Astellas 의 범위는 급성 골수성 백혈병에 quizartinib 단계 2 연구 결과에서 결과를 알립니다

Published on December 11, 2012 at 7:20 AM · No Comments

Astellas Pharma Inc. (토오쿄: 조사 가능한 FLT3 억제물을 가진 완성된 단계 2 연구 결과에서 결과가, 되돌아가는 다루기 힘든 급성 골수성 백혈병에 환자에 있는 경구 단독 요법 치료식으로 quizartinib (AC220), Hematology (재)의 미국 사회의 54 (AML) 연례 회의에서 제출되었다는 것을 4503, Astellas)와 Ambit Biosciences Corporation은 오늘 알렸습니다.

되돌아간/다루기 힘든 AML를 가진 환자의 2마리의 분리되는 보병대로 단계 2 에이스 연구 결과에 의하여 보충된 환자, 및 각 보병대에게서 결과는의 개별적인 경구 세션에서 제출되었습니다.  FLT3-ITD 긍정적인 환자에 있는 결합한 중요한 사실 인정의 하이라이트는 다음과 같이 이었습니다:

  • FLT3-ITD 긍정적인 환자의 대략 50% CRc, 또는 합성 완전한 반응 (CRc를 달성했습니다: 완료하십시오 면제를 (CR) + 불완전한 혈소판 복구 (CRp)를 가진 완전한 면제 + 불완전한 혈액학적인 복구 (CRi))를 가진 완전한 면제,
  • CRc는 달성된 내화 물질 (i.e 그들의 이전 AML 치료에 무반응이) 없어인 FLT3-ITD 긍정적인 환자의 대략 50%,
  • 대략 처리의 2개의 이전 선 이전 hematopoietic 줄기 세포 이식이 quizartinib를 가진 처리 다음 잠재적으로 치료 HSCT를 후에 (HSCT) 다루기 힘들었던 되돌아가거나 FLT3-ITD 긍정적인 환자1 에서 3 수신한,
  • 2012년 9월 28일 현재로, 35명의 (18%) FLT3-ITD 긍정적인 환자는 12 달 이상의 생존이 있었습니다

"AML 취급할 것이다 도전적인 혈액학적인 악성의 사이에 이고, FLT3 돌연변이 활성화를 가진 환자는 특히 나쁜 예후 및 수시로 타락이 있고 또는 현재 처리 선택권에 다루기 힘들,"는 Jorge Cortes, M.D., 내과 의사 및 교수 의 Chair 의 백혈병, 암 약의 사단, M.D. 앤더슨 암 센터, 휴스턴, 택사스 택사스 대학의 부 대리인을 말했습니다.  "되돌아간, 다루기 힘든 AML를 가진 환자에 있는 quizartinib를 가진 단계 2 에이스 연구 결과에서 사실 인정은 특히 격려하여 입니다.  FLT3-ITD 돌연변이를 가진 환자에서는, quizartinib는 우리가 이 도전적인 참을성 있는 인구에 있는 조사 가능한 약의 아무 종류나로 관찰한 가장 액티브한 단 하나 에이전트를 나타냅니다.  우리는 AML 환자의 다중 처리 전략 그리고 부분 모집단을" 포함하는 확장 임상 프로그램에 있는 quizartinib의 더 상세한 조사에 기대합니다.

FLT3-ITD 긍정적인 환자에서 관찰된 임상 이득 이외에, 이 환자가의1 에서 3 FLT3-ITD 부정적인 환자에 있는 활동의 실제 증거가, 대략 FLT3-ITD 포지티브 단에서 것과 같이 HSCT를 수신하는 CRc 및 대등한 백분율을 달성하는 상태에서 있었습니다.

연구 결과에 있는 안전 사실 인정은 1 차적으로 위장, 골수 억제 및 QT 연장이고, 이들은 복용량 수정으로 일반적으로 감소되었습니다.  환자의 22% 처리 중지 (AE) 귀착된 진보적인 질병이 불리한 사건을 일반적인 AE인 상태에서 경험했습니다.

