L'Overexpression de BCL6 a comme conséquence la transformation des cellules souche neurales dans les neurones corticaux

Published on November 19, 2012 at 7:38 AM · No Comments

Le cortex cérébral est la plupart de structure complexe dans notre cerveau et la portée de la conscience, de l'émotion, du contrôle de moteur et du langage. Afin d'accomplir ces fonctionnements, il se compose de divers choix de cellules nerveuses, les neurones corticaux appelés, qui sont affectés par beaucoup de maladies neurologiques et neuropsychiatriques.
     
Fonctionnez d'une équipe de recherche aboutie par Pierre Vanderhaeghen (libre De Bruxelles (ULB) d'Université, chercheur de WELBIO à l'en Biologie Humaine d'Institut de Recherches Interdisciplinaires et Moléculaire (IRIBHM - Faculté de Médecine) et Institut de Neurologie d'ULB (UNI)) ouvre des points de vue neufs sur le développement du cerveau et la neurobiologie de cellule souche en découvrant un gène BCL6 appelé comme facteur clé dans le rétablissement des neurones corticaux pendant le développement du cerveau embryonnaire.

Cette étude est publiée en ligne le ce 18 novembre en Neurologie de Nature.
     
Le Jeu Rouleau-tambour Luca Tiberi et Jelle van den Ameele (Camarades de FNRS à IRIBHM, à ULB), a recensé BCL6 en recherchant les facteurs qui peuvent moduler la production des cellules nerveuses dans un modèle de différenciation neurale des cellules souche embryonnaires de souris. Ils ont constaté que l'overexpression de BCL6 a eu comme conséquence une transformation massive des cellules souche neurales dans les neurones corticaux qui étaient bien différenciés et fonctionnels.

Cette découverte était étonnante parce que BCL6 est en fait un oncogene réputé, responsable pour lymphomes appelés de différents cancers de globule sanguin. Cependant, rien n'a été connu au sujet de ce gène à l'étude le développement du cerveau. Pour vérifier leurs observations intrigantes, les scientifiques ont alors examiné un modèle transgénique de souris où le gène BCL6 a été perturbé. Ils ont constaté que chez ces souris de mutant, le cortex cérébral était sensiblement plus petit et ont contenu moins de cellules nerveuses. Ces données indiquent ainsi que BCL6 est exigé réellement pendant le développement du cerveau normal pour la production correcte des neurones corticaux. Ils ont continué pour élucider les mécanismes moléculaires fondamentaux et ont prouvé que BCL6 agit avec un gène Sirt1 appelé de réprimer les acteurs de la voie d'Encoche qui sont concernés dans le renouvellement automatique des cellules souche neurales. Ce phénomène de répression est « épigénétique » et pilote les cellules souche neurales irréversiblement vers la différenciation dans les neurones corticaux.
     
Ce travail de base ouvre beaucoup de questions et de points de vue, non seulement de la neurobiologie de développement et de cellule souche, mais également de biologie de cancer. Premièrement, il recense un facteur clé pour la production des cellules nerveuses corticales, certaines des cellules les plus importantes dans notre cerveau qui sont également fréquemment affectées par les maladies neurologiques et neuropsychiatriques. Deuxièmement, il élucide un mécanisme moléculaire nouveau de différenciation, avec des implications importantes pour notre compréhension générale de quels contrôles la différenciation contre le renouvellement automatique des cellules souche neurales. En Conclusion, il rassemble trois lecteurs importants concernés dans une myriade de procédés normaux et pathologiques : BCL6, un oncogene responsable du cancer de globule sanguin ; Sirt1, concerné en vieillissement, Maladie d'Alzheimer, métabolisme et diabète ; et la voie d'Encoche, essentielle pour beaucoup de procédés aiment le cerveau et le développement ou l'oncogénèse de coeur. Ces gènes n'ont pas été précédemment affichés pour agir l'un sur l'autre les uns avec les autres mais pourraient bien faire dans l'un de ces contextes, de ce fait ouvrant une trappe neuve à une meilleure compréhension de la biologie et la pathologie et le développement potentiel des traitements neufs.

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