Tratando a Doença da Célula Falciforme com a L-Glutamina

Published on July 3, 2012 at 9:57 AM · 3 Comments

Imagem do Artigo de Yutaka Niihara

Por Yutaka Niihara

Focalizando em como melhor ajudar pacientes, os pesquisadores podem às vezes encontrar as soluções que são muito mais simples do que antecipadas. Aquela foi a aproximação de guiamento a nossos esforços para desenvolver um tratamento para a doença da célula falciforme.

A doença da Célula falciforme é uma condição hereditária devastador que aflige milhões de povos, particularmente em África Ocidental e Central assim como aqueles da Ascendência africana nos Estados Unidos e na Ámérica do Sul.

A doença envolve normalmente em volta dos glóbulos vermelhos macios que estão sendo deformados em um formulário rígido.

Esta mudança traz a dor severa, infecções risco de vida e dano do órgão.

Em algumas partes de África central, tantas como como uma pessoa em 50 é nascido com a doença; aproximadamente 90 por cento delas morrem pela idade de cinco e 99 por cento pela idade de 20.

Aproximadamente 4 milhões de pessoas em África Ocidental e Central sofrem da doença; milhões de pessoas 500.000 a 1 em Ámérica do Sul e aproximadamente 100.000 povos nos Estados Unidos, onde aproximadamente um em 500 crianças Afro-Americanos é nascido com a circunstância.

Os Povos com somente uma cópia do gene da célula falciforme são ditos ter o traço da célula falciforme, que em alguns casos pode causar uns sintomas distante mais suaves.

Patofisiologia

As Células falciformes morrem mais rapidamente glóbulos vermelhos do que o normais, e o corpo não pode substitui-las rapidamente bastante, conduzindo à anemia.

Glóbulos vermelhos Normais vivos para aproximadamente 120 dias antes que estão substituídos com os novos. as pilhas Foice-Dadas forma são destruídas em aproximadamente 16 a 21 dias.

Além, os glóbulos vermelhos sickled tendem a aglutinar-se junto e vara às paredes arteriais, obstruindo a circulação sanguínea e conduzindo para causar dor, os sores e a falha do órgão.

Os glóbulos Vermelhos contêm a hemoglobina da proteína, que transporta o oxigênio a outros tecidos do corpo.

Os glóbulos vermelhos Normais contêm a hemoglobina A e permanecem circularmente e alisam quando o oxigênio é liberado.

Ao contrário, a medula dos povos com doença da célula falciforme produz glóbulos vermelhos com um formulário diferente, a hemoglobina S, que representa a foice.

Enquanto estas pilhas liberam o oxigênio, em vez de liso e flexível restantes, tornam-se rígidas, inflexíveis e pegajosas.

As complicações da doença da célula falciforme ocorrerem quando estas veias vermelhas rígidas do bloco de glóbulos, causando a dor nos braços, os pés, a parte traseira e o estômago, os ossos, a pele e as outras partes do corpo. O Tecido que não recebe a circulação sanguínea normal eventualmente torna-se danificado.

Há diversos tipos de doença da célula falciforme. O mais comuns são anemia da célula falciforme, doença da foice-hemoglobina C, thalassemia do β0 da foice e thalassemia do β+ da foice.

A hemoglobina C da Foice é um formulário da doença da célula falciforme caracterizado pela presença de dois tipos anormais de hemoglobina, de S e de C.

O β da Foice0 e o thalassemia+ do β são formulários da doença da célula falciforme caracterizados pela presença da hemoglobina S e do thalassemia do β. Aqueles pacientes toda a anemia da experiência assim como crises dolorosas e têm um risco aumentado de infecção. (1)

Os Povos com traço da célula falciforme não mostram geralmente nenhum sintoma, mas podem experimentar limitações com esforço físico pesado.

Tratamentos da Célula Falciforme

Actualmente não há nenhuma cura universal para a doença da célula falciforme. Os Tratamentos incluem primeiramente a medicamentação de dor e a hidratação, o hydroxyurea, que diminui a incidência de crises dolorosas mas não são frequentemente a transplantação boa tolerada, e da medula, que é cara e limitou a disponibilidade.

O custo de tratar a doença da célula falciforme excede uns $1,1 bilhões calculado anualmente nos Estados Unidos apenas, de acordo com um estudo liberado em 2009. (2)

O custo anual médio pelo paciente era $10.704 para as crianças 9 e abaixo e $34.266 para os adultos 30 a 39 anos velhos.

Ao longo dos anos, os milhares de medicamentações foram propor tratando a doença da célula falciforme, mas delas foram eliminados mais a nível pré-clínico.

Somente aproximadamente 80 medicamentações participaram realmente em ensaios clínicos, e somente três fizeram-no em experimentações da Fase III.

Nossa Aproximação da Pesquisa

Nossa aproximação foi muito diferente daquela de outros pesquisadores. Muitos cientistas têm olhado para tratar ou curar a doença da célula falciforme da perspectiva genética.