"이 큰 단계 2 에이스 예심의 결과 한정된 치료 선택권을 가진 몹시 pretreated AML 환자에 있는 quizartinib로 달성된 임상 이득을 설명합니다,"는 아테나 Countouriotis, M.D. 의 범위의 의료 부장을 말했습니다.  "처리의 2개의 이전 선, 또는 이전 HSCT에 다루기 힘들었던 되돌아가거나 환자의 상당한 부분은 AML로 진단된 환자를 위한 유일하게 잠재적으로 치료 절차이라고 여겨지는 HSCT에, 성공적으로 다리를 놓았습니다.  HSCT에 적격이지 않는 그 환자를 위해, 머리말을 붙인 quizartinib 사용은 외래 환자 치료로 긍정으로 삶의 질을 착탄할 수 있습니다.  추가로, 이 결과는 대등한 인내도 단면도 관찰된, 그러나 자각 증상이 없는 급료의 저속에 3개 QT 연장." 무슨이에 초기 연구 결과에서 안전을 보여주고

단계 2 에이스 연구 결과 디자인의 개요
이 열려있 레이블 단계 2 예심은 되돌아가는 다루기 힘든 AML를 가진 333명의 환자 토탈을 포함했습니다. 271명의 환자에게서 데이터는 연구 결과의 "확증적인" 단계에게서 여기에서 보고되었습니다.  "탐험" 단계에서 62명의 환자에게서 데이터는 먼저 보고되었었습니다.  "확증적인" 단계에서는, quizartinib는 2마리의 분리되는 보병대에서 조사되고, 이 보병대의 각각은 분리되는 경구 세션에서 이번주에 제출되었습니다:

  • 보병대 1: 누구가 1개의 첫줄 화학요법 식이요법 (강화의 유무에 관계없이)와의 첫번째 면제 후에 되돌아가는지 60닢 세 또는 더 오래된 환자는 첫줄 화학요법에 내구 12 달 이하 또는 1 차적인 내화 물질인
  • 보병대 2: 환자를 포함하여 18닢 세 또는 더 오래된, 되돌아가는, 또는 60닢 세 더 오래된 환자 또는 1개의 두번째 선 (회수) 후에 내화 물질은 식이요법 HSCT 후에 또는 또는 내화 물질 되돌아갑니다

Quizartinib는 90의 mg /day (여성) 또는 복용량 조정으로 감소될 수 없던 질병 진행성, 선임 HSCT 또는 용인할 수 없는 독성까지 28 일 처리 주기에서 135의 mg /day (남성)의 시작 복용량에, 경구로, 하루에 한 번 관리되었습니다.  지휘관 1 차적인 종점은 CRc (크롬 + CRp + CRi) 및 크롬이었습니다.   게다가, 부분적인 반응 (PR), 전반적인 생존 (OS), HSCT 비율, 분자 pharmacodynamic (PD) biomarkers 및 표준 안전 평가는 평가되었습니다. 

단계 2 열려있 레이블의 마지막 결과, 환자 ≥에서 Quizartinib (AC220)의 단독 요법 효험 및 안전 연구 결과는 긍정 FLT3-ITD 네거티브를 가진 60 세 되돌아가고/다루기 힘든 급성 골수성 백혈병 (추상적인 #43)
Jorge Cortes, M.D., 내과 의사 및 교수 의 Chair 의 백혈병, 암 약의 사단, M.D. 앤더슨 암 센터, 휴스턴, 택사스 택사스 대학의 부 대리인

2012년9월 28일 (전반적인 생존을 위한 후속의 적어도 10 달을 나타내는) 나이 든 환자 60 년으로 구성되어 있는 보병대에게서 을 통해 데이터는, 제출되었습니다 또는 AML에 더 오래되었던 1개 년 또는 내화 물질 제 선 화학요법에서 되돌아갔습니다.  133명의 환자 - 90 (68%) FLT3-ITD 포지티브, 그의 FLT3 인자형 상태가 불명했던 42 (32%) FLT3-ITD 부정 적이고 및 환자 1명 토탈 -- 이 보병대에서 포함되고 이 분석을 위한 기초를 만들어 냅니다. 

