Mephedrone et perte de mémoire : une entrevue avec Craig Motbey

Published on October 16, 2012 at 7:42 PM · No Comments

Avant avril Cashin-Garbut, Chéris conduit par Entrevue de BA (Cantab)

IMAGE d'ARTICLE de Craig Motbey

Pourriez-vous Veuillez donner une brève introduction au mephedrone ?

Mephedrone est un médicament de créateur assez neuf qui a été autour pendant quelques années. Il a éclaté dans la popularité en Europe (et en particulier au R-U) avant qu'il ait commencé à s'étendre d'une voie importante ailleurs.

Mephedrone est un cathinone substitué. Cathinones sont très assimilé aux amphétamines ; elles sont presque identiques indépendamment d'une petite différence dans la molécule. Pour cette raison, les cathinones ont assez des effets similaires à leurs équivalents d'amphétamine.

Mais le mephedrone est un cathinone substitué, signifiant qu'il a le squelette de base de la molécule de cathinone avec quelques pièces supplémentaires ajoutées sur l'extrémité. D'une voie assimilée, l'extase (MDMA) est une amphétamine substituée.

Avec la plupart des cathinones nous pouvons estimer ce qu'ils vont faire en regardant l'équivalent d'amphétamine. Mais avec le mephedrone, l'équivalent d'amphétamine (4-methylmethamphetamine) est bien plus obscur que le mephedrone. Car nous ne connaissons pratiquement rien au sujet de l'un ou l'autre de médicament, c'était une zone ouverte où nous avons eu l'indice très petit pour ce que nous allions trouver avant que nous ayons commencé à examiner.

Que d'autres noms est-ils mephedrone connu sous le nom de ?

Il a des noms variés de rue. Le plus commun serait « Drone » ou « MCat », mais il a également beaucoup de noms variables tels que des « Bulles ». Mephedrone désigné également fréquemment sous le nom du « Miaulement » ou du « Miaulement de Miaulement », mais c'est plus de des medias qu'un nom de rue.

Vous le verrez également fréquemment comme un des ingrédients dans les mélanges de médicament s'est vendu en tant que les « sels de bain » ou « aliment végétal » (ceux-ci n'ont rien faire avec se baigner ou centrales ; les noms étaient initialement une tentative d'éluder des lois de sécurité du produit). Bien Que vous trouviez souvent le mephedrone dans ces produits, n'importe quelle série donnée de eux pourrait avoir presque n'importe quoi dans eux.

Officiellement, le mephedrone est le methylmethcathinone 4, bien que ce soit seulement un de beaucoup de noms « officiels » possibles pour la même molécule. Les Pharmaciens ont une tendance d'être infuriatingly intermittents dans leurs plans nommants parfois.

Comment le mephedrone agit-il sur le cerveau ?

Nous ne savons pas en détail, car nous seulement avons juste commencé l'examen. Nous connaissons quelques choses cependant. Dans la première recherche, nous avons regardé quelles régions du cerveau ont été lancées par le médicament et comparé ces résultats au Méthamphétamine et à l'extase.

Les configurations du lancement de cerveau qui vous obtenez du Méthamphétamine et l'extase ont beaucoup en commun, mais elles ont également des différences substantielles. La configuration que vous obtenez du mephedrone est comme si vous aviez pris la configuration d'extase et la configuration de Méthamphétamine et les aviez étendues l'un sur l'autre : pratiquement toutes les régions du cerveau qui sont lancées par extase sont également stimulées par mephedrone, et les régions stimulées par le Méthamphétamine sont également allumées par mephedrone. La force du lancement dans chaque région n'est pas aussi simple que le montant des deux configurations, mais la combinaison de elles fait te donnent la liste de zones affectées, et ce des équiper de ce que les utilisateurs nous disent au sujet de l'expérience subjective du médicament.

Nous avons seulement une compréhension limitée de quel mephedrone fait réellement quand il obtient au cerveau. Nous savons qu'il entraîne une forte et subite release de dopamine et de sérotonine dans les accumbens de noyau, qui est une région du cerveau qui est attentivement concerné dans la dépendance. Ce équiper de ce que nous connaissons la dépendance susceptible du mephedrone. Nous savons également que le mephedrone peut gêner les structures qui fonctionnent normalement pour éliminer des neurotransmetteurs de la synapse après qu'elles aient fait leur chose, qui est assimilée au mécanisme des médicaments comme la cocaïne.

Notre étude récente a été divisée en deux moitiés. La première moitié a concerné donner des doses des rats 1 ou 10 de mephedrone - une fois par jour plus de 10 jours pour les 10 types de dose - et puis aller voir leurs cerveaux une heure après leur dernière dose. Nous avons voulu voir que ce qu'il avait fait aux niveaux de dopamine et de sérotonine et aux molécules ces ceux-ci décomposent à dans le cerveau.

