表皮の微分に必要な Noncoding DNA シーケンス

Published on December 7, 2012 at 9:15 AM · No Comments

リーアムダベンポート著、 medwireNews レポーター

人間の表皮の微分は制御されて、後 transcriptional メカニズムを通って機能するターミナル微分誘発の noncoding RNA (TINCR) と名づけられる長い noncoding RNA によって安定させて革新的な米国の調査の結果は明記します。

「これはこのプロセスの規則の前に見えない部分のライトを取除く特有のメカニズム」ポール Khavari (、カリフォルニア、米国スタンフォード大学の医科大学院) 出版物文のコメントされた鉛の研究者です。

彼は付け加えました: 「表皮の微分の無秩序は、皮膚癌からの eczema への彼らの寿命のある時点で、アメリカ人の大体 2 分の 1 に影響を与えます。 この微分がどのように発生するか理解することにあります病気の処置のための、またティッシュの再生および幹細胞科学の調査のための巨大な含意が、ちょうど」。

新たに廃棄された外科皮のサンプルから隔離され、表皮の成長因子および牛のような下垂体のエキスと培養された一次人間の keratinocytes を調査してチームは 3.7 kilobase TINCR が祖先のセルで見られたそれより水平な 150 フォールドの keratinocytes に高く表現されたことが分りました。

TINCR に欠けている表皮は keratohyalin の微粒およびそのままな薄板ボディのような表皮の超微細構造を、区別しませんでした。 逆に、 TINCR はいくつかを - 例えば、 FLG、 LOR、 ALOXE3、 ALOX12B、 ABCA12、 CASP14 および ELOVL3 - 人間の皮膚病で変異させる主微分の遺伝子のための伝令RNA (mRNA) の増加されたレベルと関連付けられました。

性質に書いて、研究者は RNA の分子間の相互作用を識別するとゲノムスケールの RNA の interactome の分析として知られていた技術を使用したことを報告します。 この分析は TINCR が相互作用の mRNAs で富み、 TINCR の結合に必要となる 25 ヌクレオチド 「TINCR ボックス」モチーフによって微分の mRNAs の広い範囲と相互に作用していることを示しました。

それ以上の実験では、チームはマイクロアレイのおよそ 9400 の人間の組換え蛋白質に TINCR の結合容量を、分析しました。 これは表皮の微分に前にリンクされてしまわなかった TINCR および staufen1 (STAU1) 蛋白質間に直接結合があったことを明らかにしました。

STAU1 に欠けているティッシュは STAU1 仲介された RNA の腐食に必要となる UPF2 および UPF1 の欠乏は微分に影響を与えなかったが TINCR-STAU1 複合体が微分にかかわる mRNAs の安定を仲介することを提案するためにチームを促す TINCR の不足の効果を、複製しました。

スタンフォード大学からのハワードチャンを、また共著して下さい、出版物を言いました: 遺伝子発現を最適化する 「見つけるこれは強調します規定する RNAs の機能を」。

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