Tratamientos Crónicos de la enfermedad respiratoria: una entrevista con el Dr. Sven Enero-Anders Karlsson, CEO de Verona Pharma

Published on September 25, 2012 at 5:23 AM · No Comments

En abril Cashin-Garbutt conducto Entrevista, VAGOS Hons (Cantab)

IMAGEN del ARTÍCULO de Sven JAN-ANDERS KARLSSON

¿Podría usted dar Por Favor una introducción abreviada a las enfermedades respiratorias crónicas?

Hay muchas diversas enfermedades respiratorias crónicas. Verona Pharma se centra principal en dos enfermedades: asma y COPD.

El Asma es una enfermedad muy común y lamentablemente ha estado aumentando de incidencia en países desarrollados. Éste es lo mismo con COPD; sin embargo, puede haber diversas razones de esto.

Hay preguntas grandes terminado si estamos tratando a pacientes del asma de la manera correcta y si hay cualquier cosa podemos hacer, no sólo para tratar síntomas, pero cambia real el curso de la enfermedad.

COPD es una enfermedad bastante diversa, se ve como enfermedad de un fumador, pero esto es una declaración muy simplista como los no fumadores pueden también desarrollar la enfermedad. COPD es una sombrilla para un par de diversos subtipos de la enfermedad respiratoria. Actualmente, no se entiende completo cómo varios de estos subtipos difieren de otros. COPD presenta problemas porque, como asma, usted tiene aerovías estrechas combinadas con la inflamación. COPD difiere de asma porque hay una disminución en la función pulmonar en un cierto plazo.

Una Vez Que usted ha desarrollado COPD, progresa naturalmente debido a una baja de la función pulmonar. Usted pierde Gradualmente su capacidad de respirar. El Asma es un tipo de enfermedad muy diverso a COPD; sin embargo, los mismos tipos de tratamientos se utilizan hasta cierto punto.

¿Qué tratamientos están actualmente disponibles para estas enfermedades?

Para el asma moderado y severo, los tratamientos tales como esteroides inhalados, que tienen actividades antiinflamatorias, se utilizan para controlar la enfermedad. Beta2-agonists De acción prolongada que son broncodilatadores también se utilizan. Idealmente, éstos se deben dar juntos para asegurar a pacientes la ventaja de efectos - bronchodilation y antiinflamatorio y para evitar que la enfermedad empeore. Otros tratamientos son agonistas interinos cortos de beta2-, drogas antis-muscarinic y antagonistas del leukotriene.

Los broncodilatadores se utilizan A Veces para tratar suave para moderar asma, a medida que sean necesarios. Esto significa que los pacientes pueden necesitar solamente utilizarlos cuando están ejercitando por ejemplo. Lamentablemente, ningunos de estos tratamientos curan la enfermedad subyacente.

La industria Durante muchos años farmacéutica y la academia han estado buscando tratamientos más potentes y más efectivos. Las terapias del apoyo principal están trabajando básicamente vía los mismos mecanismos que ésas que son utilizadas ya en los años 80 y el 90s. Beta2-agonists Inhalados, por ejemplo, primero fueron introducidos detrás en 1968.

La mejoría más grande ha sido un tratamiento más efectivo para día y noche, mejor protegiendo al paciente contra los síntomas de la enfermedad. La desventaja a este tratamiento es la preocupación ese una vez o el broncodilatador de acción prolongada puede enmascarar dos veces al día el deterioro subyacente de la enfermedad. Si el tomar una vez o broncodilatador es dos veces al día esencial, después debe ser tomado con un esteroide inhalado. Esto evitará que la inflamación consiga peor. Bronchodilation solamente puede hacer el sentir bien paciente, pero no trata la inflamación subyacente. Esto da lugar a la enfermedad que progresa aunque el paciente asierra al hilo que pueden respirar.

Mientras Que el asma y COPD son diversas enfermedades de los pulmones, se tratan con el remedio similar; broncodilatadores para abrir las aerovías y para mejorar la respiración, y esteroides para controlar la inflamación. Sin Embargo, los esteroides inhalados no se consideran como efectivo como en asthmatics. Las víctimas de COPD también consiguen más infecciones y hay más producción del esputo así que los antibióticos se utilizan mucho más.

