Astellas, Gebied kondigt resultaten van quizartinibFase 2 aan studie over scherpe myeloid leukemie

Published on December 11, 2012 at 7:20 AM · No Comments

Inc. van Pharma van Astellas (Tokyo: 4503, Astellas) en het Bedrijf van de Biologische Wetenschappen van het Gebied kondigden vandaag aan dat de resultaten van een voltooide Fase 2 studie met de onderzoeksFLT3 inhibitor, quizartinib (AC220), als mondeling monotherapy behandelingsregime in patiënten met teruggevallen of vuurvaste scherpe myeloid leukemie (AML) op de 54ste Jaarlijkse Vergadering van de Amerikaanse Maatschappij van Hematologie (AS) werden voorgesteld.

Fase 2 de aangeworven patiënten van ACE studie in twee afzonderlijke cohorten van patiënten met teruggevallen/vuurvaste AML, en de resultaten van elke cohort van werden voorgesteld in individuele mondelinge zittingen.  De Hoogtepunten van de gecombineerde belangrijkste bevindingen in positieve patiënten flt3-ITD waren als volgt:

  • Ongeveer 50 percent van positieve patiënten flt3-ITD bereikte CRc, of samengestelde volledige reactie (CRc: volledige vermindering (CR) + volledige vermindering met onvolledige plaatjeterugwinning (CRp) + volledige vermindering met onvolledige hematologic terugwinning (CRi)),
  • Ongeveer 50 percent van positieve patiënten flt3-ITD die vuurvast waren (had d.w.z. geen reactie op hun vroegere therapie AML) bereikte CRc,
  • Ongeveer één-in-drie positieve patiënten flt3-ITD die waren teruggevallen of vuurvast na twee vroegere lijnen van behandeling of na een vroegere hematopoietic transplantatie geweest van de stamcel (HSCT) ontvingen een potentieel curatieve HSCT na behandeling met quizartinib,
  • Vanaf 28 Sept., 2012, hadden 35 (18 percenten) positieve patiënten flt3-ITD overleving van groter dan 12 maanden

„AML is onder opwindendste hematological malignancies om te behandelen, en de patiënten met activerende FLT3 veranderingen hebben een bijzonder slechte prognose en vaak een instorting of zijn vuurvast aan huidige behandelingsopties,“ bovengenoemde Jorge Cortes, M.D., Internist en Professor, de Stoel van de Afgevaardigde, Afdeling van Leukemie, Afdeling van de Geneeskunde van Kanker, de Universiteit van het Centrum van Kanker van Texas M.D. Anderson, Houston, Texas.  De „bevindingen van Fase 2 de studie van ACE met quizartinib in patiënten met teruggevallen en vuurvaste AML zijn vooral aanmoedigend.  In de patiënten met de verandering flt3-ITD, quizartinib vertegenwoordigt de actiefste enig-agent die wij met om het even welke klasse van onderzoeksdrugs in deze opwindende geduldige bevolking hebben waargenomen.  Wij verheugen ons op verder onderzoek van quizartinib in het uitbreidende klinische programma dat veelvoudige behandelingsstrategieën en sub-bevolkingen van patiënten AML“ omvat.

Naast het klinische die voordeel in positieve patiënten flt3-ITD wordt waargenomen, was er wezenlijk bewijsmateriaal van activiteit in negatieve patiënten flt3-ITD, met ongeveer één-in-drie van deze patiënten die CRc en een vergelijkbaar percentage bereiken die HSCT zoals in de positieve groep flt3-ITD ontvangen.

Bevindingen van de Veiligheid in de studie waren hoofdzakelijk gastro-intestinaal, myelosuppression en QT verlenging, en deze werden over het algemeen verlicht met dosiswijzigingen.  Tweeëntwintig percent van patiënten ervoer een ongunstige gebeurtenis (AE) die in behandelingsbeëindiging resulteerde, met progressieve ziekte die gemeenschappelijkste VE zijn.

