Astellas, Ambit ogłasza rezultaty od quizartinib fazy 2 nauki na ostrej myeloid białaczce

Published on December 11, 2012 at 7:20 AM · No Comments

Astellas Pharma Inc. (Tokio: 4503 Astellas i Ambit Biologie Korporacja,) ogłaszali dzisiaj że rezultaty od uzupełniającej fazy 2 nauki z investigational FLT3 inhibitorem, quizartinib jako oralny monotherapy traktowania reżim w pacjentach z relapsed lub oporną ostrą myeloid białaczką (AML), przedstawiali przy 54th corocznym spotkaniem Amerykański społeczeństwo hematologia (AC220) (popiół).

Fazy 2 as nauka rekrutujący pacjenci w dwa oddzielnej kohorty pacjenci z i rezultaty od each kohorty relapsed, opornym AML/, przedstawiali w indywidualnych oralnych sesjach.  Główne atrakcje łączący kluczowi znalezienia w FLT3-ITD pozytywnych pacjentach byli jak podążają:

  • W przybliżeniu 50 procentów FLT3-ITD pozytywni pacjenci dokonywał CRc lub złożoną zupełną odpowiedź, (CRc: zupełny darowanie (CR) + zupełny darowanie z niezupełnym platelet wyzdrowieniem + zupełny darowanie z niezupełnym hematologic wyzdrowieniem (CRp) (CRi),
  • W przybliżeniu 50 procentów FLT3-ITD pozytywni pacjenci które byli oporni (i.e żadny odpowiedź ich przeora AML terapia) dokonywali CRc,
  • W przybliżeniu w FLT3-ITD pozytywnych pacjentach które relapsed lub byli oporni (HSCT) otrzymywał potencjalnie kuracyjnego HSCT po traktowanie z quizartinib, po tym jak dwa uprzedniej linii traktowanie po uprzedniej krwiopędnej komórki macierzystej lub przeflancowywają
  • Jak Sept. 28, 2012, 35 FLT3-ITD pozytywnych pacjentów przetrwanie większy niż 12 miesiąca (18 procentów)

AML jest wśród wymagających hematological malignancies taktować, i pacjenci z aktywować FLT3 mutacje są oporni aktualne traktowanie opcje często lub, "szczególnie biednego relapse i prognozę" powiedział Jorge Cortes, M.D, internista i profesor., delegata krzesło, dział białaczka, podział nowotwór medycyna uniwersytet teksański M.D. Anderson nowotworu centrum, Houston, Teksas.  "znalezienia od fazy 2 as nauki z quizartinib w pacjentach z relapsed i opornym AML są szczególnie zachęcający.  W pacjentach z FLT3-ITD mutacją, quizartinib reprezentuje aktywnego agenta obserwowaliśmy z jakaś klasą investigational leki w ten wymagającej cierpliwej populaci.  Patrzejemy naprzód dalsze śledztwo quizartinib w rozszerza klinicznym programie który zawiera wieloskładnikowe traktowanie strategie i subpopulations AML pacjenci".

W dodatku do kliniczną korzyścią obserwującą w FLT3-ITD pozytywnych pacjentach, tam  był pokaźny dowód aktywność w FLT3-ITD negatywnych pacjentach z te pacjentami dokonuje CRc i porównywalnego odsetek, w przybliżeniu w otrzymywa HSCT w FLT3-ITD pozytywu grupie jak.

Zbawczy znalezienia w nauce byli pierwotnie gastrointestinal, myelosuppression i QT prolongaty, i te ogólny łagodzili z dawek modyfikacjami.  Dwadzieścia dwa procentu pacjenci doświadczał niekorzystnego wydarzenie (AE) który wynikał w traktowania discontinuation, z postępową chorobą jest pospolitym AE.

"rezultaty ten wielka fazy 2 as próba demonstrują kliniczną korzyść dokonującą z quizartinib w ciężko pretreated AML pacjentach z limitowanymi leczniczymi opcjami," powiedział Athena Countouriotis, M.D., główny lekarz Ambit.  "pokaźna porcja pacjenci które relapsed lub byli oporni dwa uprzedniej linii traktowanie lub przeor HSCT, pomyślnie przerzucał most HSCT który rozważa jedyna potencjalnie kuracyjna procedura dla pacjentów diagnozujących z AML.,  Dla tamte pacjentów które no są nadający się dla HSCT, długotrwały quizartinib use może pozytywnie wywierać wpływ jakość życia jako pacjenta dochodzącego traktowanie.  Dalej, te rezultaty pokazywali bezpieczeństwo i tolerability profilowy porównywalny z czym obserwował w wczesnej nauce, ale z niskim tempem bezobjawowy stopień 3 QT prolongata."