Ce Que nous avons trouvé était cette une heure après leur dernière dose de mephedrone, là opposaient des configurations d'action de sérotonine et de dopamine. Avec de la sérotonine, les niveaux de neurotransmetteur étaient rigoureusement réduits, mais les métabolites en lesquelles la sérotonine décompose ont été considérablement augmentées. Avec de la dopamine les configurations étaient le contraire : la dopamine était mais les métabolites étaient vers le bas.

La Sérotonine est associée avec l'euphorie - sensations heureuses. Les Utilisateurs disent que quand ils utilisent le mephedrone qu'ils obtiennent une onde énorme de l'euphorie qui dure assez une courte durée et part alors. Nous pensons que le médicament entraîne une onde à front raide subite de la sérotonine, qui obtient alors métabolisée et décomposée. Ainsi, pendant une heure après que le médicament vous voient la conséquence de la sérotonine onduler - qui est pourquoi les métabolites sont hautes et la sérotonine vers le bas. Ceci pourrait également expliquer pourquoi les utilisateurs enregistrent que l'utilisation supportée du médicament peut en grande partie éliminer l'effet euphorique. Dans ces cas, il est susceptible qu'ils aient simplement épuisé l'alimentation de leur cerveau en sérotonine.

La Dopamine, d'autre part, est plus à faire avec le potentiel provoquant une dépendance d'un médicament. Avec de la dopamine, nous pensons que ce qu'il pourrait faire empêche le métabolisme de la dopamine ainsi il ne décompose pas comme jeûnent ; pour cette raison il traîne dans le système pour plus longtemps. Ceci expliquerait pourquoi la dopamine était tandis que les métabolites étaient vers le bas, bien que ce reste juste une hypothèse intéressante jusqu'à ce qu'il puisse être confirmé par davantage de recherche.

Quels dégâts le mephedrone peut-il avoir sur le cerveau ?

En termes de dégâts matériels réels, c.-à-d. complètement neurones et ainsi de suite, nous n'avons aucune preuve solide jusqu'à présent. Presque toutes les études jusqu'ici qui regardaient les dégâts induits de mephedrone au cerveau sont revenues avec rien. Une étude a trouvé quelques changements des systèmes de sérotonine ; cependant, cette étude particulière a utilisé des doses tout à fait élevées de mephedrone et également a maintenu leurs rats dans un environnement plutôt chaud partout (rien extrême, mais équivalent à un jour modérément chaud). Nous savons que ces tris des médicaments agissent l'un sur l'autre souvent d'une mauvaise voie avec l'hyperthermie. Bien Qu'il y ait eu des résultats suggestifs des dégâts possibles là, il est possible qu'il ait été provoqué par l'hyperthermie plutôt que par le médicament directement.

Ainsi nous n'avons pas la preuve d'une façon convaincante pour les dégâts matériels réels du cerveau. Ce Que nous avons, cependant, est preuve pour le handicap comportemental et cognitif. Les études d'Être Humain ont suggéré que les utilisateurs réguliers de mephedrone aient causé la détérioration de la mémoire. Cela a été maintenant continué et confirmé par la deuxième moitié de mon étude récente. Dans la présente partie, nous avons donné à des rats le médicament pendant 10 jours et alors envoyé leur à la maison pendant cinq semaines de la vie sans médicaments.

Nous leur avons alors donné les tests comportementaux pour voir si les médicaments avaient fait n'importe quels dégâts ; par exemple, pour voir si les médicaments avaient rendu nos rats plus soucieux ou moins sociaux et ainsi de suite. Tous les inquiétude et tests sociaux sont revenus négatif (jusqu'ici), mais où nous avons trouvé quelque chose était avec de la mémoire.

il y a un test comportemental particulier que vous pouvez exécuter sur un rat appelé le test nouveau de reconnaissance d'objectif. C'est un test de mémoire qui se fonde des instincts naturels sur rats'. Les Rats sont des omnivores ; leur survie dépend de eux explorant leurs environs et exploitant chaque source possible de nourriture. Pour cette raison, les rats aiment la substance neuve. Si vous mettez quelque chose neuve dans leur enceinte ils iront la vérifier, et vous pouvez tirer profit de ceci pour tester leur mémoire.

Pour le test nouveau de reconnaissance d'objectif, vous avez mis les rats dans un environnement avec deux objectifs neufs identiques dans lui. Vous les laissez alors dedans là assez longtemps pour les explorer et s'habituer les objectifs, avant de les prendre de nouveau à la cage à la maison pour cependant longtemps vous veulent tester leur mémoire plus de. Vous les portez alors de nouveau à la même enceinte avec une des objectifs précédents et d'un objectif différent.

