Overexpression von BCL6 ergibt Transformation von neuralen Stammzellen in kortikale Neuronen

Published on November 19, 2012 at 7:38 AM · No Comments

Die Großhirnrinde ist die komplexeste Zelle in unserem Gehirn und im Sitz des Bewusstseins, des Gefühls, der Bewegungsregelung und der Sprache. Um diese Funktionen zu erfüllen, wird sie aus einer verschiedenen Reihe Nervenzellen verfasst, genannt kortikale Neuronen, die durch viele neurologischen und neuropsychiatrischen Krankheiten beeinflußt werden.
     
Arbeiten Sie von einem Forschungsteam, das von Pierre geführt wird, den Vanderhaeghen (Université-libre De Brüssel (ULB), WELBIO-Forscher am en Biologie Humaine Institut de Recherches Interdisciplinaires und Moléculaire (IRIBHM - Fähigkeit von Medizin) und ULB-Neurologie-Institut (UNI)) neue Perspektiven auf Gehirnentwicklung und Stammzelleneurobiologie öffnet, indem er ein Gen entdeckt, das BCL6 als Schlüsselfaktor in der Generation von kortikalen Neuronen während der embryonalen Gehirnentwicklung genannt wird.

Diese Studie wird online dieses 18. November in der Natur-Neurologie veröffentlicht.
     
TEA Luca Tiberi und Jelle van den Ameele (FNRS-Gegenstücke an IRIBHM, an ULB), kennzeichnete BCL6, indem sie nach Faktoren suchte, die die Produktion von Nervenzellen in einem Baumuster der neuralen Unterscheidung Mäusevon den embryonalen Stammzellen modulieren können. Sie fanden, dass Overexpression von BCL6 eine enorme Transformation von neuralen Stammzellen in kortikale Neuronen ergab, die gut unterschieden und funktionell waren.

Diese Entdeckung war überraschend, weil BCL6 tatsächlich ein weithin bekannter Oncogene ist, verantwortlich für verschiedene Blutzellekrebse, die Lymphome genannt wurden. Jedoch bekannt nichts über dieses Gen in der Gehirnentwicklung. Um ihre faszinierenden Beobachtungen zu überprüfen, prüften die Wissenschaftler dann ein transgenes Mäusebaumuster in dem das Gen BCL6 gestört wurde. Sie fanden, dass in diesen Mutantmäusen, die Großhirnrinde beträchtlich kleiner war und enthielten weniger Nervenzellen. Diese Daten zeigen folglich an, dass BCL6 wirklich während der normalen Gehirnentwicklung für die richtige Produktion von kortikalen Neuronen gefordert wird. Sie fuhren fort, die zugrunde liegenden molekularen Vorrichtungen aufzuklären und zeigten, dass Taten BCL6 zusammen mit einem Gen Sirt1 riefen, um Schauspieler der Kerbenbahn zu unterdrücken, die in die Selbsterneuerung von neuralen Stammzellen miteinbezogen werden. Dieses Unterdrückungsphänomen ist „epigenetisch“ und treibt neurale Stammzellen irreversibel in Richtung zur Unterscheidung in kortikale Neuronen.
     
Dieses Standardwerk öffnet viele Fragen und Perspektiven, nicht nur für Entwicklungs- und Stammzelleneurobiologie, aber auch für Krebsbiologie. Erstens kennzeichnet es einen Schlüsselfaktor für die Produktion von kortikalen Nervenzellen, einige der wichtigsten Zellen in unserem Gehirn, die auch häufig durch die neurologischen und neuropsychiatrischen Krankheiten beeinflußt werden. Zweitens klärt es eine neue molekulare Vorrichtung der Unterscheidung, mit wichtigen Auswirkungen für unser allgemeines Verständnis auf, welcher Bediengeräte die Unterscheidung gegen Selbsterneuerung von neuralen Stammzellen. Schließlich bringt es drei bedeutende Spieler zusammen, die mit einer Myriade von normalen und pathologischen Prozessen beschäftigt gewesen werden: BCL6, ein Oncogene verantwortlich für Blutzellekrebs; Sirt1, mit einbezogen in Aushärtung, in Alzheimerkrankheit, in Metabolismus und in Diabetes; und die Kerbenbahn, die für viele Prozesse entscheidend ist, mögen Gehirn und Innerentwicklung oder -onkogenese. Diese Gene wurden nicht vorher gezeigt, um auf einander einzuwirken aber taeten möglicherweise gut in irgendwelchen Zusammenhängen und so öffneten eine neue Klappe zu einem besseren Verständnis der Biologie und der Pathologie und der möglichen Entwicklung von neuen Therapien.

Quelle: http://ulb.ac.be

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