Astellas の範囲は急性骨髄性白血病の quizartinib 段階 2 の調査からの結果を発表します

Published on December 11, 2012 at 7:20 AM · No Comments

Astellas Pharma Inc. (東京: investigational FLT3 抑制剤との完了された段階 2 の調査からの結果が、再発するか、または処理し難い急性骨髄性白血病の患者の口頭単独療法の処置養生法として quizartinib (AC220)、血液学 (灰) のアメリカの社会の第 54 (AML) 年次総会で示されたことを 4503、 Astellas) および Ambit Biosciences Corporation は今日発表しました。

再発した/処理し難い AML の患者の 2 匹の別々のグループへの段階 2 のエースの調査によって募集された患者、および各グループからの結果はの個々の口頭セッションで示されました。  FLT3-ITD の肯定的な患者の結合された主調査結果のハイライトは次の通りありました:

  • FLT3-ITD の肯定的な患者のおよそ 50% CRc、か合成の完全な応答 (CRc を達成しました: 完了して下さい赦免を (CR) + 不完全な血小板の回復 (CRp) の完全な赦免 + 不完全な hematologic 回復 (CRi)) の完全な赦免、
  • 耐火物 (すなわち達成された彼らの前 AML 療法への無応答が) あった CRc はだった FLT3-ITD の肯定的な患者のおよそ 50%、
  • およそ処置の 2 つの前ラインまたは前の hematopoietic 幹細胞の移植が quizartinib との処置の後の可能性としては治療効果がある HSCT を後 (HSCT)処理し難かった再発するか、または FLT3-ITD の肯定的な患者 1 3 で受け取った、
  • 2012 年 9 月 28 日現在で、 35 人の (18%) FLT3-ITD の肯定的な患者は非常により 12 か月の存続がありました

「AML 扱うべき最も挑戦的な hematological 敵意の中にあり FLT3 突然変異の作動を用いる患者に特に悪い予想および頻繁に再発がありましたりまたは現在の処置オプションに処理し難いです」、はホルヘコルテス、 M.D.、内科医および教授の Chair の白血病、蟹座の薬の分割、 M.D. アンダーソン蟹座の中心、ヒューストン、テキサステキサス州立大学の部門代理を言いました。  「再発した、処理し難い AML の患者の quizartinib との段階 2 のエースの調査からの調査結果は特に有望です。  FLT3-ITD の突然変異の患者では、 quizartinib は私達がこの挑戦的な患者数の investigational 薬剤のあらゆるクラスと観察した実行中の単一エージェントを表します。  私達は AML の患者の多重処置の作戦そして subpopulations が」含まれている拡大の臨床プログラムの quizartinib のより詳しい調査に順方向に見ます。

FLT3-ITD の肯定的な患者で観察された臨床利点に加えて FLT3-ITD の陽性のグループのように HSCT を受け取る CRc および対等なパーセントを達成していてこれらの患者がの 1 3 の FLT3-ITD の否定的な患者の作業の実質的証拠が、およそありました。

調査の安全調査結果は本質的に胃腸、骨髄圧迫および QT の延長であり、これらは線量の修正と一般に軽減されました。  患者の 22% 処置の停止で (AE)起因した共通 AE で進歩的な病気が不利なイベントを経験しました。

「この大きい段階 2 のエースの試験の結果限られた治療上のオプションの重く前処理をされた AML の患者の quizartinib と達成される臨床利点を示します」はアテーナー Countouriotis、 M.D. の範囲の診療所長を言いました。  「処置の 2 つの前ライン、か前 HSCT に処理し難かった再発するか、または患者の相当な部分は AML と診断される患者の唯一の可能性としては治療効果があるプロシージャとして考慮される HSCT に、正常に繋がれました。  HSCT のために資格がないそれらの患者のために、延長された quizartinib の使用は外来患者治療として肯定的に生活環境基準に影響を与えるかもしれません。  更に、これらの結果は対等な許容範囲のプロフィール観察された、 asymptomatic 等級の低率と 3 つの QT の延長」。ものがと早い調査で安全を示し、

