Tratar la Anemia de Células Falciformes con L-Glutamina

Published on July 3, 2012 at 9:57 AM · 3 Comments

Imagen del Artículo de Yutaka Niihara

Por Yutaka Niihara

Centrándose en cómo mejor ayudar a pacientes, los investigadores pueden encontrar a veces las soluciones que son mucho más simples que anticipadas. Ésa ha sido la aproximación que conducía a nuestros esfuerzos de desarrollar un tratamiento para la anemia de células falciformes.

La Anemia de células falciformes es una condición hereditaria devastadora que aflige a millones de gente, determinado en África Del Oeste y Central así como los de la Ascendencia africana en los Estados Unidos y la Suramérica.

La enfermedad implica normalmente alrededor de los glóbulos rojos suaves que son deformados en un formulario rígido.

Este cambio trae dolor severo, infecciones peligrosas para la vida y daño del órgano.

En algunas partes de África central, tantas como una persona en 50 nace con la enfermedad; el cerca de 90 por ciento de ellas muere por la edad del cinco y 99 por ciento por la edad de 20.

Cerca De 4 millones de personas de en África Del Oeste y Central sufren de la enfermedad; a partir 500.000 a 1 millones de personas de en Suramérica y cerca de 100.000 personas en los Estados Unidos, donde está nacido cerca de uno en 500 niños Afroamericanos con la condición.

Dicen la Gente con solamente una copia del gen de la célula falciforme para tener rasgo de la célula falciforme, que puede causar en algunos casos síntomas lejos más suaves.

Patofisiología

Las Células falciformes mueren más rápidamente de los glóbulos rojos normales, y el cuerpo no puede reemplazarlas rápidamente bastante, llevando a la anemia.

Glóbulos rojos Normales vivos para cerca de 120 días antes de que los reemplazan por nuevos. Las células En Forma De Hoz se destruyen en cerca de 16 a 21 días.

Además, los glóbulos rojos sickled tienden a agrupar juntos y bastón a las paredes arteriales, cegando el flujo de sangre y llevando para doler, dolores e incidente del órgano.

Los glóbulos Rojos contienen la hemoglobina de la proteína, que transporta el oxígeno a otros tejidos del cuerpo.

Siguen habiendo alrededor y alisan los glóbulos rojos Normales contienen la hemoglobina A y cuando el oxígeno release/versión.

En cambio, la médula de la gente con la anemia de células falciformes produce a los glóbulos rojos con un diverso formulario, la hemoglobina S, que representa hoz.

Mientras Que estas células release/versión el oxígeno, en vez de liso y flexible restantes, llegan a estar rígidas, inflexibles y pegajosas.

Las complicaciones de la anemia de células falciformes ocurren cuando estas venas rojas rígidas del bloque de glóbulos, causando dolor en las armas, las patas, dorso y estómago, los huesos, piel y otras partes del cuerpo. El Tejido que no recibe el flujo de sangre normal eventual se daña.

Hay varios tipos de anemia de células falciformes. El mas comunes son anemia de la célula falciforme, enfermedad de la hoz-hemoglobina C, talasemia del β0 de la hoz y talasemia del β+ de la hoz.

La hemoglobina C de la Hoz es un formulario de la anemia de células falciformes caracterizado por la presencia de dos tipos anormales de hemoglobina, de S y de C.

El β de la Hoz0 y la talasemia+ del β son formularios de la anemia de células falciformes caracterizados por la presencia de la hemoglobina S y de talasemia del β. Esos pacientes todos experimentan anemia así como crisis dolorosas y tienen un riesgo creciente de infección. (1)

La Gente con rasgo de la célula falciforme no muestra generalmente ningún síntoma, sino puede experimentar limitaciones con el esfuerzo físico pesado.

Tratamientos de la Célula Falciforme

No hay Actualmente vulcanización universal para la anemia de células falciformes. Los Tratamientos incluyen sobre todo la medicación para el dolor y la hidración, el hydroxyurea, que disminuye la incidencia de crisis dolorosas pero no son a menudo el trasplante bien de la médula tolerado, y, que es costoso y ha limitado disponibilidad.

El costo de tratar la anemia de células falciformes excede de $1,1 mil millones estimado anualmente en los Estados Unidos solamente, según un estudio release/versión en 2009. (2)

El costo anual medio por paciente era $10.704 para los niños 9 y debajo y $34.266 por años de los adultos 30 a 39.

A lo largo de los años, los millares de medicaciones se han propuesto para tratar la anemia de células falciformes, pero la mayor parte de fueron eliminadas en el nivel preclínico.

Solamente cerca de 80 medicaciones han entrado real en juicios clínicas, y solamente tres lo han hecho en juicios de la Fase III.

Nuestra Aproximación de la Investigación

Nuestra aproximación ha sido muy diferente de la de otros investigadores. Muchos científicos han estado observando para tratar o para curar la anemia de células falciformes de la perspectiva genética.