  • FLT3-ITD 포지티브 환자를 위해
    • CRc 비율은 53% (3% CR+CRp 및 CRi 50%)이었습니다,
    • CRc의 메디아 내구는 10.4 주이었습니다,
    • 환자의 추가 21% PR를 달성했습니다,
    • 그의 그들의 이전 AML 치료에 내화 물질은, 70% quizartinib를 가진 적어도 PR를 달성했습니다,
    • 이 참을성 있는 인구에 있는 참을성 있는 나이 그리고 그밖 comorbid 요인에 의해 아마 착탄된 quizartinib 사용이 9% 인 후에 HSCT의 비율, 
    • 메디아 전반적인 생존은 25.3 주이었습니다,
    • HSCT에 다리를 놓을 수 있던 사람들은 32.2 주의 OS가 대 HSCT를 수신하지 않은 사람들을 위한 24.9 주 있었습니다,
    • 12명의 환자 (13%)는 "장기 생존자이라고 여겨집니다" 주어 12 달 동안 살아 있 남아 있던
  • FLT3-ITD 부정적인 환자를 위해:
    • CRc 비율은 36% (5% CR+CRp 및 CRi 31%)이었습니다,
    • CRc의 메디아 내구는 9.3 주이었습니다,
    • 환자의 추가 10% PR를 달성했습니다,
    • 그의 그들의 마지막 이전 AML 치료에 내화 물질은, 55% quizartinib를 가진 적어도 PR를 달성했습니다
    • 이 참을성 있는 인구에 있는 참을성 있는 나이 그리고 그밖 comorbid 요인에 의해 아마 착탄된 quizartinib 사용이 2% 인 후에 HSCT의 비율,
    • 메디아 전반적인 생존은 19.0 주이었습니다,
    • 5명의 환자 (12%)는 "장기 생존자이라고 여겨집니다" 주어 12 달 동안 살아 있 남아 있던
  • 일반적인 처리 긴급 AEs는 구역질 (53%), 설사 (42%), 피로 (39%), 열병 호중구 감소증 (38%), (37%) 구토, (31%) 빈혈증 및 QT 간격 연장 (27%)이었습니다. 급료의 1개의 발생이 quizartinib를 중단한 후에 해결한 torsade de pointes와 가진 4개 QT 연장 있었습니다.  QT 간격 연장은 자각 증상이 없고, 일시, 아무도는 치명적없었습니다. 35명의 환자 (27%) 토탈은 일반적인 AE가 quizartinib의 중지의 결과로 AE를, 진보적인 질병인 중지에 지도하는 상태에서 경험했습니다. 
  • 전반적으로, 반응 (CRc)는 FLT3-ITD 돌연변이를 가진 초로 환자의 50% 이상 안으로 달성되었습니다. 이 반응은 임상으로 의미심장한 허용했습니다 몇몇 환자가 줄기 세포 이식에 다리를 놓는 것을 주어지고, 그 외는 12 달 동안 살아 있 남아 있었습니다 (1명의 환자를 제외하고 모두는 HSCT를 수신하지 않았습니다). 게다가, 거의 FLT3-ITD 돌연변이 없는 환자1 에서 3 quizartinib에 반응하고 또한 그것의 미래 사용으로부터 혜택을 받 일지모른습니다. Quizartinib는 위장 독성이 잘, 이 예심에서 이용된 복용량에 드물게 급료의 1개의 케이스와 더불어 급료 3, 4개 QT 연장, 인 일반 적이고 뿐 아니라 뒤집을 수 있는 QT 연장인 상태에서 관대히 다루어집니다. 이 데이터는 quizartinib가 더 이상 반응하지 않는 초로 AML 환자를 위한 leukemic 통제 달성을 위한 선택권일지도 모르고다, 또는 최전선 화학요법을 따르는 내화 물질 이다는 것을 건의합니다. HSCT를 관대히 다룰 수 있는 의 몇 퍼센트 초로 AML 환자를 위해, quizartinib는 잠재적으로 치료 HSCT에 브리지를 제공할 수 있을지도 모릅니다.  HSCT 후보자가 아닌 사람들을 위해, 머리말을 붙인 quizartinib 사용은 긍정으로 그것의 외래환자 납품이 주어진 삶의 질을 착탄할 수 있습니다.