段階 2 のエースの調査デザインの概要
このオープンラベル段階 2 の試験は合計再発するか、または処理し難い AML の 333 人の患者を含んでいました。 271 人の患者からのデータは調査の 「確証的な」段階からここに報告されました。  「探険の」段階からの 62 人の患者からのデータは先に報告されてしまいました。  「確証的な」段階では、 quizartinib は 2 匹の別々のグループで調査され、これらのグループのそれぞれは別の口頭セッションで今週示されました:

  • グループ 1: だれが 1 つの第一線の化学療法の養生法 (強化の有無にかかわらず) とより少しにの最初赦免の後で再発するか 60 番の年齢またはより古い患者は第一線の化学療法へ持続期間より 12 か月のまたは一次耐火物である
  • グループ 2: 患者を含んで 18 番の年齢またはより古い、再発するまたは 1 つの二番目のライン (海難救助) の養生法の後の耐火物は HSCT の後でまたはまたは耐火物再発します、または 60 番の年齢より古い患者

Quizartinib は 90 の mg /day (女性) または線量の調節と軽減できなかった病気の進行、選挙 HSCT または受け入れられない毒性までの 28 日の処置のサイクルの 135 の mg /day (男性) の開始の線量で、口頭で、 1 日 1 回管理されました。  共同一次エンドポイントは CRc (CR + CRp + CRi) および CR でした。   さらに、部分的な応答 (PR)、全面的な存続 (OS)、 HSCT のレート、分子 pharmacodynamic (PD) biomarkers および標準安全性評価は評価されました。 

段階 2 のオープンラベルの最終結果、患者の≥の Quizartinib (AC220) の単独療法の効力および安全調査は肯定的な FLT3-ITD または陰性との 60 年齢再発しましたり/処理し難い急性骨髄性白血病 (抽象的な #43)
ホルヘコルテス、 M.D.、内科医および教授の Chair の白血病、蟹座の薬の分割、 M.D. アンダーソン蟹座の中心、ヒューストン、テキサステキサス州立大学の部門代理

2012 年 9 月 28 日によるデータは (全面的な存続のための直接追撃の少なくとも 10 か月を表す) 患者 60 年で老化した構成されたグループから、示されましたまたは AML と古い第 1 ラインの化学療法に 1 つ以下の年か耐火物で再発しました。  合計 133 人の患者 - 90 (68%) FLT3-ITD の陽性、 FLT3 遺伝子型の状態が未知だった 42 (32%) FLT3-ITD の否定的な、患者 1 人 -- このグループに含まれ、この分析のための基礎を構成します。 

