O Overexpression de BCL6 conduz à transformação de células estaminais neurais nos neurônios corticais

Published on November 19, 2012 at 7:38 AM · No Comments

O córtice cerebral é a estrutura a mais complexa em nosso cérebro e no assento da consciência, da emoção, do controlo do motor e da língua. A fim cumprir estas funções, é compor de uma disposição diversa de pilhas de nervo, chamada os neurônios corticais, que são afectados por muitas doenças neurológicas e neuropsiquiátricas.
     
Trabalhe de uma equipa de investigação conduzida por Pierre que Vanderhaeghen (libre de Bruxelas de Université (ULB), investigador de WELBIO no en Biologie Humaine de Institut de Recherches Interdisciplinaires e Moléculaire (IRIBHM - Faculdade de Medicina) e de Neurociência de ULB Instituto (UNI)) abre novas perspectivas na revelação do cérebro e na neurobiologia da célula estaminal descobrindo um gene chamado BCL6 como um factor chave na geração de neurônios corticais durante a revelação embrionária do cérebro.

Este estudo é publicado em linha este 18 de novembro na Neurociência da Natureza.
     
O Afastamento Cilindro/rolo Luca Tiberi e Jelle camionete antro Ameele (Companheiros de FNRS em IRIBHM, em ULB), identificou BCL6 procurarando pelos factores que podem modular a produção de pilhas de nervo em um modelo da diferenciação neural das células estaminais embrionárias do rato. Encontraram que o overexpression de BCL6 conduziu a uma transformação maciça de células estaminais neurais nos neurônios corticais que eram diferenciados bem e funcionais.

Esta descoberta era surpreendente porque BCL6 é de facto um oncogene conhecido, responsável para os vários cancros do glóbulo chamados linfomas. Contudo, nada foi sabido sobre este gene na revelação do cérebro. Para verificar suas observações intrigantes, os cientistas examinaram então um modelo transgénico do rato onde o gene BCL6 fosse interrompido. Encontraram que nestes ratos do mutante, o córtice cerebral era significativamente menor e contiveram menos pilhas de nervo. Estes dados indicam assim que BCL6 está exigido realmente durante a revelação normal do cérebro para a produção apropriada de neurônios corticais. Foram sobre explicar os mecanismos moleculars subjacentes e mostraram que os actos BCL6 junto com um gene chamaram Sirt1 para reprimir os actores do caminho do Entalhe que são envolvidos na auto-renovação de células estaminais neurais. Este fenômeno da repressão é “epigenético” e conduz células estaminais neurais irreversìvel para a diferenciação nos neurônios corticais.
     
Este trabalho básico abre muitas perguntas e perspectivas, não somente para a neurobiologia desenvolvente e da célula estaminal, mas igualmente para a biologia do cancro. Em primeiro lugar, identifica um factor chave para a produção das pilhas de nervo corticais, algumas das pilhas as mais importantes em nosso cérebro que são afectadas igualmente freqüentemente por doenças neurológicas e neuropsiquiátricas. Em Segundo Lugar, explica um mecanismo molecular novo da diferenciação, com implicações importantes para nossa compreensão geral de que controles a diferenciação contra a auto-renovação de células estaminais neurais. Finalmente, reune três jogadores principais envolvidos em uma miríade de processos normais e patológicos: BCL6, um oncogene responsável para o cancro do glóbulo; Sirt1, envolvido no envelhecimento, na Doença de Alzheimer, no metabolismo e no diabetes; e o caminho do Entalhe, crucial para muitos processos gosta do cérebro e a revelação ou a oncogénese do coração. Estes genes previamente não foram mostrados para interagir um com o otro mas puderam bem fazer em qualquens um contextos, assim abrindo uma porta nova a uma compreensão melhor da biologia e a patologia e a revelação potencial de terapias novas.

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