變形的胰腺癌的新的處理目標

分析流通的腫瘤細胞顯示可能是重要的對致命的腫瘤傳播的信號路

用流通的腫瘤細胞表示的對基因的詳細的分析 (CTCs) -- 從固定的腫瘤終止并且遊遍血液的細胞 -- 識別在變形的胰腺癌的一個潛在的處理目標。 在將發表本質上和接受了預先的在線發行的報表，馬薩諸塞綜合醫院 (MGH)巨蟹星座中心調查員描述查找 WNT2 增加的表達式，致癌基因一個已知的系列的親屬，在從致命的腫瘤的鼠標設計的 CTCs 和從人力患者。 研究員能獲取 CTCs -- 在血液的存在極低的級別 -- 使用一個基於微芯片的設備由這個小組的隊員以前開發了。

「原則研究此證明是第一个向顯示，通過學習鼠標和人力胰腺癌細胞獲取與此設備，我們可以解剖在這些細胞 overexpressed 的基因，并且識別在血液給他們生存的信號路」，說丹尼爾 Haber、 MD、 MGH 巨蟹星座中心的 PhD、主任和高級作者本質文件。 「我們也查找那瞄準在這些路的一個關鍵步驟可能減少變形的潛在，為胰腺癌控制是極其重要的。 此研究不會是可能的沒有方式查出從鼠標設計和人力患者的少見 CTCs」。

使用這個 CTC 籌碼的第二代版本，被開發與設計 MGH 中心合作在醫學，研究員從基因上被編程的鼠標首先獲取了 CTCs 患胰腺癌，其中一個最致命的腫瘤，因為在分佈前很少診斷。 對核糖核酸表達式的分析在胰臟 CTCs 成水平，在主要腫瘤細胞，并且在正常胰臟組織識別與顯著增加的表達式的幾個基因在 CTCs。 這些中的一個， WNT2，在 CTCs 和變形的細胞屬於在癌症經常 overexpressed 的系列發展基因和，當在胰臟腫瘤的基因表達高於在正常組織時， WNT2 表達式更被舉起了。

對從幾個各自的動物的細胞的更加接近的分析確認 WNT2 高度表示用胰腺癌 CTCs 和用轉移，但是 WNT2 表示細胞發現少見的在主要腫瘤。 測試 WNT2 表達式的結果很可能表明表示的癌細胞這個基因是可能生成轉移，由於一個被改進的能力在撞出從主要腫瘤和輸入血液以後生存。

研究員測試了已知的幾作用者禁止分子的活動在他們的暗示的結果與胰腺癌相關的 WNT2 路的并且發現 TGF beta 被激活的激酶 1 (TAK1) 的禁止防止了在被開化的 CTCs 的轉移關聯活動。 擊倒 TAK1 與核糖核酸干涉的表達式也減少了轉移的發展在鼠標的注射與 WNT2 表示的 CTCs。 有變形的胰腺癌發現被測試的 CTCs 的重大的百分比從病人的表示 WNT 關連的基因，以及信號路的其他要素與胰腺癌相關用鼠標設計。

「在複雜照片在人，因為多個 WNTs upregulated」， Haber 說。 「但是我們測試的 TAK1 抗化劑看上去有對在胰臟 CTCs 生存介入的不同的 WNT 路的作用。 我們以前報告 TAK1 禁止有對待的結腸癌的一個基因上被定義的子集承諾，并且這些發現對血液出生的轉移抑制在胰腺癌的現在擴大這條 TAK1 路的相關性。 嚴重更多工作將是需要的充分地瞭解介入的重要路，但是我們的希望 TAK1 抗化劑為臨床測試根本地將被開發」。

來源： 馬薩諸塞綜合醫院