Sin Embargo, la terapia génica de la célula falciforme sigue siendo muy difícil y puede tardar muchos más años de investigación. Mientras tanto, los pacientes todavía están sufriendo.

Nuestra meta ha sido encontrar medios efectivos de controlar los síntomas de una forma áspero análogos a las medicaciones diabéticas para tratar la diabetes.

Es una aproximación sugerida por mi mentor, el Dr. Charles R. Zerez. Para hacer Así pues, comenzamos estudiando la dinámica de células falciformes.

Un estudio llevado por el Dr. Zerez a finales de años 80 mostró que los glóbulos rojos de individuos con la anemia de células falciformes son más susceptibles al daño de la oxidación. (3)

Esa línea del razonamiento nos llevó a observar los antioxidantes. Los glóbulos Rojos tienen su propio antioxidante, un ácido nucléico llamado NAD (dinucleótido de la adenosina de la niconamida).

El NAD desempeña un papel dominante en metabolismo de la célula y se puede utilizar para calibrar la tensión del oxidante en glóbulos rojos por qué se conoce como potencial redox del NAD. (Para calcular el potencial redox del NAD, medimos la concentración de NAD oxidado (NAD+), de NAD reducido (NADH), y de NAD total.)

La investigación del Dr. Zerez mostró que los glóbulos rojos de la hoz tienden a tener un potencial redox disminuido del NAD comparado con las células normales. Al mismo tiempo, las células falciformes tienen un índice creciente de síntesis del NAD. Esto fue interpretada mientras que los medios por las células de compensar aumentaron la tensión del oxidante.

Una de las maneras que decidíamos acercarnos a esto era dar a hoz los glóbulos rojos materias más primas para producir estos antioxidantes. Las Células falciformes demostraron tendencia de drenar en estas materias primas muy rápidamente.

Entonces, con las materias primas adicionales, tenían aumento en la formulación del NAD antioxidante.

Un estudio in vitro en los años 90 demostró las pruebas del transporte y de la utilización crecientes en células falciformes de glutamina, un aminoácido común que es un precursor para el NAD. (4)

La Glutamina se ha mostrado para desempeñar un papel importante en el estatus redox de los glóbulos rojos de la hoz, que admitían la glutamina inusualmente a una alta tasa. Las pruebas sugieren que la glutamina esté utilizada en células falciformes para producir la molécula antioxidante NAD.

Nuestra investigación se ha centrado desde entonces en usar la L-Glutamina, una pasta barata consumida extensamente como parte de una dieta normal o como suplemento dietético.

L-Glutamina y el Potencial Redox del NAD

Nuestra observación era que la L-Glutamina oral administrada aumentó el potencial redox del NAD de los glóbulos rojos de la hoz, haciéndolos mucho más sanos.

Un estudio in vivo a finales de los años 90 mostró que la L-Glutamina oral podría aumentar importante el potencial redox del NAD en los glóbulos rojos de la hoz, que pueden disminuir la susceptibilidad oxidativa. (5)

Entre los pacientes tratados con L-Glutamina en el estudio, había partes subjetivos de mejorías con respecto a niveles crónicos del dolor y de energía.

En anemia de células falciformes, muchas de las complicaciones y mucha del sufrimiento se pueden conectar a la tendencia de los glóbulos rojos de la hoz de adherir a las células endoteliales que componen el forro interior de los vasos sanguíneos.

Esto reduce el viaje de los glóbulos rojos con capilares, que lleva a menudo a los bloqueos, o el vasoocclusion. Este bloqueo causa dolor, la inflamación y el incidente del órgano.

El Encontrar los medios de reducir esta adherencia al endotelio vascular ha sido una meta importante de nuestra investigación. la L-Glutamina se ha mostrado para reducir la adherencia de los glóbulos rojos de la hoz en células endoteliales humanas de la vena umbilical, sugiriendo un efecto fisiológico positivo para la L-Glutamina en la enfermedad. (6)

Además, los pacientes de la anemia de la célula falciforme pueden experimentar capacidades físicas importante reducidas. la L-Glutamina ha sido mostrada para tener otro impacto positivo en pacientes de la anemia de la célula falciforme mejorando su autonomía del ejercicio. (7)

Juicios Clínicas de la L-Glutamina

Con las concesiones del FDA y el Instituto de la Salud Nacional, podíamos trasladarse hacia adelante a las juicios de la Fase II, que terminaron en 2008. 57 la semana, estudio clínico seleccionado al azar, de doble anonimato fue terminada por 30 pacientes en cinco sitios.

Las juicios de la Fase II demostraron una tendencia importante hacia una frecuencia reducida de las crisis dolorosas de la célula falciforme para el grupo del tratamiento. Además, la frecuencia de hospitalizaciones disminuyó importante.

Los temas en el grupo del placebo experimentaron crisis dolorosas de la célula falciforme en el 30 por ciento al 149 por ciento de frecuencia más alta que el grupo de la L-Glutamina. El tipo de la hospitalización entre el grupo del placebo era el 31 por ciento al 52 por ciento de más alto también.