¿Cuáles son objetivos de Verona Pharma en lo que respecta a los tratamientos que se convierten para estas enfermedades?

Nuestra ambición es desarrollar nuevos tipos de tratamientos que puedan mejorar a pacientes con estas enfermedades. Hay dos porciones a esto:

  1. Estrechando aerovías y el bronchospasm - todavía pensamos que hay sitio para broncodilatadores mejores y más efectivos, especialmente los que trabajen vía un diverso mecanismo de la acción. Utilizamos Hoy un beta-agonista o un anti-muscarinic. Hemos tenido estos tipos de remedio por casi 50 años. Pienso que es importante encontrar nuevas maneras de abrir las aerovías para los pacientes cuando son realmente mal. Como tratamiento independiente o conjuntamente con las drogas existentes, esto sería útil a los pacientes.
  2. Inflamación Subyacente - quisiéramos tratar esto. En pacientes severos y moderados del asma y pacientes de COPD la inflamación lleva a las exacerbaciones o a los ataques agudos, severos de la enfermedad. También quisiéramos encontrar métodos de tratamiento más efectivos a cuál está actualmente disponible.

¿Por Favor podría usted informarnos un poco sobre su pasta de la droga del terminal de componente?

Nuestra pasta de terminal de componente es RPL554. En-fue autorizada por los fundadores de la compañía - Profesor Clive Page y Profesor Michael Walker. Esta droga fue creada originalmente por Sir David Jack que desarrolló mucho remedio mientras que en Glaxo, tal como los beta-agonistas y los esteroides inhalados. Él era el padre a muchas de esas terapias.

Cuando Sir David Jack se retiró de Glaxo, él comenzó otros proyectos. Él quiso encontrar una pasta que era un broncodilatador pero también tenía propiedades antiinflamatorias. Actualmente, no hay pastas que tienen ambas acciones, ellas es broncodilatadores o antiinflamatorio.

Nuestra ambición era encontrar una pasta que tenía ambas actividades en una molécula. Creemos que nuestro RPL554 compuesto tiene ambas estas propiedades y si los datos clínicos utilizan esto, él seremos un producto de la primero-en-clase.

RPL554 se ha descrito como inhibidor interino largo nuevo de las enzimas de la fosfodiesterasa 3 y de la fosfodiesterasa 4. ¿Qué papel estas enzimas desempeñan en enfermedades respiratorias crónicas?

Estas enzimas están presentes en muchas células en el cuerpo, especialmente en las aerovías. Hay 11 familias de enzimas del phosophodiesterase en el cuerpo.

La enzima phosophodiesterase-3 es una proteína que está implicada común en músculo liso y otras células. Hemos encontrado que si usted estimula o inhibe esta enzima entonces usted afecta al tono del músculo de la aerovía. Un inhibidor produce el bronchodilation, o la relajación de las aerovías.

Phosphodiesterase-4 es una enzima que está presente en muchas células inflamatorias.

Trabajando en ambas enzimas al mismo tiempo, esperamos poder a ambos producción una reacción del broncodilatador, para hacerlo más fácil para los pacientes a la respiración, pero también apuntamos la inflamación, para prevenir el empeoramiento de la enfermedad disminuyendo el proceso inflamatorio. Esto ayudaría a reducir ataques agudos del asma o de COPD.

¿Cómo RPL554 fue desarrollado?

Decidíamos desarrollar este producto pues una droga inhalada a través de un aerosol, así que de pacientes lo respiraría hacia adentro. Pensamos que esto es un método determinado bueno, pues queremos poder entregue la droga derecho al órgano de meta, que en nuestro caso, son los pulmones. No quisiéramos que la droga fuera dispersada demasiado extensamente en el cuerpo.

La pasta fue descubierta por Sir David Jack, pero en un primero tiempo, en el revelado preclínico, fue tomada por Verona Pharma, que entonces la ha desarrollado. Ahora estamos conducto juicios clínicas de la fase I y de la fase II.