Streszczenie fazy 2 as nauki projekt
Ten etykietki fazy 2 próba zawrzeć w liczbie 333 pacjentów z relapsed lub opornym AML. Dane od 271 pacjenta donosili tutaj od "confirmatory" fazy nauka.  Dane od 62 pacjentów od "poszukiwawczej" fazy byli donoszący wcześni.  W "confirmatory" fazie, quizartinib prowadził dochodzenie w dwa oddzielnych kohortach, i each te kohorty przedstawiał w oddzielnych oralnych sesjach ten tydzień:

  • Kohorta 1: Pacjenci które są rok wiek starymi lub co relapsed po jeden linii chemoterapii reżimu i po pierwszy darowania less (z lub bez konsolidaci) niż 12 miesiąca trwanie lub są początkowym opornym linii chemoterapią
  • Kohorta 2: Pacjenci lub oporny po które jest rok wiek starymi lub, wliczając pacjentów 60 starych lub, które jest relapsed jeden linii (odzysk) reżimu lub są relapsed lub oporni po HSCT

Quizartinib zarządzał orally, dzień, przy zaczyna dawką 90 mg/day lub 135 mg/day w 28 dnia traktowania cyklach do choroby progresja, elekcyjny HSCT lub niedopuszczalna toksyczność która no mogli łagodzący z dawek dostosowaniami., (kobiety) (samiec)  Prasmoła konowie byli CRc i CR. CR, CRp, CRi (+)   Dodatkowo, częściowa odpowiedź (PR) (OS) (PD), całkowity przetrwanie, HSCT tempa, cząsteczkowi pharmacodynamic biomarkers i standardowe zbawcze oceny, ocenialiśmy. 

Rezultaty Końcowi fazy 2 etykietka, Monotherapy skuteczność i Zbawcza nauka Quizartinib w pacjenta ≥, 60 rok wiek z FLT3-ITD negatywem lub pozytywem Relapsed, Oporna Ostra Myeloid białaczka/(AC220) (abstrakt -43)
Jorge Cortes, M.D, internista i profesor., delegata krzesło, dział białaczka, podział nowotwór medycyna uniwersyteta teksańskiego M. d. Anderson nowotworu centrum, Houston, Teksas

Dane przez Sept. 28, 2012, przedstawiali od kohorty zawierającej pacjenci starzejący się 60 rok (reprezentuje przynajmniej 10 miesięcy uzupełnienie dla całkowitego przetrwania) lub stary z AML relapsed w less niż jeden roku lub oporny 1st-line chemoterapia.  W liczbie 133 pacjentów 90 FLT3-ITD pozytyw, 42 FLT3-ITD negatyw -, (68 procentów) (32 procentu i jeden pacjent czyj FLT3 genotypu status był niewiadomy) -- był zawrzeć w ten kohorcie i ustanawia podstawę dla ten analizy. 