  • FLT3-ITD の陽性の患者のため
    • CRc のレートは 53% (3% CR+CRp および CRi 50%) でした、
    • CRc の中央の持続期間は 10.4 週でした、
    • 患者の追加 21% PR を達成しました、
    • それらのの前 AML 療法への耐火物は、 70% quizartinib が付いている少なくとも PR を達成しました、
    • この患者数の忍耐強い年齢そして他の comorbid の要因によって多分影響を与えられた quizartinib の使用が 9% だった後 HSCT のレート、 
    • 中央の全面的な存続は 25.3 週でした、
    • HSCT に繋がれた人は 32.2 週の OS が対 HSCT を受け取らなかった人のための 24.9 週ありました、
    • 12 人の患者 (13%) は 「長期生存者して考慮されます」と与えられて 12 か月間以上稼働している残した
  • FLT3-ITD の否定的な患者のため:
    • CRc のレートは 36% (5% CR+CRp および CRi 31%) でした、
    • CRc の中央の持続期間は 9.3 週でした、
    • 患者の追加 10% PR を達成しました、
    • それらのの最後の前 AML 療法への耐火物は、 55% quizartinib が付いている少なくとも PR を達成しました
    • この患者数の忍耐強い年齢そして他の comorbid の要因によって多分影響を与えられた quizartinib の使用が 2% だった後 HSCT のレート、
    • 中央の全面的な存続は 19.0 週でした、
    • 5 人の患者 (12%) は 「長期生存者して考慮されます」と与えられて 12 か月間以上稼働している残した
  • 共通の処置緊急時の AEs は悪心 (53%)、下痢 (42%)、疲労 (39%)、熱病の neutropenia (38%)、 (37%) 嘔吐、 (31%) 貧血症および QT 間隔の延長 (27%) でした。 等級が 1 回 quizartinib を停止した後解決した torsade de pointes との 4 つの QT の延長出て来ました。  QT 間隔の延長は asymptomatic、一時的であり、どれも致命的ではなかったです。 合計 35 人の患者 (27%) は進歩的な病気である停止に導いていて共通 AE が quizartinib の停止に終って AE を、経験しました。 
  • 全体的にみて、応答 (CRc) は FLT3-ITD の突然変異の年配の患者の 50% に達成されました。 これらの応答は臨床的に有意義割り当てました何人かの患者を幹細胞の移植に繋がれる与えられ、他は 12 か月間以上稼働している残りました (1 人の患者を除いてすべては HSCT を受け取りませんでした)。 さらに、ほぼ FLT3-ITD の突然変異のない患者 1 3 で quizartinib に答え、また将来の利用から寄与するかもしれないです。 Quizartinib はこの試験で使用された線量にまれに等級の 1 つのケースが付いている等級 3、 4 つの QT の延長、だった共通、また可逆 QT の延長で胃腸毒性がよく、容認されます。 これらのデータは quizartinib がもはや年配 AML の患者のための leukemic 制御を達成するためのオプションである答えないかもしれなかったり、または前線の化学療法に続く耐火物であることを提案します。 HSCT を容認できるパーセントとしての年配 AML の患者のために quizartinib は可能性としては治療効果がある HSCT に橋を提供できるかもしれません。  HSCT の候補者ではない人のために、延長された quizartinib の使用は肯定的に外来患者配達がある生活環境基準に影響を与えるかもしれません。

段階 2 のオープンラベルの最終結果、肯定的な FLT3-ITD または陰性を持つ患者の Quizartinib (AC220) の単独療法の効力および安全調査は二番目のラインの化学療法または Hematopoietic 幹細胞の移植 (抽象的な #673) の後の再発しましたり/処理し難い急性骨髄性白血病
Johns Hopkins、ボルティモア、メリーランドでシドニー Kimmel の広範囲の蟹座の中心で Levis、 M.D.、 Ph.D を。、腫瘍学の助教授マークして下さい

2012 年 9 月 28 日によるデータは (全面的な存続のための直接追撃の少なくとも 10 か月を表す) 患者 18 年で老化した構成されたグループから、示されましたまたは AML とより古いまたは耐火物は二番目のラインの海難救助の化学療法に再発するかまたは HSCT の後で再発しました。  合計 138 人の患者はこのグループに - 100 (72%) FLT3-ITD 肯定的な、 38 (28%) FLT3-ITD の陰性 - 含まれ、この分析のための基礎を構成します。  