Contudo, a terapia genética da célula falciforme permanece muito difícil e pode tomar muito mais anos de pesquisa. Entretanto, os pacientes ainda estão sofrendo.

Nosso objetivo foi encontrar meios eficazes controlar de um modo os sintomas aproximadamente análogos às medicamentações do diabético para tratar o diabetes.

É uma aproximação sugerida por meu mentor, Dr. Charles R. Zerez. Para fazer Assim, nós começamos estudando a dinâmica das células falciformes.

Um estudo conduzido pelo Dr. Zerez no final dos anos 80 mostrou que os glóbulos vermelhos dos indivíduos com doença da célula falciforme são mais suscetíveis a dano da oxidação. (3)

Essa linha de raciocínio conduziu-nos olhar antioxidantes. Os glóbulos Vermelhos têm seu próprio antioxidante, um ácido nucleico chamado NAD (dinucleotide da adenosina da nicotinamida).

O NAD joga um papel chave no metabolismo da pilha e pode ser usado para calibrar o esforço do oxidante em glóbulos vermelhos pelo que é sabido como o potencial de redox do NAD. (A fim calcular o potencial de redox do NAD, nós medimos a concentração de NAD oxidado (NAD+), de NAD reduzido (NADH), e de NAD total.)

A pesquisa pelo Dr. Zerez mostrou que os glóbulos vermelhos da foice tendem a ter um potencial de redox diminuído do NAD comparado com as pilhas normais. Ao mesmo tempo, as células falciformes têm uma taxa aumentada de síntese do NAD. Isto foi interpretado enquanto os meios pelas pilhas compensar aumentaram o esforço do oxidante.

Uma das maneiras que nós decidimos aproximar este era dar a foice glóbulos vermelhos mais matérias primas para produzir estes antioxidantes. As Células falciformes demonstraram a tendência desenhar muito ràpida nestas matérias primas.

Então, com as matérias primas adicionais, tiveram o aumento na formulação do NAD antioxidante.

In vitro um estudo nos anos 90 demonstrou a evidência para o transporte e a utilização aumentados nas células falciformes da glutamina, um ácido aminado comum que fosse um precursor para o NAD. (4)

A Glutamina foi mostrada para jogar um papel importante no estado dos redox dos glóbulos vermelhos da foice, que recolhiam a glutamina em uma taxa raramente alta. A evidência sugere que a glutamina esteja usada nas células falciformes para produzir a molécula antioxidante NAD.

Nossa pesquisa tem-se centrado desde sobre a utilização da L-Glutamina, um composto barato consumido extensamente como parte de uma dieta normal ou como um suplemento dietético.

L-Glutamina e o Potencial de Redox do NAD

Nossa observação era que a L-Glutamina oral administrada aumentou o potencial de redox do NAD de glóbulos vermelhos da foice, fazendo os muito mais saudáveis.

In vivo um estudo no final dos anos 90 mostrou que a L-Glutamina oral poderia significativamente aumentar o potencial de redox do NAD nos glóbulos vermelhos da foice, que podem diminuir a susceptibilidade oxidativo. (5)

Entre os pacientes tratados com a L-Glutamina no estudo, havia uns relatórios subjetivos das melhorias com respeito aos níveis crônicos da dor e de energia.

Na doença da célula falciforme, muitas das complicações e muita do sofrimento podem ser ligadas à tendência de glóbulos vermelhos da foice colar às pilhas endothelial que compo o forro interno dos vasos sanguíneos.

Isto retarda o curso dos glóbulos vermelhos com os capilares, que conduz frequentemente aos bloqueios, ou o vasoocclusion. Este bloqueio causa a dor, a inflamação e a falha do órgão.

Encontrar meios de reduzir esta adesão ao endothelium vascular foi um objetivo importante de nossa pesquisa. a L-Glutamina foi mostrada para reduzir a adesão de glóbulos vermelhos da foice em pilhas endothelial humanas da veia de cordão umbilical, sugerindo um efeito fisiológico positivo para a L-Glutamina na doença. (6)

Além, os pacientes da anemia da célula falciforme podem experimentar capacidades físicas significativamente reduzidas. a L-Glutamina foi mostrada para ter um outro impacto positivo em pacientes da anemia da célula falciforme melhorando sua resistência do exercício. (7)

Ensaios Clínicos da L-Glutamina

Com concessões do FDA e o Instituto de Saúde Nacional, nós podíamos mover-se para a frente nas experimentações da Fase II, que terminaram em 2008. 57 a semana, estudo clínico randomized, dobro-cego foi terminada por 30 pacientes em cinco locais.

As experimentações da Fase II demonstraram uma tendência principal para uma freqüência reduzida de crises dolorosas da célula falciforme para o grupo do tratamento. Além, a freqüência das hospitalizações diminuiu significativamente.

Os assuntos no grupo do placebo experimentaram crises dolorosas da célula falciforme em 30 por cento a 149 por cento de freqüência mais alta do que o grupo da L-Glutamina. A taxa da hospitalização entre o grupo do placebo tinha 31 por cento a 52 por cento mais alta também.