단계 2 열려있 레이블의 마지막 결과, 긍정 FLT3-ITD 네거티브를 가진 환자에서 Quizartinib (AC220)의 단독 요법 효험 및 안전 연구 결과는 두번째 선 화학요법 또는 Hematopoietic 줄기 세포 이식 (추상적인 #673) 후에 되돌아가고/다루기 힘든 급성 골수성 백혈병
Johns Hopkins, 볼티모어, 메릴란드에 Sidney Kimmel 포괄적인 암 센터에 Levis, M.D., Ph.D를., 종양학의 부교수 표를 하십시오

2012년9월 28일 (전반적인 생존을 위한 후속의 적어도 10 달을 나타내는) 나이 든 환자 18 년으로 구성되어 있는 보병대에게서 을 통해 데이터는, 제출되었습니다 또는 AML 또는 내화 물질 두번째 선, 회수 화학요법에 더 오래된 되돌아가거나 HSCT 후에 되돌아갔습니다.  138명의 환자 토탈은 이 보병대에서 - 100 (72%) FLT3-ITD 긍정 적이고 및 38 (28%) FLT3-ITD 네거티브 - 포함되고 이 분석을 위한 기초를 만들어 냅니다.  

  • FLT3-ITD 긍정적인 환자를 위해:
    • CRc 비율은 46% (6% CR+CRp 및 CRi 40%)이었습니다,
    • HSCT에 다리를 놓은 환자의 높은 백분율 (37%)에 의해 아마 착탄된 CRc의 메디아 내구는 12.1 주이었습니다,
    • 환자의 추가 27% PR를 달성했습니다,
    • 그의 마지막 이전 AML 치료에 내화 물질은, 75% quizartinib를 가진 적어도 PR를 달성했습니다,
    • 이 몹시 pretreated 참을성 있는 인구에 있는 임상 이득을 나타내는 quizartinib 사용이 37% 인 후에 HSCT의 비율,
    • 메디아 전반적인 생존은 연속적인 HSCT를 겪지 않은 그 환자에 있는 17.7 주의 메디아 전반적인 생존과 비교된 quizartinib 후에 연속적인 HSCT를 수신한 사람들에 있는 33.3 주의 메디아 전반적인 생존에 의해 보인 HSCT에 브리지의 충격과 더불어 22.9 주, 이었습니다,
    • 23명의 환자 (23%)는 "장기 생존자이라고 여겨집니다" 주어 12 달 동안 살아 있 남아 있던
  • FLT3-ITD 부정적인 환자를 위해:
    • CRc 비율은 32% (6% CR+ CRp 및 CRi 26%)이었습니다,
    • HSCT에 다리를 놓은 환자의 높은 백분율 (37%)에 의해 아마 착탄된 CRc의 메디아 내구는 7.0, 주이었습니다,
    • 환자의 추가 16% PR를 달성했습니다,
    • 그의 그들의 마지막 AML 치료에 내화 물질은, 48% quizartinib를 가진 적어도 PR를 달성했습니다,
    • 이 몹시 pretreated 참을성 있는 인구에 있는 임상 이득을 나타내는 quizartinib 사용이 37% 인 후에 HSCT의 비율,  
    • 메디아 전반적인 생존은 25.6 주이었습니다,
    • 10명의 환자 (26%)는 "장기 생존자이라고 여겨집니다" 주어 12 달 동안 살아 있 남아 있던
  • 일반적인 처리 긴급 AEs는 구역질 (53%), (41%) 구토, 열병 (38%) 호중구 감소증, (37%) 설사, (34%) 빈혈증, QT 연장 간격 (27%)와 피로 (24%)이었습니다.  QT 간격 연장은 자각 증상이 없고, 일시, QT 연장과 관련되었던 아무 급료 4 사건 또는 죽음도 없었습니다. 25명의 환자 (18%) 토탈은 일반적인 AE가 quizartinib의 중지의 결과로 AE를, 진보적인 질병인 중지에 지도하는 상태에서 경험했습니다.
  • 전반적으로, 반응 (CRc)는 FLT3-ITD 돌연변이를 가진 몹시 pretreated 환자의 46%에서 달성되었습니다. 이 반응은 임상으로 의미심장한 허용했습니다 환자의 높은 백분율 (37%)가 줄기 세포 이식에 다리를 놓는 것을 주어지고, 61% HSCT를 수신한지 어느 것이라고의) FLT3-ITD 긍정적인 환자의 23% 12 달 동안 살아 있 남아 있었습니다 (. HSCT에 브리지의 잠재적 충격은 FLT3-ITD 돌연변이를 가진 환자를 위한 메디아 전반적인 생존에서 연속적인 HSCT를 수신하지 않은 FLT3-ITD 돌연변이와 그 환자에 있는 17.7 주에 비교된 연속적인 HSCT가 있던 사람들은을 위한 33.3 주는인지 어느 것 보였습니다.  거의 FLT3-ITD 돌연변이 없는 환자1 에서 3 또한 quizartinib에 반응하고 그것의 미래 사용으로부터 혜택을 받 일지모른습니다. Quizartinib는 위장 독성이 잘, 이 예심에서 이용된 복용량에 드물게 급료 3 (이 참을성 있는 보병대에서 급료 4의 케이스 없이)인 일반 적이고 뿐 아니라 뒤집을 수 있는 QT 연장인 상태에서 관대히 다루어집니다. 이 데이터는 quizartinib가 한정된 치료 선택권을 가진 이 몹시 pretreated 참을성 있는 인구에 있는 매력적인 선택권일지도 모르다 건의합니다.  HSCT에 브리지의 이득에는 이 환자를 위한 전반적인 생존 향상에 있는 명확한 충격이 있었습니다.

