A enzima BACE2 podia representar a nova ferramenta poderosa contra Alzheimer

Published on September 18, 2012 at 5:01 AM · No Comments

Uma enzima que poderia representar uma nova ferramenta poderosa para combater a Doença de Alzheimer foi descoberta por pesquisadores na Clínica de Mayo em Florida. A enzima - conhecida como BACE2 - destrói o beta-amyloid, um fragmento tóxico da proteína que desarrume os cérebros dos pacientes que têm a doença. Os resultados foram publicados Sept. em linha 17 no jornal Neurodegeneration Molecular da ciência.

A Doença de Alzheimer é a desordem a mais comum da memória. Afecta mais esses 5,5 milhões de pessoas nos Estados Unidos. Apesar do pedágio financeiro da desordem e pessoal enorme, os tratamentos eficazes não foram encontrados ainda.

A equipa de investigação de Mayo, conduzida por Malcolm A. Leissring, Ph.D., um neurocientista na Clínica de Mayo em Florida, fez a descoberta testando centenas de enzimas para que a capacidade abaixe níveis do beta-amyloid. BACE2 foi encontrado para abaixar mais eficazmente o beta-amyloid do que todas enzimas restantes testadas. A descoberta é interessante porque BACE2 é estreitamente relacionado a uma outra enzima, conhecida como BACE1, envolvido em produzir o beta-amyloid.

“Apesar de sua similaridade próxima, as duas enzimas têm completamente oposto aos efeitos no beta-amyloid - o giveth BACE1, quando o taketh BACE2 afastado,” o Dr. Leissring diz.

o Beta-Amyloid é um fragmento de uma proteína maior, conhecido como o APP, e é produzido pelas enzimas que cortam o APP em dois lugares. BACE1 é a enzima responsável para fazer o primeiro corte que gera o beta-amyloid. A pesquisa mostrou que BACE2 corta o beta-amyloid nas partes menores, destruindo desse modo o, em lugar de. Embora outras enzimas sejam sabidas para dividir o beta-amyloid, BACE2 é particularmente eficiente nesta função, o estudo encontrado.

Os Trabalhos anteriores tinham mostrado que BACE2 pode igualmente abaixar níveis do beta-amyloid por um segundo mecanismo: cortando o APP em um ponto diferente de BACE1. Cortes BACE2 no meio da parcela do beta-amyloid, que impede a produção do beta-amyloid.

“O facto de que BACE2 pode abaixar o beta-amyloid por dois mecanismos distintos faz a esta enzima um candidato especialmente atractivo para a terapia genética à Doença de Alzheimer do deleite,” diz o primeiro autor Abdul-Feno de Samer, Ph.D., um neurocientista na Clínica de Mayo em Florida.

A descoberta sugere que os prejuízos em BACE2 possam aumentar o risco de Doença de Alzheimer. Isto é importante porque determinadas drogas no uso clínico - por exemplo, as drogas antivirosas usadas para tratar o vírus de imunodeficiência humana (HIV) - trabalham inibindo as enzimas similares a BACE2.

Embora BACE2 possa abaixar o beta-amyloid por dois mecanismos distintos, simplesmente o mecanismo recentemente descoberto - destruição do beta-amyloid - é provavelmente relevante à doença, a nota dos pesquisadores. Isto é porque o segundo mecanismo, que envolve BACE2 que corta o APP, não ocorre no cérebro. Os pesquisadores obtiveram uma concessão dos Institutos de Saúde Nacionais para estudar se obstruir a destruição do beta-amyloid por BACE2 pode aumentar o risco para a Doença de Alzheimer em um modelo do rato da doença.

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