De „resultaten van deze grote Fase 2 de proef van ACE tonen het klinische voordeel bereikte met quizartinib in zwaar vooraf behandelde patiënten AML met beperkte therapeutische opties aan,“ bovengenoemde Athena Countouriotis, M.D., Belangrijkste Medische Ambtenaar van Gebied.  Een „wezenlijk gedeelte patiënten die terugvielen of vuurvast aan twee vroegere lijnen van behandeling waren werd, of een vroegere HSCT, met succes overbrugd aan HSCT, die als de enige potentieel curatieve die procedure voor patiënten beschouwd wordt met AML wordt gediagnostiseerd.  Voor die patiënten die niet verkiesbaar voor HSCT zijn, kan het verlengde quizartinib gebruik levenskwaliteit als poliklinische patiëntbehandeling positief beïnvloeden.  Verder, toonden deze resultaten een veiligheid en draaglijkheidsprofiel vergelijkbaar met wat in een vroege studie, maar met een lager tarief van niet-symptomatische Rang 3 QT verlenging.“ werd waargenomen

Samenvatting van Fase 2 het Ontwerp van de Studie van ACE
Deze open-label Fase 2 proef omvatte een totaal van 333 patiënten met teruggevallen of vuurvaste AML. De Gegevens van 271 patiënten werden gemeld hier van de „bevestigende“ fase van de studie.  De Gegevens van 62 patiënten van een „oriënterende“ fase waren vroeger gemeld.  In de „bevestigende“ fase, quizartinib werd onderzocht in twee afzonderlijke cohorten, en elk van deze cohorten werd voorgesteld in afzonderlijke mondelinge zittingen deze week:

  • Cohort 1: Patiënten die 60 jaar oud of ouder zijn wie na één regime van de eerste-lijnchemotherapie (met of zonder consolidatie) en na eerste vermindering van minder dan 12 maanden duur zijn teruggevallen of primair vuurvast materiaal aan eerste-lijnchemotherapie zijn
  • Cohort 2: Patiënten die 18 jaar oud of ouder zijn, met inbegrip van patiënten 60 jaar oud of ouder, die of vuurvast na één tweede-lijn (berging) regime zijn teruggevallen of of vuurvast na HSCT teruggevallen

Quizartinib werd één keer per dag beheerd mondeling, bij een beginnende dosis 90 mg/dag (wijfjes) of 135 mg/dag (mannetjes), in de cycli van de 28 dagenbehandeling tot ziektevooruitgang, verkiezingsHSCT of onaanvaardbare giftigheid die niet met dosisaanpassingen konden worden verlicht.  De coprimaire eindpunten waren CRc (CR + CRp + CRi) en CR.   Bovendien, werden de gedeeltelijke reactie (PR), de algemene overleving (OS), de tarieven HSCT, moleculaire pharmacodynamic (PD) biomarkers en de standaardveiligheidsbeoordelingen geëvalueerd. 

De Eindresultaten van een Open-Label Fase 2, Doeltreffendheid Monotherapy en de Studie van de Veiligheid van Quizartinib (AC220) in Patiënten ≥ 60 Jaar Oud Met Positief of Negatieve flt3-ITD Vielen/Vuurvaste Scherpe Myeloid Leukemie terug (Abstracte #43)
Jorge Cortes, M.D., Internist en Professor, de Stoel van de Afgevaardigde, Afdeling van Leukemie, Afdeling van de Geneeskunde van Kanker, de Universiteit van het Centrum van Kanker van Texas M.D. Anderson, Houston, Texas

De Gegevens door 28 die Sept., 2012 (minstens 10 maanden van follow-up voor algemene die overleving vertegenwoordigen) werden, van een cohort voorgelegd van patiënten van 60 jaar wordt samengesteld of ouder met AML viel in minder dan één jaar of vuurvast materiaal terug aan eerste-lijnchemotherapie.  Een totaal van 133 patiënten - positief 90 (68 percenten) flt3-ITD de negatieve en één patiënt, van 42 (32 percenten) flt3-ITD de van wie FLT3 genotypestatus onbekend was -- werden omvat in deze cohort en vormen de basis voor deze analyse. 