Si leur mémoire est intacte, ils passeront presque toute leur heure vérifiant l'objectif neuf - parce qu'ils aiment des choses neuves. D'autre part, si leur mémoire est abîmée, ils considéreront les deux objectifs comme neuf et ils passeront le temps égal sur chacun.

Avec nos animaux de mephedrone de dose plus élevée est exact ce ce que nous avons trouvé. Nous avons obtenu à un manuel le handicap nouveau de reconnaissance d'objectif qui a démontré des preuves valables, particulièrement parce qu'elles sont conformes à la suggestion de l'étude humaine, que le mephedrone peut endommager votre mémoire d'une manière dont persiste. Les rats avaient été hors du médicament pour un mois et demi et leur mémoire était encore abîmée. Un mois et demi est bien un long temps pour un rat, tellement quelque chose qui traîne pour celui est longtemps très probablement constante.

Est-ce qu'on a précédemment su le que le mephedrone pourrait affecter la mémoire ?

Non. Jusque très à récent, nous n'avons connu absolument rien au sujet de ceci. Il y avait la suggestion du handicap de mémoire de l'étude humaine récente, mais cela a été publié réellement après que notre recherche ait été remplie (mais avant le nôtre l'a transformée en épreuve).

Cathinones ont été traditionnellement utilisés pour des milliers d'années. Par exemple, des brindilles de « Khat », qui contiennent le cathinone, sont fréquemment mâchées dans l'Afrique de l'Est pour leur effet stimulant relativement modéré. Les cathinones Synthétiques, comme le methcathinone et le methylmethcathinone, ont commencé la première fois à apparaître en Europe de l'Est et en Israël au-dessus des derniers couples des décennies.

Il ressemble au mephedrone comme un médicament a probablement provenu de l'Israël, où il brièvement était développé comme pesticide expérimental. Mephedrone n'est pas un pesticide particulièrement bon, ainsi ils ont cessé de faire cela, mais quelques gens ont commencé à le prendre oisivement avant qu'il ait été interdit là.

Il y a Quelques années il a commencé à apparaître dans Europe BRITANNIQUE et Occidentale. Ceci a été probablement piloté par le fait que les autorités Européennes avaient été si réussies en fêlant vers le bas sur des alimentations de cocaïne et d'extase alors. Pendant quelques années il y avait une période où la cocaïne et l'extase disponibles au R-U étaient de qualité terrible, était très cher et extrêmement difficile d'obtenir. Ceci a produit un marché pour une alternative, et le mephedrone a fait un pas dans l'espace vide. Il s'avère que la majeure partie du mephedrone étant vendu à l'heure actuelle est manufacturée sur une échelle industrielle en Chine, mais elle pourrait être produite par n'importe quel laboratoire passablement compétent.

Qu'avec précision votre recherche a-t-elle trouvé ?

Il y avait deux découvertes importantes du papier en retard. Le premier est les configurations contrastantes de l'action que nous avons trouvée avec de la dopamine et la sérotonine quand nous avons regardé les rats peu de temps après qu'elles avaient eu leur médicament. L'Obtention d'un traitement sur la neurochimie de base du médicament est essentielle à comprendre comment cela fonctionne dans le cerveau.

La deuxième conclusion, et celle qui tirent un bit de l'attention des médias, est le handicap de mémoire chez les rats qui avaient étée hors des médicaments pendant des semaines. Quelque Chose qui suggère que quelque chose que le grand nombre de gens fait pourrait être dommageable à elle est d'importance évidente.

Cependant, quand nous avons regardé les cerveaux des rats mémoire-causés la détérioration, nous n'avons trouvé aucun changement à long terme de leur neurochimie : leurs niveaux de dopamine et de sérotonine étaient identiques que les rats de contrôle qui n'avaient eu aucun médicament. Ainsi, celui qui il soit cela pilote le handicap de mémoire qu'il n'est pas quelque chose aussi simple et aussi évidente qu'excessive sérotonine, par exemple. C'est la prochaine grande chose : élaboration du mécanisme matériel de l'interaction du mephedrone et de la mémoire.

Votre recherche a-t-elle affiché une corrélation entre la quantité de mephedrone prise et le niveau de la perte de mémoire ?

La Corrélation est un mot trop intense pour elle, mais le handicap de mémoire a été seulement trouvé avec la dose la plus élevée utilisé. Les deux groupes inférieurs de dose n'ont affiché aucun handicap de mémoire.

Bien Que les subtilités de l'être humain à la graduation de dose de rat ne soient pas toujours évidentes, la dose mémoire-causante la détérioration a été choisie afin d'essayer de trouver quelque chose rugueux équivalente à ce que les gens pourraient absorber au-dessus d'a médicament-utilisant la séance. Le fait que le handicap de mémoire n'était pas apparent dans les groupes inférieurs de dose n'implique pas que les doses inférieures de mephedrone sont sûres : il est certainement possible que la demande de règlement plus supportée avec les doses inférieures aurait également produit un handicap de mémoire.

