研究员在哥伦比亚大学治疗中心 (CUMC)发现 glioblastoma 有些案件，主要脑癌的最公用和最积极的表单，由二个相邻基因的融合造成。 这个研究也发现药物此基因变型生产的蛋白质可能显著减慢 glioblastomas 增长在鼠标的该目标。 发现在日记帐科学的在线编辑今天被发布了。
“我们的发现是加倍地重要的”，成员说研究领导人安东尼奥 Iavarone、病理学和神经学 MD、教授在 CUMC 和赫伯特欧文全面巨蟹星座中心 (HICCC)在 NewYork 长老会制医院/哥伦比亚大学治疗中心。 “从一个临床方面，我们识别脑癌的一个 druggable 目标与一个特别忧郁结果。 从一个基础研究方面，我们找到直接地影响一个肿瘤启动的变化的第一个示例细胞如何分开，导致染色体不稳定性。 此发现有对 glioblastoma 的了解的涵义以及其他键入固定的肿瘤”。
这两个基因的融合在被学习的百分之三的肿瘤被观察了，因此在此特殊基因变型基础上的所有疗法将适用于 glioblastoma 患者的仅一个小的子集。 “是不太可能的我们将发现基因融合负责对多数 glioblastomas。 但是我们可能能发现一定数量的其他基因融合，肿瘤的小的百分比的每个会计科目，并且中的每一与其自己的特定疗法”，成员说共同高级作者安娜 Lasorella、 MD、病理学和小儿科副教授在 CUMC 和主动哥伦比亚的干细胞和 HICCC。
“这是在对癌症的我们的了解的非常扣人心弦的预付款，或许，并且往个性化的第一步，对 glioblastoma 的处理的精确方法”，在免疫学方面海伦吴教授职位说斯蒂芬 G. 爱默生、 MD、 HICCC 和克莱德 ‘56 的 PhD、主任和在医师和外科医生哥伦比亚大学学院。
Glioblastomas 是从星形细胞出现的肿瘤，组成脑子的支援组织的星状细胞。 因为星形细胞迅速再生产和通过血管一个大型网络支持， glioblastomas 通常高度恶性。 在美国预计这些肿瘤影响大约 10,000 个人每年。 Glioblastoma 典型地对待与手术，跟随由辐射和化疗。 然而，这个疾病不变地是致命的，与大约在诊断以后的 14 个月中间生存，甚而与积极的疗法。 在 2012年 Glioblastomas 在 2009年需要了爱德华肯尼迪参议员和纽约大都会全明星俘获器加利卡特寿命。
几个公用单一基因改变在 glioblastoma 被观察了。 “然而，瞄准这些改变的疗法未改进临床结果，很可能，因为他们未系统地能根除这个肿瘤 ‘使上瘾的蛋白质’”，说 Iavarone 博士。
同事博士 Iavarone 和他的怀疑 glioblastomas 也许使上瘾到基因融合生产的蛋白质。 这样融合在其他癌症，值得注意地慢性骨髓性的白血病被牵连了 (CML)。 AG'S (NYSE Novartis ： NVS) 药物 Gleevec (imatinib)，瞄准融合蛋白质负责对 CML，证明高效在拘捕这个疾病。
在这个当前研究中， CUMC 研究员进行了对从九名患者的 glioblastomas 的基因分析，特别地查找为基因融合。 他们观察的最公用的融合介入基因 FGFR (成纤维细胞增长因子感受器官) 和 TACC (变换的酸性卷起卷)。
虽然每个基因在这个细胞扮演特定作用，在脱氧核糖核酸的错误在生物医学的信息学的部门和中心计算生物和分析复杂生物资料的学科，哥伦比亚主动性里有时造成二个普通的基因熔化到一个唯一实体，与可能导致肿瘤的新颖的特性”，说共同高级作者拉乌尔角 Rabadan， PhD，助理教授在系统生物学。
“我们开发了分析的细胞的基因组材料一个新的方法”，他说。 “首先我们查看 glioblastoma 染色体的部分从几个范例的，我们对大套从巨蟹星座染色体地图集项目的 glioblastomas 然后扩大了这个分析，主办由国家癌症学会”。
研究员发现蛋白质由 FGFR-TACC 操作生产了通过打乱 mitotic 轴心，该蜂窝电话的结构引导有丝分裂 (一个细胞的部门到二个相同的子细胞里)。 “如果此进程不正确地发生，您获得染色体的参差不齐的配电器。 此情况，叫作非整倍性，认为是 tumorigenesis 特点”， Iavarone 博士说。
当 FGFR-TACC 介绍到健康鼠标脑细胞，积极的脑瘤在 90% 的动物开发了，确认此基因融合可能导致 glioblastoma。
在另一个实验，产生禁止 FGFR 激酶与 glioblastoma 的此表单的鼠标的一种药物，酵素重要为 FGRF-TACC 生产的蛋白质完成其工作。 发现这种药物防止异常有丝分裂和双存活时间，比较没有接受这种药物的控制组鼠标。
Iavarone 博士当前设立合作学习小组，包括 CUMC 和其他脑瘤中心在这个国家(地区) 周围，进行 FGFR 激酶抗化剂试算。 这些药物初步的试算 (为癌症的其他表单的处理) 向显示他们有好安全轮廓，应该加速在患者的测试有 glioblastoma 的。
“此工作是持续的协作的结果在一个传统和一个计算实验室之间的。 在二个途径之间的共同作用允许我们解决复杂生物问题一个高处理量方式，提供一张全球视图给 glioblastoma 染色体”， Rabadan 博士说。
来源： 哥伦比亚大学治疗中心