유행성감기를 위해 디자인된 약 분자는 그밖 바이러스를 취급하기 위하여 적응시킬 수 있습니다

St. Jude 아이들의 연구 병원 연구 결과는 모든 유행성감기 바이러스에 보편 효소를 막는 화합물이 또한 약 저항의 문제를 피하는 새로운 항바이러스 약의 발달을 어떻게 허용할 수 있는지 보여줍니다

St. Jude 아이들의 연구 병원에 과학자는 특정 약이 어떻게의 정확하게 유행성감기 바이러스의 복제를 위해 필수 효소를 표적으로 하고 억제할 수 있는지 세부사항을 보고했습니다. 바이러스의 모든 긴장이 동일 작용 효소를 요구하기 때문에, 연구원은 효과적으로 현재 항바이러스 처리에 저항할 지도 모르다, 바이러스의 새로운 긴장을 취급할 수 있는 약이 그들의 사실 인정에 의하여 열매를 산출할 것이라고 믿습니다.

유행성감기의 새로운 긴장이 나올 때, 발전될 백신을 위한 많은 달 소요될 수 있습니다. 전문가는 어떤 높게 악성 긴장든지의 출현이 입원하게 되는 많은 사람들 귀착될 수 있었다는 것을 염려합니다, 긴장이 현재 처리에 저항하 경우에 또는 되면, 충격은 비극적이고다. 연구원의 사실 인정은 뿐만 아니라 유행성감기를 취급하는 약을 개발하는 기능으로 이끌어 낼 수 있고 그러나 약 저항을 개발하는 바이러스의 기능을 방해합니다. 연구 결과는 PLoS 병원체의 8월 2일 문제점에서 온라인으로 나타납니다.

St. Jude 과학자는 겨냥된 약을 시험해 유행성감기 바이러스가 생성한 폴리메라이제이라고 칭한 이중 목적 효소 복합물을 막. 이 폴리메라이제는 복제 도중 바이러스성 게놈의 사본을 일으킵니다. 그것은 또한 메신저 RNA (mRNA)를 그것에 추가 바이러스를 생성하 바이러스가 세포의 기계장치를 공중납치할 필요가 있는 바이러스성 단백질을 위한 그 부호에게 불린 분자를 조립합니다.

조사자 시험한 표적이 RNA 자르는 효소 폴리메라이제 복합물의 중요한 소단위인 endonuclease를 불렀다 약. endonuclease는 바이러스를 그것의 메신저 RNA를 가장하는 가능하게 합니다 그래서 세포의 단백질 만드는 기계장치로 통합될 것입니다. 복면하는 이것은 격세하 셀 방식 mRNA를 자르는 이루어져 있습니다, 그러나 세그먼트를 유지해서 그것의 mRNA를 확인하기 위하여 세포의 기계장치가 사용하는 "모자"를 불렀습니다. 폴리메라이제는 그것의 자신의 mRNA에 그 때 이 모자를 붙입니다.

"폴리메라이제 복합물의 억제물 우수한 약 후보자를 만들 것입니다,"는 Stephen 백색, DPhil., St. Jude 구조상 생물학과의 의자 및 연구 결과의 고위 저자를 말했습니다. "이 폴리메라이제가 필수적으로 많은 긴장을 통해 동일이기 때문에 좋은 표적입니다, 그리고 바이러스가 절대적으로 폴리메라이제를 자체적으로의 사본을 만들기 필요로 하기 때문에 또한. 폴리메라이제에는 세포에 있는 그밖 폴리메라이제에 매우 많은 상사성이 없습니다, 그래서 독감 폴리메라이제를 위해 상당히 특정적이어야 합니다."

대조적으로, White은 말했습니다, 바이러스는 즉시 바이러스가 그것의 생존 능력 손상 없이 즉시 바꿀 수 있는 바이러스성 단백질을 표적으로 하기 때문에, 시장에 항바이러스 약에 저항을 지금 개발했습니다.

연구 결과에서는, 과학자는 그것의 액티브한 사이트를 제시한, endonuclease의 분자 구조를 지도로 나타냈었던 이전 연구에 당겼습니다. 이것은 자르는 격세하 mRNA 분자의 화학 반응이 생기는 지구입니다. 화합물을 시험하기 위하여는, St. Jude 연구원은 그(것)들을 즉시 화합물이 액티브한 사이트를 막을 것이라는 점을 결정하는 가능하게 하도록 디자인된 endonuclease의 버전을 설계했습니다.