Quizartinib 임상 프로그램
2012년 12월 1일 현재로, AML에 있는 quizartinib를 평가해 대략 450명의 환자는 임상 시험으로 등록되고, 단계 2 이외에 연구 결과는, quizartinib를 가진 그밖 전진하는 예심 다음을 포함합니다 이번주에 제출했습니다: 

  • "되돌아가는 다루기 힘든 급성 골수성 백혈병 (NCT01565668)에 환자에 있는 Quizartinib의 2개의 복용량의 안전 그리고 효험을 평가하는 열리는 레이블 연구 결과"가 이 단계 2b 연구 결과의 목적 되돌아가는 다루기 힘든 AML 환자에 있는 quizartinib 단독 요법의 추가 복용량 병력의 안전 그리고 효험을 평가하기 위한 것입니다.  임상 반응 및 생존 평가 이외에, PD biomarkers의 평가와 약물 동력학은 (PK) 능력을 발휘할 것입니다.  2012년 5월에서 시작된 참을성 있는 병적편입, 및 연구 결과는 지금 전진합니다.
  • "새로 진단한 급성 골수성 백혈병 (NCT01390337)에 있는 감응작용 그리고 강화 치료와 조화하여 주어진 AC220를 평가하는 (AML) 연구 결과"는 이 단계 1 연구 결과의 목적 quizartinib의 최대에 의하여 관대히 다루어진 복용량을 감응작용과 강화 치료와, 그리고 감응작용과 강화 다음 정비 치료로 결합될 때 정의하기 위한 것입니다.  참을성 있는 병적편입은 전진합니다.
  • "급성 골수성 백혈병 (NCT01468467)에 주제에 있는 이식이" 이 단계 (AML) 1 연구 결과의 목적 allogeneic HSCT를 가진 처리 후에 주어 정비 치료로 quizartinib의 최대에 의하여 관대히 다루어질 복용량을 때 정의하기 위한 것일 후에 주어지는 AC220의 연구 결과.  참을성 있는 병적편입은 전진합니다.

근원 범위 Biosciences

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