L'Interruption des voies de cytosquelette contribuent à la pathogénie d'ALS
Une mutation génétique neuve qui entraîne la sclérose latérale amyotrophique familiale (ALS), un trouble neurologique mortel également connu sous le nom de Lou Gehrig's Disease, a été recensée par une équipe des scientifiques aboutis par des chercheurs à l'Université de la Faculté de Médecine du Massachusetts (UMMS). On estime que des Mutations au gène du profilin (PFN1), qui est essentiel à la croissance et développement des axones de cellule nerveuse, représentent un à deux pour cent de caisses héritées d'ALS. La conclusion, décrite aujourd'hui dans l'édition en ligne de la Nature, indique des défauts en structure du cytosquelette d'un neurone comme trait commun potentiel parmi de divers gènes d'ALS.
« Cette découverte recense ce qui peut probablement être un mécanisme biologique commun concerné en travers des cas familiaux d'ALS indépendamment de la génétique, » a dit des Landers de John, le PhD, le professeur agrégé de la neurologie et l'auteur supérieur de l'étude. « Nous savons au moins de trois autres gènes d'ALS, en plus de PFN1, qui influencent défavorablement l'accroissement d'axone. Si en effet, ce fait partie du mécanisme de la maladie, alors ce pourrait également être un objectif potentiel pour la thérapeutique. »
Robert Brown, DM, DPhil, un co-auteur sur l'étude et la présidence de la neurologie à la Faculté de Médecine d'UMass, a dit que « M. Landers a effectué le travail grand en définissant cette voie neuve pour la mort de neurone moteur. Nous sommes enchantés pour avoir recensé les défauts dans les familles des États-Unis, d'Israël et de France que nous avions vérifiés pendant plusieurs années. Notre conclusion excite en particulier parce qu'elle peut fournir des analyses neuves dans des objectifs de demande de règlement d'ALS. »
Les ALS sont un trouble graduel et neurodegenerative affectant les neurones moteurs dans le système nerveux central. Pendant Que les neurones moteurs meurent, la capacité du cerveau d'envoyer des signes aux muscles du fuselage est compromise. Ceci mène à la perte de mouvement, de paralysie et éventuellement d'insuffisance respiratoire de muscle volontaire. La cause de la plupart des cas des ALS n'est pas connue. Approximativement 10 pour cent de cas sont hérités. Bien Que les chercheurs à la Faculté de Médecine d'UMass et ailleurs ont recensé plusieurs gènes affichés pour entraîner hérité ou les ALS familiaux, presque 50 pour cent de ces cas ont une origine génétique inconnue.
L'étude de Nature de courant détaille la découverte de la mutation génique PFN1 parmi deux grandes familles d'ALS. Les Deux familles étaient négatives pour les mutations ALS-entraînantes connues et les relations familiales affichées qui ont suggéré un mode dominant d'hérédité pour la maladie. Pour chaque famille, deux membres affectés avec la distance génétique maximum ont été sélectés pour l'ordonnancement profond d'ADN. Pour recenser une mutation ALS-entraînante, des variations génétiques entre les membres de la famille ont été recensées et examiné contre les bases de données connues de la variation génétique humaine, telles que les 1000 Génomes Projetez. Ceci a rétréci vers le bas le numéro donnant droit du candidat, ALS-entraînant des mutations à deux dans la première famille et à trois dans le seconde. Intéressant, les deux familles ont contenu les différentes mutations dans le même gène - PFN1, la mutation causale susceptible. Avec l'examen critique supplémentaire, l'équipe a documenté cela dans un total de 274 familles ordonnancées, sept a contenu une mutation au gène PFN1, la déterminant comme cause susceptible pour des ALS.