  • Voor positieve patiënten flt3-ITD
    • Het CRc tarief was 53 percenten (3 percenten CR+CRp en 50 percenten CRi),
    • De middenduur van CRc was 10.4 weken,
    • Een extra 21 percent van patiënten bereikte PR,
    • Van die vuurvast aan hun vroegere therapie AML, bereikten 70 percenten minstens PR met quizartinib,
    • Het tarief van HSCT na quizartinibgebruik was 9 percenten, wat waarschijnlijk beïnvloed door geduldige leeftijd en andere comorbidfactoren in deze geduldige bevolking was, 
    • De midden algemene overleving was 25.3 weken,
    • Zij die aan een HSCT konden worden overbrugd hadden OS van 32.2 weken versus 24.9 weken voor zij die geen HSCT ontvingen,
    • Twaalf patiënten (13 percenten) worden overwogen „gegeven overlevenden op lange termijn“ zij meer dan 12 maanden levend bleven
  • Voor negatieve patiënten flt3-ITD:
    • Het CRc tarief was 36 percenten (5 percenten CR+CRp en 31 percenten CRi),
    • De middenduur van CRc was 9.3 weken,
    • Een extra 10 percent van patiënten bereikte PR,
    • Van die vuurvast aan hun laatste vroegere therapie AML, bereikten 55 percenten minstens PR met quizartinib
    • Het tarief van HSCT na quizartinibgebruik was 2 percenten, wat waarschijnlijk beïnvloed door geduldige leeftijd en andere comorbidfactoren in deze geduldige bevolking was,
    • De midden algemene overleving was 19.0 weken,
    • Vijf patiënten (12 percenten) worden overwogen „gegeven overlevenden op lange termijn“ zij meer dan 12 maanden levend bleven
  • Gemeenschappelijkste behandeling-optredende AEs was misselijkheid (53 percenten), diarree (42 percenten), moeheid (39 percenten), koortsachtige neutropenia (38 percenten), het braken (37 percenten), bloedarmoede (31 percenten) en QT intervalverlenging (27 percenten). Er was één voorkomen van Rang 4 QT verlenging met torsade DE pointes, die na het ophouden quizartinib oploste.  QT de intervalverlengingen waren niet-symptomatisch, voorbijgaand, en niets was fataal. Een totaal van 35 patiënten (27 percenten) ervoeren VE resulterend in beëindiging van quizartinib, met gemeenschappelijkste VE die tot beëindiging leiden die progressieve ziekte zijn. 
  • Globaal, werden de reacties (CRc) bereikt in meer dan 50 percent van bejaarde patiënten met de verandering flt3-ITD. Deze gegeven reacties zijn klinisch zinvol zij toelieten sommige patiënten om aan een transplantatie van de stamcel worden overbrugd, en anderen bleven levend voor meer dan 12 alle maanden (maar één patiënt ontving geen HSCT). Bovendien, bijna één-in-drie patiënten zonder de verandering flt3-ITD antwoordden aan quizartinib en kunnen ook van zijn toekomstig gebruik profiteren. Quizartinib wordt goed getolereerd, met gastro-intestinale giftigheid die de gemeenschappelijkste evenals omkeerbare QT verlenging zijn die niet vaak rang 3, met één geval van Rang 4 die QT verlenging was, bij de dosissen in deze proef worden gebruikt. Deze gegevens stellen voor dat quizartinib een optie kan zijn om leukemic controle voor bejaarde patiënten te bereiken AML die niet meer antwoorden, of vuurvast, na frontliniechemotherapie zijn. Voor een percentage bejaarde patiënten AML die een HSCT kunnen tolereren, quizartinib kan een brug aan potentieel curatieve HSCT kunnen verstrekken.  Voor zij die geen kandidaten zijn HSCT, kan het verlengde quizartinib gebruik levenskwaliteit positief beïnvloeden gegeven zijn poliklinische patiëntlevering.

