Нарушение тропа цитоскелета внести вклад в патогенез ALS
Новая генетическая перегласовка которая причиняет семейный склероз amyotrophic боковой части (ALS), смертоносный неврологический разлад также известный как Болезнь Лу Герига, была определена командой научных работников водить исследователями на Университете Медицинского Института Массачусетс (UMMS). Оценены, что определяют Перегласовки к гену profilin (PFN1), который необходим к росту и развитию аксонов клетки нерва, один до 2 процента унаследованных случаев ALS. Находить, описанный сегодня в он-лайн варианте Природы, указывает к дефектам в структуре цитоскелета неврона как потенциальная общяя характеристика среди разнообразных генов ALS.
«Это открытие определяет что может по возможности быть общим биологическим механизмом, котор включили через семейные случаи ALS независимо от генетик,» сказало Landers Джна, PhD, адъюнкта-профессора неврологии и старший автор изучения. «Мы знаем хотя бы 3 других генов ALS, в дополнение к PFN1, которые неблагоприятно плотно сжимают рост аксона. Если деиствительно, это часть механизма заболеванием, то могло также быть возможными целями для терапевтики.»
Роберт Брайн, MD, DPhil, соавтор на изучении и стуле неврологии на Медицинском Институте UMass, сказало что «Др. Landers сделал большую работу в определять это новое тропа для смерти неврона мотора. Мы услажены для того чтобы определить дефекты в семействах от США, Израиля и Франция который мы расследуем на несколько лет. Наш находить в частности exciting потому что оно может обеспечить новые проницательности в цели обработки ALS.»
ALS прогрессивный, neurodegenerative разлад влияя на невроны мотора в центральной системе. По Мере Того Как невроны мотора умирают, скомпрометирована способность мозга послать сигналы к мышцам тела. Это водит к потере движения добровольной мышцы, парализованности и окончательно дыхательного отказа. Не знана причина большинств случаев ALS. Приблизительно 10 процентов случаев унаследованы. Хотя исследователи на Медицинском Институте UMass и в другом месте определяли несколько генов показанные, что причинили унаследовано или семейный ALS, почти 50 процентов этих случаев имеет неизвестную генетическую причину.
Изучение Природы течения детализирует открытие перегласовки гена PFN1 среди 2 больших семейств ALS. Оба семейства были отрицательными для известных ALS-причиняя перегласовок и показанных семейных отношений которые предложили доминантный режим унаследования для заболевания. Для каждого семейства, 2 повлиянных на члена с максимальным генетическим расстоянием были выбраны для глубокий sequencing ДНА. Для того чтобы определить ALS-причиняя перегласовку, были определены генетические изменения между членами семьи а экранировано против известных баз данных людского генетического изменения, как 1000 Геномов Запроектируйте. Это сужало вниз приводя к номер выбранного, ALS-причиняя перегласовки до 2 внутри первое семейство и 3 в пределах второго. Интересно, оба семейства содержали различные перегласовки внутри такой же ген - PFN1, правоподобную каузативную перегласовку. С дополнительным скринингом, команда документировала то в итоге 274 sequenced семейств, 7 содержала перегласовку к гену PFN1, устанавливая его как правоподобная причина для ALS.