Quelle incidence pensez-vous vos résultats avez-vous ?

Les La Plupart de ce que nous essayons de faire étendent le travail préparatoire pour davantage de recherche. Un grand problème avec le mephedrone et les médicaments assimilés est que nous ne connaissons presque rien au sujet de eux. Vous ne pouvez pas faire les expériences compliquées jusqu'à ce que quelqu'un ait fait les tests de base comme :

  • Quelles parties du cerveau allume-t-il ?
  • Vous endommage-t-il ? Comment ? Pourquoi ?
  • Quels systèmes de neurotransmetteur fonctionne-t-cela avec et la façon dont ?

Mais nous voulons également fournir autant informations comme possible aux gens prenant le mephedrone. Quand ce médicament a surgi la première fois, le fait qu'il était brièvement permissible disponible au R-U a mené à une perception que c'était un médicament relativement innofensif. Ce n'est pas le cas : tandis que l'incidence aiguë du mephedrone n'est pas aussi excessive que les « mauvais » médicaments classiques comme l'héroïne ou le Méthamphétamine, elle semble être tous deux hautement provoquant une dépendance et capables endommager durable. Mephedrone semble certainement être un médicament de plus gros risque que l'Extase.

Pervers, il semble que une force d'entraînement importante derrière l'écart de l'utilisation de mephedrone était l'élimination de l'alimentation d'extase. En interdisant les médicaments relativement moins nuisibles, nous détournons simplement la demande à des solutions de rechange plus nuisibles. Si nous poursuivons des affaires comme d'habitude, le défilé sans fin des médicaments psychoactifs neufs va éventuellement fournir quelque chose qui fait beaucoup de dégâts à beaucoup de gens, et les dégâts pourraient être faits avant que la communauté scientifique se rende même compte qu'ils se produisent.

Avez-vous des régimes pour davantage de recherche dans cette zone ?

Il y a deux papiers dans l'inspection professionnelle à l'heure actuelle qui sortira si tout va bien sous peu. L'un d'entre eux regarde le potentiel provoquant une dépendance du mephedrone et l'autre est un exposé synoptique qui examine également le thème des médicaments psychoactifs nouveaux dans un sens plus général.

aimez-vous formuler davantage des commentaires ?

En 2010 seulement, l'Union Européenne a recensé 41 médicaments psychoactifs neufs. La communauté de la recherche ne peut pas suivre ceci. Même si nous avons eu les moyens et l'accès facile illimités aux médicaments nouveaux dès qu'ils apparaîtront (que nous ne faisons pas le plus certainement), il n'est pas juste possible de vérifier la possibilité de long terme et d'effets cumulatifs dans un calendrier ce rapid. Des Effets qui ont besoin de des années pour se produire ne peuvent pas être découverts sans années d'enquête.

Nous travaillons toujours aussi rapidement que nous pouvons ; les organismes de recherche autour du monde vérifient le mephedrone et d'autres médicaments de roman. D'Autres gens dans mon laboratoire font également la recherche dans cette zone, regardant les effets du mephedrone sur le comportement social et de son interaction possible avec un grand choix de systèmes physiologiques et neurochimiques. Mais les délivrances fondamentales ici ne sont pas les tris des choses qui peuvent être résolues avec la recherche seule.

Où peuvent les lecteurs trouver plus d'informations ?

Notre la plupart de document de recherche récente a été publié dans PLOS UN (http://www.plosone.org/article/info%3Adoi%2F10.1371%2Fjournal.pone.0045473), alors qu'un papier en avance à nous peut être trouvé dans la Biologie de Dépendance de tourillon (http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/j.1369-1600.2011.00384.x/abstract).

Un de mes moyens préférés pour des laypeople sur la neurologie des médicaments est un blog Neurotic Physiology appelé, écrite par un neurologiste comportemental qui va sous le nom de Scicurious (http://scientopia.org/blogs/scicurious/). La Sa « Science 101" des poteaus donnent en particulier une excellente introduction à la chimie du cerveau.

Il n'y a pas beaucoup d'information à l'extérieur là sur le mephedrone, purement parce que nous juste ne savons pas que beaucoup encore. Cependant, J'ai publié quelques articles de base sur le sujet qui peut être trouvé chez http://theconversation.edu.au/search?q=motbey.

Au Sujet de Craig Motbey

GRANDE IMAGE de Craig MotbeyCraig Motbey est un candidat de PhD dans les phases finales de ses études doctorales à l'Université de Sydney. Ses études ont été supportées par une Récompense Universitaire Supérieure Australienne et une Récompense Universitaire Supérieure de Recherches d'AINSE. Son travail a été présenté à un grand choix de conférences internationales de neurologie.

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