Door Andrew Czyzewski
In metastatische nier-celkanker, identificeren het niveau van cytokines en angiogenic (CAF) factoren die patiënten met een agressieve ziektecursus die het grootste voordeel uit behandeling met de moleculair-gerichte therapie pazopanib afleiden, toont een retrospectieve analyse van klinische proeven.
Door contrast, bieden de klinische classificaties voorspellende informatie aan maar voorspellen behandelings geen voordeel.
De bevindingen „steunen het gebruik die van CAF biologisch verschillende subgroepen van patiënten profileren te bepalen,“ studiemedeauteur John Heymach (Universiteit van het Centrum van Kanker van Anderson van het M.D. van Texas, Houston, de V.S.) en de collega's becommentariëren in Oncologie TheLancet.
Pazopanib richt de verhoogde uitdrukking van vasculaire endothelial de groeifactor (VEGF) wordt geassocieerd met verhoogde angiogenese en is voorspellend van algemene overleving in nier-celcarcinoom.
Heymach en het team beoordeelde de voorspellende en vooruitlopende verenigingen van de concentraties van het voorbehandelingsplasma van CAFs met gegevens van een fase II en een fase III proef van pazopanibbehandeling.
Zij onderzochten eerst 17 CAFs in 129 patiënten die de grootste of minste tumorinkrimping in een fase II proef van 215 die patiënten hadden met pazopanib wordt behandeld. Van dit, kwamen vijf kandidaattellers - interleukin 6, interleukin 8, hepatocyte de groeifactor (HGF), weefselinhibitor van metalloproteinases 1 (timp-1), en e-Selectin te voorschijn.
De Bevestigende analyses in de volledige 215 patiënten identificeerden verenigingen van interleukin 6, interleukin 8, VEGF, osteopontin, e-Selectin, en HGF met ononderbroken tumorinkrimping of vooruitgang-vrije die overleving (PFS) in patiënten met pazopanib wordt behandeld.
Deze tellers werden toen bevestigd in een afzonderlijke fase III proef van 344 patiënten, waarin die behandeld met pazopanib die hoge concentraties (met betrekking tot mediaan) van interleukin 8, osteopontin, HGF, en timp-1 had kortere PFS hadden dan die met lage concentraties.
Door contrast, waren de hoge concentraties van interleukin 6 vooruitlopend voor beter relatief die voordeel PFS van pazopanib met placebo wordt vergeleken.
„Deze juxtapostitie stelt voor dat de patiënten met tumors die slechter grotere angiogenic aandrijvingsvervoerprijs dan hebben patiënten zonder dergelijke tumors, maar dat dit schadelijke effect minstens gedeeltelijk door pazopanibbehandeling kan worden afgeschaft,“ Heymach et al commentaar.
Andere voorbeelden bestaan namelijk van tellers de waarvan uitdrukking tot slechte prognose maar beter relatief voordeel van specifieke therapie, bijvoorbeeld, in borstkanker, HER2 en het richten met agenten zoals trastuzumab of lapatinib leidt.
Samenvattend, zeggen de auteurs het profileren van CAF verscheidene voordelen met inbegrip van ongecompliceerde en vrij niet-invasieve steekproefinzameling, beschikbaarheid van verscheidene robuuste analytische platforms, en de capaciteit heeft om veranderingen tijdens behandeling of ziektevooruitgang te controleren.
Licensed from medwireNews with permission from Springer Healthcare Ltd. ©Springer Healthcare Ltd. All rights reserved. Neither of these parties endorse or recommend any commercial products, services, or equipment.