Hemos hecho los primeros estudios en temas humanos y en pacientes. Hemos encontrado RPL554 para ser tolerados bien y efectivos como broncodilatador en asma y pacientes de COPD.

¿En Qué escenario del revelado está RPL554?

Ahora estamos haciendo las juicios de IIa de la Fase.

¿Qué impacto usted espera RPL554 tiene?

Ahora hemos progresado de voluntarios sanos, a los pacientes. Hemos demostrado que RPL554 es un broncodilatador y lo estamos probando en la inflamación. Es comienzos, pero en mi mente, es un descubrimiento muy importante.

El mecanismo de la acción del producto actúa vía un diverso camino a otras drogas al beta2-agonists actualmente disponible y al anti-muscarinics para relajar las aerovías. Creemos que es una pasta de la primero-en-clase; no hay nada como él en el mercado.

Pienso que RPL554 es muy importante por varias razones.

En Primer Lugar, podría tener un impacto importante en los pacientes que bien-no se tratan con los tratamientos existentes.

Es también posible que la droga tendrá un efecto adicionado, que los medios él se pueden utilizar conjuntamente con otros productos. Por Lo Tanto, podemos poder proporcionar a un mejor efecto total del broncodilatador, así que los pacientes asierran al hilo mejor, pueden hacer más ejercicio y tener una calidad de vida mejorada.

Finalmente, creemos que puede tener efectos antiinflamatorios que puedan poder prevenir exacerbaciones, o los ataques y empeoramiento del asma en ciertas situaciones. Si esto se muestra para ser verdad, la droga sería la primera en una nueva clase de pastas y de tratamientos para el asma y COPD con las características únicas a ella

¿Qué otras drogas Verona Pharma tienen en la tubería?

RPL554 es en la fase IIa. Tenemos otra pasta que esté también en el mismo escenario. Se llama el VRP700 y es una pasta de la anti-tos. No nos estamos preponiendo desarrollar una droga para tratar pacientes o a niños con la tos de la gripe, o una tos de la infección bacteriana. Estamos observando a pacientes con la tos crónica muy severa que puede ser muy común en varias enfermedades.

La tos crónica Severa ocurre, por ejemplo, en enfermedad pulmonar intersticial. Hay muy algunas diversas enfermedades dentro de esta categoría. La característica principal que estas enfermedades tienen en campo común es que cambian la estructura de los pulmones, así que se convierten en alcances más rígidos y menos inhalados del oxígeno la sangre. Mientras Que la estructura del pulmón deteriora en estos pacientes, tienen una capacidad mucho más inferior de respirar y de oxigenar la sangre. Por Lo Tanto, es una enfermedad de la vida de la fase final.

Usted pudo haber oído hablar de la fibrosis pulmonar, que es uno de estos grupos de enfermedades. Tiene un rato de supervivencia de áspero entre dos a cinco años o tan. Implica un deterioro constante de la función pulmonar, y lamentablemente el paciente morirá.

No hay buen tratamiento para esta enfermedad. Uno de los síntomas severos de estos pacientes es que tienen una tos severa crónica. Eso significa que su tos puede ser 10 o 20 veces cada hora que están despiertos. Usted puede imaginarse que esto hace extremadamente difícil para que funcionen e incluso salgan y socialicen.

No hay tratamiento para este síntoma, sólo las drogas del opiáceo tienen algunos pequeños efectos tales como altas dosis de la codeína, pero esto no se utiliza y tiene realmente lotes de efectos secundarios.

Nuestro tratamiento es otra vez una pasta inhalada. Hemos hecho un estudio en Italia en un grupo de pacientes. Encontramos que nuestra pasta tiene efectos muy positivos en reducir toser.

¿Qué planes Verona Pharma tiene para el futuro?

Los planes inmediatos son continuar desarrollar estas pastas de modo que entendamos cómo trabajan y si son de hecho probables tener la ocasión de ir hasta el final al mercado. Queremos desarrollar pastas hasta la prueba del concepto, que significa básicamente que usted entiende la pasta y usted está listo para tomarla en la Fase III y el revelado completo. En ese momento a tiempo buscaremos a un socio que pueda ayudarnos a desarrollar y a comercializar las pastas.

