Apuntalamientos Genéticos del síndrome de Wiedemann-Steiner determinados

Published on July 23, 2012 at 9:15 AM · No Comments

Por los Reporteros de MedWire

Los Investigadores han determinado un apuntalamiento genético del síndrome de Wiedemann-Steiner (WSS).

Utilizando una aproximación de secuencia entera-exome, el grupo determinó las mutaciones de novo en el gen mezclado de la leucemia (MLL) del linaje en cinco de seis individuos con el síndrome.

MLL es un methyltransferase de la histona que regula la transcripción del gen. Regula la transcripción cromatina-mediada con la catálisis de la metilación de la histona H3K4.

“Cada Uno de las cinco mutaciones se predice para dar lugar al fin prematuro del producto de la proteína,” parte Michael Simpson (Facultad de Medicina de College Londres de Rey, REINO UNIDO) y los colegas en el Gorrón Americano de la Genética Humana.

el incremento excesivo Nonandrogen-Relacionado del pelo terminal alrededor de los codos, conocido como cubiti de la hipertricosis, ha estado señalado solamente y en asociación con un espectro de características fenotípicas.

Determinaron a Seis individuos con cubiti de la hipertricosis y ellos toda la estatura corta tenida, incapacidad intelectual, y un aspecto facial distintivo, tal como pestañas largas, densamente o las cejas arqueadas, y las grietas palpebrales downslanting y verticalmente estrechas, constantes con WSS.

En el actual estudio, los investigadores tentativa determinar una base genética del cubiti congénito de la hipertricosis. Usando una estrategia entera-exome, intentaron determinar enfermedad-causar los alelos en los seis individuos.

Examen de los perfiles variables del exome de casos afectados bajo suposición que los alelos causativos eran dominantes y tenían de presentado novo, determinaron MLL como gen del candidato con variantes heterozigóticas previamente no identificadas en cinco de los seis individuos.

Los investigadores observaron que las mutaciones en el gen de MLL llevaron a un fin prematuro de la proteína de MLL, llevando a una falta de actividad de la histona-methyltransferase.

Además, señalan que las transcripciones que se presentan de los alelos del mutante experimentan la extinción absurdo-mediada.

Según Simpson y colegas, estas conclusión definen la base genética de WSS, y “proporcione las pruebas adicionales para el papel de la haplo-escasez de las enzimas de la modificación de la histona en síndromes de la múltiple-congénito-anomalía.”

Las características fenotípicas de WSS son probables el resultado de efectos rio abajo secundarios sobre la transcripción vía la distribución genomic y la sincronización de las acciones de la histona-metilación, agregan.

MLL se expresa en la mayoría de los tipos de la célula, pero se ha estudiado extensamente en malignidades hematológicas. El lugar geométrico de MLL se conoce para ser el sitio de los desplazamientos del cromosoma somático en leucemia limfoblastoide, o del mezclado-linaje mieloide, aguda aguda.

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