第 2 个设计可能经常产生误引结果的研究员

想象百万在千位组织的癌细胞小的草皮。 击中与药物的这些细胞，并且，当有些细胞中断时，您有抗癌药的一名候选人。 但是以关于药物发现的日记帐专家的意见本周发布的复核论证这些第 2 个设计实际上提供关于潜在药品效应的很少信息在这个机体，并且可能经常产生误引结果的研究员。

“直到 20 世纪 80 年代动物设计是抗癌药发现的标准。 然而，与在化合物的数量的增量可用为测试和高处理量审查出现 (HTS)，使用动物发现抗癌药变得太昂贵和不道德。 结果，第 2 个细胞培养设计成为药物发现的中流砥柱或测试活动药物的结构”，丹 LaBarbera， PhD，科罗拉多大学巨蟹星座中心和科罗拉多大学的调查员说药房和配药科学 Skaggs 学校。 LaBarbera 是最近复核的主要调查人，他与 Skaggs 同事布赖恩雷德、 PhD 和 Byong Hoon Yoo 合作， PhD。

LaBarbera 援引结果在第 2 个细胞和作用在肿瘤之间的空白作为通过粮食与药物管理局审批的药物的拒绝的费率的一个贡献的系数。 特别是，仅瞄准癌症的 5% 的调查新的药物通过临床试验做它，在一费用的大约 $800 百万每种药物。 当您在不可避免的失败在开发中时析因在多种点，每种批准的药物花费平均 $1.5 十亿。

要增加药物成功率， LaBarbera 建议称多细胞性的肿瘤球体 (MCTS) 设计的某事。 在这些设计，而不是第 2 单层，癌细胞被开化作为 3D 球体。 其中一个 MCTS 设计的好处是，当球体到达一条临界直径时，他们开始形成一个外面激增区域、一个内在淡静区域和一个中央坏死的核心 - 忠实仿造人力肿瘤的小环境。 另外，球体可以在仿造额外的蜂窝电话矩阵 - 的化合物面前增长包围的环境，并且影响人力肿瘤增长和工作情况。

而不是不加区别杀害细胞，现代抗癌药趋向于对与打开和关上非常详细的增长和生存结构反之非常频繁地依靠继续在细胞附近的一切别的东西的非常详细的基因变化的靶细胞。 使用 MCTS 设计，研究员能询问问题药物如何将击穿肿瘤的异种 3D 结构，并且药物如何与包围这些微小的肿瘤的这个环境将配合。

“虽然这些 MCTS 设计从 20 世纪 70 年代，只在最近有变得的技术可能在第 2 个设计位置使用他们为用于药物发现的高处理量审查”， LaBarbera 说。

切记那些百万在研究员击中与药物的独立草皮组织的癌细胞？ 我们相当附加对读这些草皮的结果的技术。 但是微型工艺学现在允许多细胞性的肿瘤球体在第 2 细胞培养位置被开化使用高处理量微型的很好牌照 - 我们可以使用在这些新的设计的同样药物测试机械。 同样，材料学技术现在存在生长在半透膜内的细胞，帮助研究员定义了最后的范围的形状。 并且一样未来派，象它无疑地听起来，磁元件升空可能帮助缓和停留对塑料井表面的细胞的问题，限制球体增长。

高处理量 MCTS 审查的最近实际性导致 LaBarbera 今天叫 “新生”这个技术的。

当然，此 3D 测试最初更加消耗大和更加富挑战性。 “很多研究员设法有费用下来每便士您能看到筛选百万化合物如何等于百万美元 -，但是这经常导致在路下的更高的费用由于一个更低的成功率。 是，也许花费更多执行与 3D 设计的 HTS，但是它也许从长远看导致更高的成功率和，因此减少的费用”， LaBarbera 说。

LaBarbera 建议对系统生物学的途径的另一使用使成为可能由 3D 象 MCTS 的设计是缩小大容积之间的差距，低准确性屏幕和更加包含的测试在动物设计中。

“我们构想 MCTS 列阵启用系统生物学和化学制品生物汇合的远期，改进药物的成功率在生产中发现”， LaBarbera 说。

来源： 科罗拉多大学丹佛