden Zellen im Tumormikromilieu, eher als durch die Krebszellen selbst bestimmt möglicherweise. Dieses, das ändert findet vollständig, wie wir Krebs als Krankheit ansehen.
Diese Beobachtung zweifelt direkt den althergebrachten Begriff an, dass Krebs eine Zelle-autonome Erbkrankheit ist. Eher scheint es, dass Krebs wirklich eine Krankheit der Hauptrechneraushärtung, die tankt Tumorwachstum und Metastase ist, so bestimmt klinisches Ergebnis. Normale AushärtungsWirtszellen sind wirklich die Taste zum Freisetzen der effektiven krebsbekämpfenden Therapie.