骨關節炎感受性： 被發現的八個潛在的基因

迄今骨關節炎的最大的染色體 (GWAS)關聯研究，在線發布首先在柳葉刀，找到看上去增加對關節炎的最公用的表單的感受性，影響大約 40% 世界人口舊比 70 年的八個新的基因變形或所在地。 這些發現使骨關節炎在歐洲人口查出的感受性基因的總數至 11。

「骨關節炎的健康經濟間接費用是增加相當於肥胖病流行和長壽。 我們的發現提供若乾答案到關節炎遺傳學并且識別也許是順應的對將來的治療干預」的新的路，解釋從紐卡斯爾大學的約翰 Loughlin 在英國，導致這個研究 (資助由關節炎研究英國)。

被繼承的系數能佔多達 60% 在風險上的變化骨關節炎的。 但是儘管廣泛的工作成績，它證明難識別介入的基因。 在 GWAS 發現的三個變形 (GDF5、染色體 7q22 和 MCF2L) 迄今佔仅一小部分該風險，建議參加者的數量在早先研究也許不是足够大識別與普通的作用的基因。

這裡， Loughlin 和同事超過 7400 個人染色體與嚴重臀部和膝蓋骨關節炎 (80% 比較誰經過總聯合替換) 與從英國的 11 000 個無關的控制。 被識別的最有為的站點在獨立團體然後被複製了差不多有骨關節炎和大約 43 000 個單個的 7500 個人，不用從冰島、愛沙尼亞、荷蘭和英國的條件。

結果確認了三個以前報告的基因變形并且查找了另外八個站點與骨關節炎相關。 五新的所在地顯著與這個疾病相關，并且另外的三個所在地處理染色體意義的閾值。

最嚴格的關聯是在染色體 3p21.1 的變形 rs6976 大約輸入蛋白質的 GNL3 基因 (nucleostemin) 作用在細胞維護的重要作用。 作者解釋： 「Nucleostemin 蛋白質級別在被開化的 chondrocytes [在軟骨矩陣通常埋置的細胞充分地被增加了] 從有骨關節炎的病人比較控制，提高這個可能性此基因也許是功能上重要的在骨關節炎發病原理」。

其他三個新的所在地 (CHST11、 PTHLH 和 FTO) 位於輸入在軟骨模塊化介入的蛋白質 proteoglycan 的地區嚴重的生物利益 (已經瞄準由反骨關節炎服麻醉劑例如軟骨素硫酸鹽)，軟骨內的 (在軟骨內) 骨頭發展的管理規定和體重 (骨關節炎的嚴格的風險系數)。

作者推斷： 「這些結果為功能研究提供一個基本類型識別骨關節炎的基礎引起變形、生物網絡和分子原因」。

在鏈接的備注，從馬里蘭大學的 Marc C 霍赫貝格和同事醫學院，巴爾的摩，美國說： 「這個挑戰將是連接這些基因生物到骨關節炎發展和級數和調查這些路治療潛在疾病預防和處理的」。

來源： 柳葉刀