UMMS 科学家识别导致家族 ALS 的新的基因变化

细胞骨架路的中断造成 ALS 发病原理

导致家族筋萎缩性侧部硬化症亦称的一个新的基因 (ALS)变化，一种致命神经混乱肌萎缩性侧索硬化症，由大学的研究员导致的科学家小组确定马萨诸塞医学院 (UMMS)。 对 profilin (PFN1) 基因的变化，对神经细胞轴突的成长是重要的，估计占百分之一到百分之二的被继承的 ALS 案件。 查找，今天描述在本质的在线编辑，指向在神经元的细胞骨架结构的缺陷作为在不同的 ALS 基因中的一个潜在的共同的特点。

“此发现识别什么可以可能是在家族 ALS 案件间介入的一个公用生物结构不管遗传学”，说约翰著陆器、 PhD、神经学副教授和这个研究的高级作者。 除 PFN1 之外， “我们知道至少其他三个 ALS 基因，相反影响轴突增长。 如果的确，这是疾病的结构的一部分，则它也许也是治疗学的潜在目标”。

罗伯特布朗， MD， DPhil，神经学研究和椅子的一个共同执笔者在 UMass 医学院，说 “Landers 博士完成了在定义此新的路的了不起的工作运动神经元死亡的。 我们高兴识别在系列的缺陷从我们调查几年的美国、以色列和法国。 我们查找是特别扣人心弦的，因为它可能提供新的答案到 ALS 处理目标”。

ALS 是影响在这个中央神经系统的累进， neurodegenerative 紊乱运动神经元。 当运动神经元中断，脑子的能力发出信号到机体的肌肉减弱。 这导致随意肌移动、麻痹和最终呼吸故障损失。 ALS 多数病例的原因不知道。 大约 10% 的案件被继承。 虽然调查员在 UMass 医学院和在别处识别显示的几个基因导致继承或家族 ALS，差不多 50% 的这些案件有一个未知的基因原因。

当前自然课详述在二个大 ALS 系列中的 PFN1 基因突变的发现上。 两个系列为建议这个疾病的一个统治继承模式的已知的 ALS 导致的变化和被显示的家族关系是负的。 对于每个系列，有最大基因距离的二名受影响的成员为深刻脱氧核糖核酸排序被选择了。 要识别一个 ALS 导致的变化，在家庭成员之间的基因差异被识别，并且筛选人力基因差异已知的数据库，例如 1000 条染色体请设想。 这缩小了候选人的发生的编号， ALS 导致变化到二在第一个系列内和三在秒钟内。 有趣地，两个系列包含了在同一个基因内的不同的变化 - PFN1，这个可能的引起变化。 另外的审查，这个小组提供了那在排序的总共 274 个系列，七包含了变化对这个 PFN1 基因，设立它作为 ALS 的可能起因。

当它不肯定时这个 PFN1 变化如何导致它在运动神经元内控制的 ALS，蜂窝电话功能对一定数量的活动的管理规定负责，包括轴突的成长，苗条投影神经元传达电力冲动给相邻的细胞，例如肌肉。 当介绍到运动神经元细胞，找到正常 PFN1 蛋白质散开在细胞质中。 相反地，观察的在密集的综合发现这个突变体在 ALS 患者 PFN1 收集，保留它从适当发挥作用。 运动神经元生产改变了 PFN1 显示的明显更短的轴突分枝。

“这个发现突变体 PFN1 干涉轴突分枝是非常扣人心弦的对我们”，博士后说克劳迪亚 Fallini， PhD，在合作以 UMass 医学院作者调查在被开化的运动神经元的 PFN1 功能的艾文理大学医学院。 “它建议在肌动蛋白动力的改变可能是一个重要结构在运动神经元退化的基本类型”。

“在健康神经元， PFN1 操作几乎象称肌动蛋白的纤维状细丝的轨枕，做轴突”说著陆器。 “PFN1 帮助彼此束缚这些细丝，促进轴突的分枝。 没有适当地发挥作用的 PFN1 这些细丝不可能一起来。 这里我们向显示突变体 PFN1 可能造成 ALS pathogeneses 通过累计在这些综合和修改肌动蛋白动力用禁止轴突分枝的方法”。

来源： 马萨诸塞医学院大学