Anecdotally, as úlceras crônicas da pele curaram em três pacientes que recebem a L-Glutamina, quando nenhumas no grupo do placebo tiveram tais mudanças.

Nenhum efeito secundário principal foi notado, nem havia todas as mortes ou eventos adversos severos atribuíveis ao tratamento da L-Glutamina.

No final das experimentações da Fase II, nós encontramo-nos com o FDA para o “Fim da Fase II que encontram-se.” Durante essa reunião, nós fomos autorizados transportar-se para a frente à experimentação da Fase III com um registro maior do que aquela da Fase II.

O Registro na experimentação da Fase III começou em 2010, e o estudo é esperado ser terminado no ano 2013. O estudo clínico de 57 semanas envolve aproximadamente 225 pacientes em 30 locais através dos Estados Unidos.

A Maioria dos pacientes são da Ascendência africana, embora haja alguns Hispânicos envolvidos igualmente.

dois terços dos pacientes estão recebendo a L-Glutamina e um terço de um placebo.

Os dados do estudo serão revistos e analisados por vários comitês; os resultados serão submetidos então ao FDA. O FDA concedeu o estado da via rápida a este projecto, significando que a agência está obrigada dar uma resposta dentro de seis meses do recibo dos dados.

Anticipar

a terapia da L-Glutamina igualmente recebeu o estado órfão da droga do FDA em 1997. Além Disso, mais recentemente, recebeu uma opinião positiva da Agência de Medicinas Européias no Estado Órfão Europeu da Droga.

O estado Órfão da droga confere sete anos de exclusividade do mercado após a aprovação da medicamentação nos Estados Unidos e 10 anos em países membros da UE.

Também, fornece um processo regulador aerodinâmico da revisão e reduções da taxa. Nós somos esperançosos que este processo nos permitirá de obter a aprovação do FDA ao fim de 2013 ou cedo 2014.

A doença da Célula falciforme causa muito sofrimento para milhões de povos, particularmente o jovem. Nós fomos convencidos de um ponto adiantado em nossa pesquisa que este tratamento poderia fazer uma diferença substancial nas vidas de pacientes da célula falciforme.

Um desafio adiantado em nossa pesquisa era pessoa de forma convincente que um tratamento tão simples quanto a terapia oral da L-Glutamina poderia ajudar pacientes. Quando uma cura genética puder um dia ser encontrada, logo nós esperamos poder começar a aliviar o sofrimento que os pacientes estão experimentando hoje.

Sobre Yutaka Niihara

Yutaka Niihara, DM, MPH, é Director Geral da companhia farmacéutica Emmaus Médico Inc. e inventor principal da especialidade da terapia patenteada da L-Glutamina para o tratamento da doença da célula falciforme.

Dr. Niihara

O Dr. Niihara é um Professor de Medicina Clínico, Divisão da Oncologia/Hematologia Médicas na Faculdade de Medicina de David Geffen no UCLA.

Fontes

  1. O Traço da Doença da Célula Falciforme e da Célula Falciforme, Doença da Foice C da Hemoglobina, Beta Thalassemia Zero da Foice, Serviços Sanitários Do Departamento de Estado de Texas do Thalassemia da Foice Beta+, Considera http://www.dshs.state.tx.us/newborn/celltrai.shtm
  2. Kauf, T e outros: O custo dos cuidados médicos para crianças e adultos com doença da célula falciforme. Jornal Americano da Hematologia (Junho) 2009. 323-327. Veja http://cellods.com/SCD_Cost_Study.pdf
  3. Zerez, CR e outros: Potencial de Redox Diminuído da Nicotinamida do Eritrócite e Índice Anormal do Nucleotide da Piridina em SCD. Sangue Vol 71, Nenhuns 2 (Fevereiro). 1988:512-515
  4. Niihara, Y e outros: Disponibilidade Aumentada da glutamina da pilha vermelha na anemia da célula falciforme: Demonstração do transporte activo aumentado, da afinidade, e do nível aumentado do glutamato em MED intacto 1997 de Clin do Laboratório das pilhas vermelhas J; 130:83-90
  5. Niihara, Y e outros: Terapia Oral da L-Glutamina para a anemia da célula falciforme: I. Melhoria clínica Subjetiva e mudança favorável no potencial de redox do NAD da pilha vermelha. Bainha do Am J. 1998; 58:117-121
  6. Niihara, Y e outros: a terapia da L-Glutamina reduz a adesão endothelial de glóbulos vermelhos da foice às pilhas endothelial humanas da veia de cordão umbilical. Desordens de Sangue 2005 de BMC; 5:4
  7. Macan, HORAS e outros; a terapia da L-Glutamina Melhora a Ventilação Minúscula de Pacientes da Anemia da Célula Falciforme. Sangue Vol110, No.11 Nov.16, 2007 p.138
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