  • FLT3-ITD の肯定的な患者のため:
    • CRc のレートは 46% (6% CR+CRp および CRi 40%) でした、
    • 患者の高いパーセント (37% HSCT に繋がれた) によって多分影響を与えられた CRc の中央の持続期間は 12.1 週でした、
    • 患者の追加 27% PR を達成しました、
    • それらのの最後の前 AML 療法への耐火物は、 75% quizartinib が付いている少なくとも PR を達成しました、
    • この重く前処理をされた患者数の臨床利点を表す quizartinib の使用が 37% だった後 HSCT のレート、
    • 中央の全面的な存続はそれに続く HSCT を経なかったそれらの患者の 17.7 週の中央の全面的な存続と比較された quizartinib の後でそれに続く HSCT を受け取った人で 33.3 週の中央の全面的な存続によって示されている HSCT へ橋の影響の 22.9 週、でした、
    • 23 人の患者 (23%) は 「長期生存者して考慮されます」と与えられて 12 か月間以上稼働している残した
  • FLT3-ITD の否定的な患者のため:
    • CRc のレートは 32% (6% CR+ CRp および CRi 26%) でした、
    • 患者の高いパーセント (37% HSCT に繋がれた) によって多分影響を与えられた CRc の中央の持続期間は 7.0、週でした、
    • 患者の追加 16% PR を達成しました、
    • それらのの最後の AML 療法への耐火物は、 48% quizartinib が付いている少なくとも PR を達成しました、
    • この重く前処理をされた患者数の臨床利点を表す quizartinib の使用が 37% だった後 HSCT のレート、  
    • 中央の全面的な存続は 25.6 週でした、
    • 10 人の患者 (26%) は 「長期生存者して考慮されます」と与えられて 12 か月間以上稼働している残した
  • 共通の処置緊急時の AEs は悪心 (53%)、 (41%) 嘔吐、熱病の (38%) neutropenia、 (37%) 下痢、 (34%) 貧血症、 QT 延長間隔の (27%) および疲労 (24%) でした。  QT 間隔の延長は asymptomatic、一時的であり、 QT の延長と関連付けられた等級 4 のイベントまたは死がありませんでした。 合計 25 人の患者 (18%) は進歩的な病気である停止に導いていて共通 AE が quizartinib の停止に終って AE を、経験しました。
  • 全体的にみて、応答 (CRc) は FLT3-ITD の突然変異の重く前処理をされた患者の 46% で達成されました。 これらの応答は臨床的に有意義しました患者の高いパーセント (37%) が幹細胞の移植に繋がれるように与えられ、 61% HSCT を受け取ったかどれの) FLT3-ITD の肯定的な患者の 23% 12 か月間以上稼働している残りました (。 HSCT への橋の潜在的影響は FLT3-ITD の突然変異の患者のための中央の全面的な存続でそれに続く HSCT を受け取らなかった FLT3-ITD の突然変異とそれらの患者の 17.7 週と比較されたそれに続く HSCT があった人のための 33.3 週はだったかどれ示されていました。  ほぼ FLT3-ITD の突然変異のない患者 1 3 でまた quizartinib に答え、将来の利用から寄与するかもしれないです。 Quizartinib はこの試験で使用された線量にまれに等級 3 (この忍耐強いグループの等級 4 のケース無しで) だった共通、また可逆 QT の延長で胃腸毒性がよく、容認されます。 これらのデータは quizartinib が限られた治療上のオプションのこの重く前処理をされた患者数の魅力的なオプションであるかもしれないことを提案します。  HSCT への橋の利点にこれらの患者のための全面的な存続の改善で明確な影響がありました。

Quizartinib 臨床プログラム
2012 年 12 月 1 日現在で、 AML の quizartinib を評価しているおよそ 450 人の患者は臨床試験に登録され段階 2 に加えて調査は、 quizartinib との他の進行中の試験下記のものを含んでいます今週示しました: 

  • 「再発するか、または処理し難い急性骨髄性白血病 (NCT01565668) の患者の Quizartinib の 2 つの線量の安全そして効力を評価する開いたラベルの調査」はこの段階 2b の調査の目的再発するか、または処理し難い AML の患者の quizartinib の単独療法の追加線量の強さの安全そして効力を査定することです。  臨床応答および存続の評価に加えて、 PD の biomarkers の査定および pharmacokinetics は (PK)行われます。  2012 年 5 月に開始する忍耐強い登録および調査は現在進行中です。
  • 「最近診断された急性骨髄性白血病 (NCT01390337) の誘導そして強化療法と組み合わせて与えられる AC220 を査定する (AML)調査」はこの段階 1 の調査の目的誘導および強化療法と、そして誘導および強化の後の維持療法として結合されたとき quizartinib の最大値によって容認される線量を定義することです。  忍耐強い登録は進行中です。
  • 「急性骨髄性白血病 (NCT01468467) の主題の移植が」この段階 (AML) 1 の調査の目的 allogeneic HSCT の処置の後で与えられて維持療法と quizartinib の最大値によって容認される線量を時定義することだった後与えられる AC220 の調査。  忍耐強い登録は進行中です。

ソース範囲の生物科学

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