Causa determinante Molecular do sucesso da implantação descoberta

Published on June 26, 2012 at 9:15 AM · No Comments

Por Eleanor McDermid

Uma seqüência da sinalização iniciada o embrião e pela articulação no canal epitelial+ do Na (ENaC) conduz à implantação bem sucedida, relatório dos pesquisadores na Medicina da Natureza.

Os resultados da equipe vêm principalmente das experiências em pilhas cultivadas. Mas Hsiao Chang Chan (A Universidade Chinesa de Hong Kong) e colegas encontrou que a inibição farmacológica de ENaC causou uma redução dependente da dose em taxas da implantação nos ratos após o acoplamento, e igualmente encontraram a evidência de apoio nas mulheres que submetem-se a IVF.

Os níveis de ENaC nas amostras endometrial obtidas antes de transferência do embrião eram significativamente mais baixos em 16 mulheres com gravidezes bem sucedidas do que em 16 com gravidezes falhadas. Envelheça, perfis hormonais ovarianos, espessura endometrial, e a qualidade do oocyte era similar entre os grupos.

“Porque a expressão de ENaC é sujeita ao regulamento por hormonas ovarianas, seu teste padrão normal da expressão pode ser alterado durante IVF com overstimulation ovariano, que pode contribuir à baixa taxa de gravidez conseguida com IVF,” diz a equipe.

“Assim, os defeitos em ENaC, em sua expressão ou em sua função, podem ser um dos mecanismos subjacentes para a falha espontânea do aborto e da implantação durante IVF.”

A Análise mais aprofundada de grupos separados de 16 mulheres com bem sucedido e os 17 com gravidezes falhadas mostrou que o último grupo tinha reduzido significativamente a expressão das subunidades de ENaCα e de ENaCaγ, mas não a subunidade de ENaβ.

A subunidade de ENaCγ contem um local da activação do protease. As experiências do laboratório dos pesquisadores mostram que a corrente de eventos que conduzem ao decidualization stromal (uma condição prévia para a transplantação do embrião) começa com a liberação de um protease do serine, trypsin, do embrião.

A liberação do Trypsin causou a activação de ENaC e o influxo+ do Na nas pilhas epiteliais endometrial, conduzindo à despolarização da membrana. Mobilização provocada Despolarização2+ do Ca, upregulation de cyclooxygenase-2, e liberação do prostaglandin E2 (PGE2), que é essencial para a implantação do embrião.

“A capacidade de ENaC para regular a produção2 e a liberação de PGE, como nós mostramos aqui, pode ter implicações de grande envergadura além da implantação ou da reprodução do embrião, como ENaC está distribuído extensamente durante todo o corpo e PGE2 é um regulador versátil de muitos funções fisiológicos e processos patológicos,” diz os pesquisadores.

A liberação2 de PGE das pilhas epiteliais culminou no decidualization das pilhas stromal, que se submeteram a mudanças morfológicas marcadas de alongado em pilhas poligonais e multinuclear.

O comentário dos pesquisadores: “Dado que ENaC é mechanosensitive, a participação presentemente demonstrada de ENaC no decidualization igualmente fornece uma explicação para a indução longo-observada do decidualization por estímulos mecânicos nos modelos animais e melhorou a taxa da implantação nas mulheres que submetem-se a IVF após o risco endometrial.”

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