De Verstoring van cytoskeleton wegen draagt tot ALS pathogenese bij
Een nieuwe genetische verandering die familie amyotrophic zijsclerose veroorzaakt (ALS) is, een fatale neurologische die wanorde ook als de Ziekte van Lou Gehrig wordt bekend, door een team van wetenschappers geïdentificeerd door onderzoekers bij de Universiteit van de Medische School van Massachusetts worden geleid (UMMS). De Veranderingen aan het profilin (PFN1) gen, dat aan de groei en de ontwikkeling van axons van de zenuwcel essentieel is, wordt geschat om van één tot twee percent van geërfte ALS gevallen rekenschap te geven. Het vinden, beschreef vandaag in de online uitgave van Aard, punten aan tekorten in cytoskeleton van een neuron de structuur als potentiële gemeenschappelijke eigenschap onder diverse ALS genen.
„Deze ontdekking identificeert wat misschien een gemeenschappelijk biologisch die mechanisme kan zijn over familieALS gevallen ongeacht genetica wordt geïmpliceerd,“ bovengenoemde John Landers, Doctoraat, verwante professor van neurologie en hogere auteur van de studie. „Wij kennen van minstens drie andere ALS genen, naast PFN1, die axon ongunstig de groei beïnvloeden. Als inderdaad, dit deel van het mechanisme van de ziekte uitmaakt, dan zou het ook een potentieel doel voor therapeutiek kunnen zijn.“
Robert Brown, M.D., DPhil, een medeauteur op de studie en de stoel van neurologie op Medische School UMass, zei „Dr. Landers het grote werk in het bepalen van deze nieuwe weg voor de dood van het motorneuron heeft gedaan. Wij hebben het genoegen om de tekorten in families van de V.S., Israël en Frankrijk geïdentificeerd die wij verscheidene jaren hebben onderzocht. Onze vinden is bijzonder opwekkend omdat het nieuw inzicht in ALS behandelingsdoelstellingen kan verstrekken.“
ALS is een progressieve, neurodegenerative wanorde die de motorneuronen in het centrale zenuwstelsel beïnvloedt. Aangezien de motorneuronen sterven, wordt de capaciteit van de hersenen om signalen naar de spieren van het lichaam te verzenden gecompromitteerd. Dit leidt tot verlies van vrijwillige spierbeweging, verlamming en uiteindelijk ademhalingsmislukking. De oorzaak van de meeste gevallen van ALS is niet gekend. Ongeveer 10 percent van gevallen wordt geërft. Hoewel hebben de onderzoekers op Medische School UMass en elders verscheidene die genen geïdentificeerd aan geërfte oorzaak worden getoond of familieALS, bijna 50 percent van deze gevallen heeft een onbekende genetische oorzaak.
De huidige studie van de Aard detailleert de ontdekking van de PFN1 genverandering onder twee grote ALS families. Beide families waren negatief voor bekende ALS-Veroorzakende veranderingen en getoonde familieverhoudingen die een dominante overervingswijze voor de ziekte voorstelden. Voor elke familie, werden twee beïnvloede leden met maximum genetische afstand geselecteerd voor het diepe rangschikken van DNA. Om een ALS-Veroorzakende verandering te identificeren, werden de genetische variaties tussen de familieleden geïdentificeerd en werden onderzocht tegen bekende gegevensbestanden van menselijke genetische variatie, zoals het Project van 1000 Genomen. Dit versmalde onderaan het resulterende aantal kandidaat, ALS-Veroorzakend veranderingen aan twee binnen de eerste familie en drie binnen de tweede. Interessant, bevatten beide families verschillende veranderingen binnen het zelfde gen - PFN1, de waarschijnlijke causatieve verandering. Met extra onderzoek, het gedocumenteerde team dat in een totaal van 274 families rangschikte, bevatten zeven een verandering aan het PFN1 gen, dat het vestigt als waarschijnlijke oorzaak voor ALS.