그(것)들은 액티브한 사이트를 막기 위하여 알려지거나 예상된 6개의 화합물에 의하여 액티브한 사이트의 금지를 시험했습니다. 화합물의 3개는 바이러스성 억제물로 Merck에 의해 먼저 개발되고, 약간 효과가 있었더라도, 그들의 속성은 약 후보자로 그(것)들을 제외했습니다. 사이트를 막기 위하여 예상된 3개의 그밖 화합물은 St. Jude에 화학 생물학과 치료학 부의 연구 결과 공동 저자의 토마스 Webb, Ph.D., 일원 실험실에서 종합되었습니다. 화합물을 기반으로, Webb는 분자를 새로 녹음했습니다 액티브한 사이트의 중앙 포켓에 정확하게 맞기 위하여 맞추어진 탄두를 구성했습니다. 이 탄두는 추가 분자 세그먼트를 이웃 포켓에 맞는 것을 디자인할 항바이러스 약 후보자 생성을 기초를 제공할 것입니다.

6개의 화합물이 endonuclease에 대하여 실제로 활동을 보여주었다는 것을 확인한 후에, 다음 연구원에 의하여 화합물이 액티브한 사이트를 어떻게의 적합했던지 상세한 구조 해석이 능력을 발휘했습니다. 그(것)들은 엑스레이가 결정된 단백질을 통해서 지시되는 엑스레이 결정학을, 넓게 채택한 분석 기술, 및 구조물을 추론하기 위하여 분석된 분산된 엑스레이의 패턴을 이용했습니다.

그 연구 결과는 액티브한 사이트에 탄두 묶는 것 및 화합물이 적합했던 그밖 주위 포켓에 또한 열매를 산출한 새로운 정보 확인했습니다. 연구 결과는 또한 어느 포켓이 다른 긴장 중 보전되는지 제시했습니다.

"약을 가진 액티브한 사이트의 구조물을 분석해서 그것에 도약하십시오, 우리는 단백질의 액티브한 사이트 안쪽에 다수 포켓을 확인했습니다," 연구 결과 첫번째 저자 Rebecca DuBois, Ph.D를., St. Jude 구조상 생물학과에 있는 박사학위 취득 후 연구원 말했습니다. "우리는 이 특히 특정 포켓을 표적으로 할 약을 개발하기 위하여 구조물을 이용해서 좋습니다. 어느 포켓이 실제적으로 보전되는지 우리가 알고 있을 이니까, 우리는 바이러스성 긴장에 의하여 저항의 발달을 피하는 최고 쪽을 예상해서 좋습니다." 그 같은 저항은 약의 기능을 삭제할 포켓의 구조물을 바꾸기 위하여 액티브한 사이트를 묶고 막을 바이러스성 긴장이 변화시킬 때 발생합니다.

다음으로, 연구원은 전 임상과 임상 테스트를 위한 약 후보자일 수 있던 디자인에 의하여 향상된 화합물에 백색에 따라 이 정보를 사용할 것입니다. St. Jude 팀은 제약 회사와 Webb가 이끌리고 건강의 국제 학회가 지원한 협력의 한 부분으로 약을, 더 개발하고 시험하기 위하여 작동할 것입니다.

한 번 임상 사용에서, 약은 바이러스에 대하여 귀중한 널리 이용되는 첫번째 타격을 제안할 것입니다. "사람이 유행성감기를 위해 입원하게 되는 어떤 상황든지에 있는," DuBois 말했습니다 이 약을 이용할 수 있었습니다. "혼자 또는 기존 유행성감기 약물과 조화하여 사용해, 우리는 매우 효과적이기 위하여 기대할 것이라는 점을 그(것)들을."

그밖 바이러스에는 Hantavirus와 림프 세포 choriomeningitis 바이러스와 같은 유행성감기 바이러스의 그것 같이 작용하는 폴리메라이제가, DuBois 말했습니다 있습니다. 따라서, 유행성감기를 위해 디자인된 약 분자는 아마 그 같은 바이러스를 취급하기 위하여 적응시킬 수 있었습니다.

근원 St. Jude 아이들의 연구 병원