Séquence d'ADN de Noncoding requise pour la différenciation épidermique

Published on December 7, 2012 at 9:15 AM · No Comments

Par Liam Davenport, Journaliste de medwireNews

La différenciation de l'épiderme humain est réglée et stabilisé par le long ARN noncoding nommé l'ARN noncoding différenciation-induit terminal (TINCR) agissant par un mécanisme poteau-transcriptionnel, les résultats d'une étude novatrice des USA indiquent.

« C'est un mécanisme entièrement seul, qui jette la lumière sur une partie précédemment invisible du contrôle de ce processus, » le chercheur commenté de plomb Paul Khavari (École de Médecine d'Université de Stanford, la Californie, ETATS-UNIS) dans une déclaration de presse.

Il a ajouté : Les « Troubles de la différenciation épidermique, du cancer de la peau à l'eczéma, affecteront approximativement moitié d'Américains à un moment de leurs vies. La Compréhension comment cette différenciation se produit a d'énormes implications, pas simplement pour la demande de règlement de la maladie, mais également pour des études de régénération de tissu et même de science de cellule souche. »

Étudiant les keratinocytes humains primaires d'isolement dans les échantillons chirurgicaux frais jetés de peau, et cultivés avec le facteur de croissance épidermique et l'extrait pituitaire bovin, l'équipe a constaté que les 3,7 kilobases TINCR ont été exprimées en keratinocytes à un fois du niveau 150 plus haut que cela vu en cellules d'ancêtre.

L'Épiderme manquant de TINCR n'avait pas différencié l'ultrastructure d'épiderme, telle que des granules de keratohyalin et des fuselages lamellaires intacts. Réciproquement, TINCR était associé avec les plus grands niveaux de l'ARN messager (ARNm) pour les gènes principaux de différenciation, certains dont - par exemple, FLG, LOR, ALOXE3, ALOX12B, ABCA12, CASP14, et ELOVL3 - sont subis une mutation dans les maladies de la peau humaines.

Écrivant en Nature, les chercheurs enregistrent qu'ils ont utilisé une technique connue sous le nom d'analyse d'interactome d'ARN de génome-échelle pour recenser des interactions entre les Molécules d'ARN. Cette analyse a indiqué que TINCR agit l'un sur l'autre avec un large éventail de différenciation ARNm par l'intermédiaire 25 d'un nucléotide motif « de cadre de TINCR » qui est enrichi dans des ARNm de interaction et exigé pour le grippement de TINCR.

Dans une autre expérience, l'équipe a analysé la capacité de liaison de TINCR à approximativement 9400 protéines recombinées humaines, sur une puce ADN. Ceci a indiqué qu'il y avait grippement direct entre la protéine TINCR et staufen1 (STAU1), qui n'a pas été précédemment liée à la différenciation épidermique.

Le Tissu manquant de STAU1 a reproduit l'effet du déficit de TINCR, alors que le manque d'UPF1 et d'UPF2, qui sont exigés pour le délabrement d'ARN de STAU1-mediated, n'affectait pas la différenciation, incitant l'équipe à proposer que le composé TINCR-STAU1 négocie la stabilisation des ARNm concernés dans la différenciation.

Le Co-auteur Howard Chang, aussi d'Université de Stanford, a dit la presse : « Ceci qui trouve met en valeur la capacité de RNAs de réglementation de régler avec précision l'expression du gène. »

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