O gene Nf1 de Desabilitação faz células estaminais do terceiro ventrículo proliferar ràpida

Published on July 10, 2012 at 4:44 AM · No Comments

Cientistas mostrados nos ratos que desabilitando um gene ligado a uma desordem pediatra comum do tumor, tipo do neurofibromatosis - 1 (NF1), feito células estaminais de uma parte do cérebro prolifera ràpida. Mas o mesmo deficit genético não teve nenhum efeito em células estaminais de uma outra região do cérebro.

Os resultados podem ser explicados por diferenças na maneira que as células estaminais destas regiões do cérebro respondem às mudanças genéticas cancerígenas.

NF1 está entre as desordens genéticas as mais comuns do mundo, ocorrendo em aproximadamente um de cada 3.000 nascimentos. Causa uma vasta gama de sintomas, incluindo tumores cerebrais, dificuldades de aprendizagem e deficits de atenção.

Os Tumores cerebrais nas crianças com NF1 elevaram tipicamente no nervo ótico e não exigem necessariamente o tratamento. Se ótico as gliomas mantêm-se crescer, embora, podem ameaçar a visão da criança. Aprendendo mais sobre muitos factores que contribuem à formação do tumor NF1, os cientistas esperam desenvolver uns tratamentos mais eficazes.

“Para melhorar a terapia, nós precisamos de desenvolver melhores maneiras de identificar e agrupar os tumores baseados não apenas na maneira que olham sob o microscópio, mas igualmente em propriedades inatas de seus ancestral da célula estaminal,” diz David H. Gutmann, DM, PhD, Professor de Donald O. Schnuck Família da Neurologia.

O estudo aparece o 9 de julho na Célula Cancerosa. Gutmann igualmente é o director do Centro do Neurofibromatosis da Universidade de Washington.

No estudo novo, os pesquisadores compararam células estaminais do cérebro de duas fontes primárias: o terceiro ventrículo, situado no midbrain, e os ventrículos laterais próximos. Antes do nascimento e por um momento mais tarde, both of these áreas no cérebro são alinhadas com células estaminais crescentes.

Primeiro Lee da Dinamarca Yong do autor, PhD, um investigador associado pos-doctoral, mostrado que as pilhas que alinham ambos os ventrículos são células estaminais verdadeiras capazes do nervo se tornando e apoiam pilhas (glia) no cérebro. Em Seguida, conduziu uma análise detalhada da expressão genética em ambos os tipos da célula estaminal.

“Há noite e dia umas diferenças entre estes dois grupos de células estaminais,” Gutmann diz. “Estes resultados mostram que as células estaminais não são as mesmas em toda parte no cérebro, que tem conseqüências reais para a doença neurológica humana.”

O terceiro ventrículo é próximo ao chiasm ótico, o ponto onde a cruz dos nervos óticos e as gliomas óticas se tornam nos pacientes NF1. O Lee e Gutmann postularam que as células estaminais deste ventrículo puderam ser a fonte de pilhas do ancestral que podem se transformar gliomas nas crianças com NF1.

Para testar a teoria, desabilitaram o gene Nf1 em células estaminais neurais do terceiras e em ventrículos laterais nos ratos. Este mesmo gene é transformado nos pacientes com o NF1, aumentando seu risco de desenvolver tumores.

O Lee encontrou que a perda da actividade Nf1 teve pouco efeito em células estaminais do ventrículo lateral, mas as células estaminais do terceiro ventrículo começaram a dividir-se ràpida, uma mudança que as pusesse mais perto dos tumores se tornando.

O terceiro ventrículo para de geralmente fornecer células estaminais ao cérebro imediatamente depois do nascimento. Quando os pesquisadores neutralizaram o gene Nf1 antes do terceiro ventrículo fechado, os ratos desenvolveram gliomas óticas. Quando esperaram até que o terceiro ventrículo teve fechado para neutralizar o gene Nf1, as gliomas não se tornaram.

Gutmann planeia uns estudos mais adicionais determinar se todas as gliomas óticas de NF1-related formam nas pilhas descidas do terceiro ventrículo. Suspeita que os factores adicionais são necessários para que as gliomas óticas formem em colaboração com a perda do gene Nf1 em células estaminais do terceiro-ventrículo.

“Nós temos que reconhecê-lo que os cancros que parecem muito similares representam realmente uma coleção de doenças bastante diferentes,” dizemos. Os “Tumores são como nós - são definidos por onde vivem, o que suas famílias são como, os traumatismos que experimentam crescer acima, e uma variedade de outros factores. Se nós podemos melhor compreender a interacção destes factores, nós poderemos desenvolver os tratamentos que são muito mais prováveis suceder, porque visarão o que é original sobre o tumor de um paciente específico.”

Source:

Célula Cancerosa

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