De Eindresultaten van een Open-Label Fase 2, Doeltreffendheid Monotherapy en de Studie van de Veiligheid van Quizartinib (AC220) in Patiënten met Positief of Negatieve flt3-ITD Vielen/Vuurvaste Scherpe Myeloid Leukemie Na de Chemotherapie van de tweede-Lijn of Hematopoietic Overplanting terug van de Cel van de Stam (Abstracte #673)
Teken Levis, M.D., Ph.D., Verwante Professor van Oncologie in Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center in Johns Hopkins, Baltimore, Maryland

De Gegevens door 28 die Sept., 2012 (minstens 10 maanden van follow-up voor algemene die overleving vertegenwoordigen) werden, van een cohort voorgelegd van patiënten van 18 jaar wordt samengesteld of ouder met AML viel of vuurvast materiaal aan tweede-lijn, bergingschemotherapie terug of viel na HSCT terug.  Een totaal van 138 patiënten werden - 100 (72 percenten) flt3-ITD positief en 38 (28 percenten) negatieve flt3-ITD - omvat in deze cohort en vormen de basis voor deze analyse.  

  • Voor positieve patiënten flt3-ITD:
    • Het CRc tarief was 46 percenten (6 percenten CR+CRp en 40 percenten CRi),
    • De middenduur van CRc was 12.1 weken, wat waarschijnlijk beïnvloed door een hoog percentage (37 percenten) patiënten was die aan HSCT werden overbrugd,
    • Een extra 27 percent van patiënten bereikte PR,
    • Van die vuurvast aan laatste vroegere therapie AML, bereikten 75 percenten minstens PR met quizartinib,
    • Het tarief van HSCT na quizartinibgebruik was 37 percenten, wat klinische voordeel halen uit deze zwaar vooraf behandelde geduldige bevolking vertegenwoordigt,
    • De midden algemene overleving was 22.9 die weken, met het effect van brug aan HSCT door een midden algemene overleving van 33.3 weken in zij wordt getoond die een verdere HSCT na quizartinib in vergelijking met midden algemene overleving van 17.7 weken in die patiënten die geen verdere HSCT ondergingen ontvingen,
    • Drieëntwintig patiënten (23 percenten) worden overwogen „gegeven overlevenden op lange termijn“ zij meer dan 12 maanden levend bleven
  • Voor negatieve patiënten flt3-ITD:
    • Het CRc tarief was 32 percenten (6 percenten CR+ CRp en 26 percenten CRi),
    • De middenduur van CRc was 7.0, weken, wat waarschijnlijk beïnvloed door een hoog percentage (37 percenten) patiënten was die aan een HSCT werden overbrugd,
    • Een extra 16 percent van patiënten bereikte PR,
    • Van die vuurvast aan hun laatste therapie AML, bereikten 48 percenten minstens PR met quizartinib,
    • Het tarief van HSCT na quizartinibgebruik was 37 percenten, wat klinische voordeel halen uit deze zwaar vooraf behandelde geduldige bevolking vertegenwoordigt,  
    • De midden algemene overleving was 25.6 weken,
    • Tien patiënten (26 percenten) worden overwogen „gegeven overlevenden op lange termijn“ zij meer dan 12 maanden levend bleven
  • Gemeenschappelijkste behandeling-optredende AEs was misselijkheid (53 percenten), brakende (41 percenten), koortsachtige neutropenia (38 percenten), diarree (37 percenten), bloedarmoede (34 percenten), QT intervalverlenging (27 percenten) en moeheid (24 percenten).  QT de intervalverlengingen waren niet-symptomatisch, voorbijgaand, en er was geen Rang 4 gebeurtenissen of sterfgevallen verbonden aan QT verlenging. Een totaal van 25 patiënten (18 percenten) ervoeren VE resulterend in beëindiging van quizartinib, met gemeenschappelijkste VE die tot beëindiging leiden die progressieve ziekte zijn.
  • Globaal, werden de reacties (CRc) bereikt in 46 percent van zwaar vooraf behandelde patiënten met de verandering flt3-ITD. Deze gegeven reacties zijn klinisch zinvol zij toelieten een hoog percentage (37 percenten) patiënten om aan een transplantatie van de stamcel worden overbrugd, en 23 percent van de positieve patiënten flt3-ITD bleef levend meer dan 12 maanden (waarvan 61 percenten een HSCT ontvingen). Het potentiële effect van brug aan HSCT werd getoond in de midden algemene overleving voor patiënten met de verandering flt3-ITD die 33.3 weken voor zij die een verdere HSCT hadden was, in vergelijking met 17.7 weken in die patiënten met de verandering flt3-ITD die geen verdere HSCT ontving.  Bijna één-in-drie patiënten zonder de verandering flt3-ITD antwoordden ook aan quizartinib en kunnen van zijn toekomstig gebruik profiteren. Quizartinib wordt goed getolereerd, met gastro-intestinale giftigheid die de gemeenschappelijkste evenals omkeerbare QT verlenging zijn die niet vaak rang 3 (zonder gevallen van rang 4 in deze geduldige die cohort) bij de dosissen in deze proef worden gebruikt was. Deze gegevens stellen voor dat quizartinib een aantrekkelijke optie in deze zwaar vooraf behandelde geduldige bevolking met beperkte therapeutische opties kan zijn.  Het voordeel van brug aan HSCT had een duidelijke invloed in het verbeteren van algemene overleving voor deze patiënten.