Proyectamos construir una tubería de las pastas que son primero-en-clase, donde hay menos competencia, y debe estar para los pacientes con enfermedad severa, donde hay una necesidad realmente médica incumplida. Nos centramos en las enfermedades respiratorias donde nuestras pastas pueden diferenciar real a los pacientes.

¿Cómo usted piensa el futuro en los tratamientos para las enfermedades respiratorias crónicas progresará?

Históricamente, ha habido progreso limitado en el sentido que no hemos encontrado ninguna manera de cambiar el curso de la enfermedad. Éste es lamentablemente lo mismo para los pacientes con asma y COPD. Hemos encontrado las drogas que pueden mejorar síntomas y prevenir los ataques agudos de la enfermedad, pero no hay actualmente vulcanización.

Pienso que la razón de esto es que no entendemos completo las enfermedades. En ambos el asma, y especialmente COPD, allí es varios subconjuntos, o fenotipos, de enfermedades. Estas diversas categorías pacientes parecen necesitar tratamientos en parte diversos. Hemos tomado una aproximación de la amplio-escobilla, pero necesitamos entender estos diversos tipos de pacientes mejor, de modo que poder tratar los que beneficien la mayoría.

Para los pacientes con suave para moderar asma especialmente, las drogas disponibles pueden ser muy efectivas. Las patentes para estas drogas más viejas pronto expirarán. Esto cambiará la dinámica en el mercado. Hay una expectativa que sacan de un remedio propietario más costoso conectado a las pastas genéricas que pueden o no pueden trabajar también, pero serán ciertamente más baratos a los pacientes para el sistema sanitario.

Esto significa que habrá probablemente menos innovación para los pacientes con una enfermedad más suave pues el sistema sanitario controlará la condición con los medicamentos genéricos. La innovación será centrada mucho más en el final severo de la enfermedad, donde hay una necesidad médica incumplida. Esto no es una cosa mala, pero cambiará ciertamente la manera que observamos la enfermedad. Significará ese enfoque de la gente mucho más en encontrar subconjuntos de los pacientes que se beneficiarán real de nuevos tipos de tratamiento.

Verona Pharma quiere contribuir a este revelado y descubrir las drogas nuevas para los subconjuntos de pacientes con una necesidad médica incumplida más alta.

¿Usted tiene gusto de hacer más lejos comentarios?

He estado con Verona Pharma por solamente un breve periodo de tiempo. Comencé el 1 de juniost . He estado revisando el progreso de las pastas y de la estrategia. Así como las personas y la Tarjeta estamos hechando una ojeada fresco nuestras actividades y nos centraremos más en proyectos del elevado valor y determinaremos maneras de mover las drogas del potencial hacia adelante tan rápido come sea posible hacia el mercado. Es importante prepararse para no sólo la aprobación de nuevas drogas pero también para la comerciabilidad y el reembolso mientras que en el mercado. Esto creará las nuevas drogas para los pacientes con enfermedad y el valor severos para los accionistas en Verona Pharma.

¿Dónde pueden los programas de lectura encontrar más información?

Pueden encontrar más información en: -

http://www.veronapharma.com/

Sobre Enero-Anders Karlsson, CEO de Verona Pharma

IMAGEN GRANDE de Sven JAN-ANDERS KARLSSONEl Dr. Karlsson tiene el R&D farmacéutico y de la biotecnología amplio y experiencia de la corporación. Él era antes el CEO en S*BIO, un Singapur y compañía de biotecnología basada los E.E.U.U. centrados en el descubrimiento y el revelado de las drogas anticáncer de la pequeña molécula nueva.

Antes de S*BIO, el Dr. Karlsson era Vicepresidente Ejecutivo de la Investigación Global de Pharma en la Atención Sanitaria de Bayer después de llevar a cabo liderazgos mayores en Rhone-Poulenc Rorer (ahora Sanofi) y Astra (ahora AstraZeneca).

Read in | English | Español | Français | Deutsch | Português | Italiano | 日本語 | 한국어 | 简体中文 | 繁體中文 | Nederlands | Русский | Svenska | Polski