Overexpression av BCL6 resulterar i omformning av neural stemceller in i bark- neurons

Published on November 19, 2012 at 7:38 AM · No Comments

Den cerebrala cortexen är det mest komplex strukturerar i vår hjärna, och placera av medvetenheten, sinnesrörelse som är motorisk kontrollerar och språket. För att fullgöra dessa fungerar, det komponeras av en olik samling av nervceller som kallas bark- neurons, som påverkas av många neurological och neuropsychiatric sjukdomar.
     
Arbete från ett forskninglag ledde vid Pierre som Vanderhaeghen (Université libre de Bruxelles (ULB), WELBIO-utredaren på den Institut de Recherches Interdisciplinaires enen Biologie Humaine et Moléculaire (IRIBHM - Fakultet av Medicinen) och ULB-NeuroscienceInstitutet (UNI)) öppnar nya perspektiv på hjärnutveckling och neurobiology för stemcell, genom att upptäcka en gen som kallas BCL6, som ett nyckel- dela upp i faktorer i utvecklingen av bark- neurons under foster- hjärnutveckling.

Denna studie publiceras direktanslutet denna 18th November i NaturNeuroscience.
     
Drs Luca Tiberi och Jelle skåpbil håla Ameele (FNRS-Kamrater på IRIBHM, ULB), identifierad BCL6, genom att söka för, dela upp i faktorer som kan modulera produktionen av nervceller i en modellera av neural differentiering från foster- stemceller för musen. De grundar att overexpression av BCL6 resulterade i en massiv omformning av neural stemceller in i bark- neurons som var väl åtskilda och funktionella.

Denna upptäckt var överraska, därför att BCL6 är i faktum en välkänd oncogene, ansvariga för olika blodcellcancer som kallades lymfkörtelcancer. Emellertid var ingenting den bekant härom genen i hjärnutveckling. Att verifiera deras fängslande observationer, undersökte forskarna därefter en transgenic mus modellerar var genen BCL6 avbröts. De grundar det i dessa mutantmöss, var den cerebrala cortexen markant mindre och innehållen mindre nervceller. Dessa data indikerar thus att BCL6 krävs faktiskt under det normalahjärnutveckling för den riktiga produktionen av bark- neurons. De gick på att belysa den bakomliggande molekylära mekanismen och visade att BCL6 agerar samman med en gen som kallas Sirt1 för att förtränga skådespelarear av Göra hack ibanan som är involverade i själv-förnyandet av neural stemceller. Detta repressionfenomen är ”epigenetic” och kör neural stemceller irreversibly in mot differentiering in i bark- neurons.
     
Detta grundläggande arbete öppnar många ifrågasätter och perspektiv, inte endast för neurobiology för utvecklings- och stemcell, men också för cancerbiologi. Firstly identifierar det ett nyckel- dela upp i faktorer för tillverkning av bark- nervceller, några av de viktigaste cellerna i vår hjärna som också påverkas vanligt av neurological och neuropsychiatric sjukdomar. Secondly belyser det en ny molekylär mekanism av differentiering, med viktiga implikationer för vår allmänna överenskommelse av vad kontrollerar differentieringen vs. själv-förnyande av neural stemceller. Slutligen kommer med det tillsammans tre ha som huvudämne spelare som är involverade i en myriad av det normala, och patologiskt bearbetar: BCL6 en oncogeneansvarig för blodcellcancer; Sirt1 som är involverad i att åldras, Alzheimers sjukdom, ämnesomsättning och sockersjuka; och Göra hack ibanan som är avgörande för många, bearbetar den lika hjärnan och hjärtautveckling eller oncogenesis. Dessa gener visades inte föregående för att påverka varandra med varje annan, men styrkabrunnen gör i några av dessa sammanhang, öppna således en ny dörr till en bättre överenskommelse av biologin och patologin och den potentiella utvecklingen av nya terapier.

Källa: http://ulb.ac.be

Read in | English | Español | Français | Deutsch | Português | Italiano | 日本語 | 한국어 | 简体中文 | 繁體中文 | Nederlands | Русский | Svenska | Polski