Anecdóticamente, las úlceras crónicas de la piel curaron en tres pacientes que recibían la L-Glutamina, mientras que ningunas en el grupo del placebo tenían tales cambios.

No se observó Ningunos efectos secundarios importantes, ni había cualesquiera muertes o acción adversa severa atribuible al tratamiento de la L-Glutamina.

Al final de las juicios de la Fase II, nos encontramos con el FDA para “Finales de la Fase II que se encontraba.” Durante esa reunión, nos autorizaron a trasladarnos hacia adelante a la juicio de la Fase III con un alistamiento más grande que el de la Fase II.

El Alistamiento en la juicio de la Fase III comenzó en 2010, y se prevee que el estudio sea terminado en el año 2013. El estudio clínico de 57 semanas implica a cerca de 225 pacientes en 30 sitios a través de los Estados Unidos.

La mayor parte de los pacientes están de Ascendencia africana, aunque haya algunos Hispanico implicados también.

dos tercios de los pacientes están recibiendo la L-Glutamina y una mitad de un placebo.

Los datos del estudio serán revisados y analizados por los diversos comités; entonces los resultados serán sometidos al FDA. El FDA ha concedido estatus de la agilización a este proyecto, significando que la dependencia está obligada a dar una reacción en el plazo de seis meses del recibo de los datos.

El Anticipar

la terapia de la L-Glutamina también ha recibido estatus huérfano de la droga del FDA en 1997. Además, más recientemente, ha recibido una opinión positiva de la Dependencia de Remedio Europeo en Estatus Huérfano Europeo de la Droga.

El estatus Huérfano de la droga consulta siete años de exclusividad del márketing después de la aprobación de la medicación en los Estados Unidos y 10 años en países miembros de la UE.

También, proporciona a un proceso regulador aerodinámico de la revista y a reducciones de la tarifa. Estamos esperanzados que este proceso nos permitirá obtener la aprobación del FDA a finales de 2013 o principios de 2014.

La Anemia de células falciformes causa mucho sufrimiento para millones de gente, determinado el joven. Nos convencieron de una punta temprana en nuestra investigación de que este tratamiento podría diferenciar sustancial en las vidas de los pacientes de la célula falciforme.

Un reto temprano en nuestra investigación era gente convincentemente que un tratamiento tan simple como terapia oral de la L-Glutamina podría ayudar a pacientes. Mientras Que una vulcanización genética puede un día ser encontrada, pronto esperamos poder comenzar a aliviar el sufrimiento que los pacientes están experimentando hoy.

Sobre Yutaka Niihara

Yutaka Niihara, DOCTOR EN MEDICINA, MPH, es Director General de la compañía farmacéutica Emmaus Medical Inc. de la especialidad y del inventor principal de la terapia patentada de la L-Glutamina para el tratamiento de la anemia de células falciformes.

El Dr. Niihara

El Dr. Niihara es Profesor de Medicina Clínico, División de Oncología/de Hematología Médicas en la Facultad de Medicina de David Geffen en el UCLA.

Fuentes

  1. El Rasgo de la Anemia de Células Falciformes y de la Célula Falciforme, Enfermedad de la Hoz C de la Hemoglobina, Talasemia Cero Beta de la Hoz, Servicios Médicos Del Departamento de Estado de Tejas de la Talasemia de la Hoz Beta+, Considera http://www.dshs.state.tx.us/newborn/celltrai.shtm
  2. Kauf, T y otros: El costo de atención sanitaria para los niños y los adultos con la anemia de células falciformes. Gorrón Americano de la Hematología (Junio) 2009. 323-327. Vea http://cellods.com/SCD_Cost_Study.pdf
  3. Zerez, CR y otros: Potencial Redox Disminuido de la Niconamida del Eritrocito y Contenido Anormal del Nucleótido de la Piridina en SCD. Sangre Vol. 71, Ningunos 2 (Febrero). 1988:512-515
  4. Niihara, Y y otros: Disponibilidad Creciente de la glutamina del glóbulo rojo en anemia de la célula falciforme: Demostración del transporte activo creciente, de la afinidad, y del nivel creciente del glutamato en MED intacto 1997 de Clin del Laboratorio de los glóbulos rojos J; 130:83-90
  5. Niihara, Y y otros: Terapia Oral de la L-Glutamina para la anemia de la célula falciforme: I. Mejoría clínica Subjetiva y cambio favorable en potencial redox del NAD del glóbulo rojo. Dobladillo de la J. 1998; 58:117-121
  6. Niihara, Y y otros: la terapia de la L-Glutamina reduce la adherencia endotelial de los glóbulos rojos de la hoz a las células endoteliales humanas de la vena umbilical. Desordenes de Sangre de BMC 2005; 5:4
  7. Macan, HR y otros; la terapia de la L-Glutamina Mejora la Ventilación Minuciosa de los Pacientes de la Anemia de la Célula Falciforme. Sangre Vol110, No.11 Nov.16, 2007 p.138
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