Het Klinische Programma Quizartinib
Vanaf 1 Dec., 2012, zijn ongeveer 450 patiënten in klinische proeven ingeschreven die quizartinib in AML evalueren, en naast Fase 2 voorgestelde omvat de studie deze week, andere aan de gang zijnde proeven met quizartinib: 

  • Een „Open Studie van het Etiket om de Veiligheid en de Doeltreffendheid van Twee Dosissen Quizartinib in Patiënten Met Teruggevallen of Vuurvaste Scherpe Myeloid Leukemie (NCT01565668) Te Evalueren“ het doel van deze studie van Fase 2b moet de veiligheid en de doeltreffendheid van extra dosissterke punten van quizartinib beoordelen monotherapy in teruggevallen of vuurvaste patiënten AML.  Naast de evaluatie van klinische reactie en overleving, zal de beoordeling van PD biomarkers en (PK) farmacokinetica worden uitgevoerd.  De Geduldige die inschrijving in Mei 2012 is begonnen, en de studie zijn momenteel aan de gang zijnde.
  • Een „Studie die AC220 Te Beoordelen in Combinatie Met de Therapie van de Inductie en van de Consolidatie in Onlangs Gediagnostiseerde Scherpe Myeloid Leukemie ( (AML)NCT01390337)“ wordt Gegeven het doel van deze Fase 1 studie moet de maximum getolereerde dosis quizartinib bepalen wanneer gecombineerd met inductie en consolidatietherapie, en als onderhoudstherapie na inductie en consolidatie.  De Geduldige inschrijving is aan de gang zijnde.
  • Een „Studie van AC220 Na Transplantatie bij Onderwerpen Met Scherpe Myeloid Leukemie ( (AML)NCT01468467)“ wordt Gegeven het doel van deze Fase 1 studie moet de maximum getolereerde dosis quizartinib bepalen wanneer gegeven als onderhoudstherapie na behandeling met een allogeneic HSCT die.  De Geduldige inschrijving is aan de gang zijnde.

Biologische Wetenschappen de BRON van het Gebied

Read in | English | Español | Français | Deutsch | Português | Italiano | 日本語 | 한국어 | 简体中文 | 繁體中文 | Nederlands | Русский | Svenska | Polski