  • Dla FLT3-ITD pozytywu pacjentów
    • CRc tempo był 53 procentami 3 procentu CR+CRp i 50 procentów CRi (),
    • Średni trwanie CRc był 10,4 tygodniami,
    • Dodatkowy 21 procent pacjenci dokonywał PR,
    • Tamto oporni ich przeora AML terapia, 70 procentów dokonywał przynajmniej PR z quizartinib,
    • Tempo HSCT wskazuje czynniki w ten cierpliwej populaci, po tym jak quizartinib use był 9 procentami które był prawdopodobni wciśnięci pacjenta wiekiem i innym comorbid, 
    • Średni całkowity przetrwanie był 25,3 tygodniami,
    • Tamto które byli sprawnie przerzucającym most HSCT OS 32,2 tygodnia vs. 24,9 tygodnia dla tamto które no otrzymywali HSCT,
    • Dwanaście pacjentów rozważają "długookresowi ocalały" dają (13 procentu) zostawali żywymi dla więcej niż 12 miesięcy
  • Dla FLT3-ITD negatywnych pacjentów:
    • CRc tempo był 36 procentami 5 procentów CR+CRp i 31 procentu CRi (),
    • Średni trwanie CRc był 9,3 tygodniami,
    • Dodatkowi 10 procentów pacjenci dokonywał PR,
    • Tamto oporni ich ostatnia przeora AML terapia, 55 procentów dokonywał przynajmniej PR z quizartinib
    • Tempo HSCT wskazuje czynniki w ten cierpliwej populaci, po tym jak quizartinib use był 2 procentami które był prawdopodobni wciśnięci pacjenta wiekiem i innym comorbid,
    • Średni całkowity przetrwanie był 19,0 tygodniami,
    • Pięć pacjentów rozważają "długookresowi ocalały" dają (12 procentu) zostawali żywymi dla więcej niż 12 miesięcy
  • Najwięcej pospolitego wyłaniającego AEs był mdłością, biegunką, zmęczeniem, febrile neutropenia, wymiotować, anemią i QT interwałem, prolongata (53 procentu) (42 procentu) (39 procentów) (38 procentów) (37 procentów) (31 procent) (27 procentów). Tam  był jeden występowanie stopień 4 QT prolongata z Torsade De Pointes który rozwiązywał po zatrzymywać quizartinib.,  QT interwału prolongaty byli bezobjawowe, przejezdny, i nikt byli śmiertelni. W liczbie 35 pacjentów doświadczali AE wynikający w discontinuation quizartinib, z pospolitym AE prowadzi discontinuation jest postępowym chorobą. (27 procentów) 
  • Kombinezon, odpowiedzi dokonywał wewnątrz nad 50 procentami starsi pacjenci z FLT3-ITD mutacją. (CRc) Te odpowiedzi clinically dać znacząco one pozwolili niektóre pacjentów przerzucającym most komórka macierzysta przeszczep, i inny zostawali żywymi dla więcej niż 12 miesięcy (wszystko oprócz jeden pacjenta no otrzymywali HSCT). Dodatkowo, prawie może także korzystać od swój przyszłościowego use i. Quizartinib dobrze toleruje, z gastrointestinal toksyczność jest najwięcej reversible QT prolongaty as well as błoniem który był infrequently stopniem 3 z jeden skrzynką stopień, 4 QT prolongata, przy dawkami używać w ten próbie. Te dane sugerują że quizartinib może być opcją dla dokonywać leukemic kontrola dla starszych AML pacjentów które już nie odpowiadają, lub jest oporny, po przyfrontowa chemoterapia. Dla procent starszych osob AML pacjentów które mogą tolerować HSCT, quizartinib może być sprawnie zapewniać most potencjalnie kuracyjny HSCT.  Dla tamto które no są HSCT kandydatów, długotrwały quizartinib use może pozytywnie wywierać wpływ jakość życia dawać swój pacjent dochodzący dostawie.

Rezultaty Końcowi fazy 2 etykietka, Monotherapy skuteczność i Zbawcza nauka Quizartinib w pacjentach z, FLT3-ITD negatywem lub pozytywem Relapsed, Oporna Ostra Myeloid białaczka Po/linii chemoterapii lub Krwiopędnego komórki macierzystej przeszczepienia (AC220) (abstrakt -673)
Mark Levis, M.D., Ph.D., profesor nadzwyczajny onkologia przy Sidney Kimmel nowotworu Całościowym centrum przy Johns Hopkins, Baltimore, Maryland

Dane przez Sept. 28, 2012, przedstawiali od kohorty zawierającej pacjenci starzejący się 18 rok (reprezentuje przynajmniej 10 miesięcy uzupełnienie dla całkowitego przetrwania) lub stary z AML relapsed lub relapsed po HSCT oporna linia, odzysk chemoterapia.  W liczbie 138 pacjentów byli zawrzeć w ten kohorcie i ustanawiają podstawę dla ten analizy. - 100 FLT3-ITD pozytyw i 38 FLT3-ITD negatyw - (72 procentu) (28 procentów)  

  • Dla FLT3-ITD pozytywnych pacjentów:
    • CRc tempo był 46 procentami 6 procentów CR+CRp i 40 procentów CRi (),
    • Średni trwanie CRc który był prawdopodobny wciśnięty wysokim odsetkiem pacjenci które przerzucali most HSCT, był 12,1 tygodniami, (37 procentów)
    • Dodatkowi 27 procentów pacjenci dokonywał PR,
    • Tamto oporni ostatnia przeora AML terapia, 75 procentów dokonywał przynajmniej PR z quizartinib,
    • Tempo HSCT, po tym jak quizartinib use był 37 procentami które reprezentuje kliniczną korzyść w ten ciężko pretreated cierpliwej populaci,
    • Średni całkowity przetrwanie był 22,9 tygodniami z wpływem most, HSCT pokazywać średnim całkowitym przetrwaniem 33,3 tygodnia w tamto które otrzymywali natępnego HSCT po quizartinib porównującego średni całkowity przetrwanie 17,7 tygodnia w tamte pacjentach które no przechodzili natępnego HSCT,
    • Dwadzieścia trzy pacjenta rozważają "długookresowi ocalały" dają (23 procentów) zostawali żywymi dla więcej niż 12 miesięcy
  • Dla FLT3-ITD negatywnych pacjentów:
    • CRc tempo był 32 procentami 6 procentów CR+ CRp i 26 procentów CRi (),
    • Średni trwanie CRc który był prawdopodobny wciśnięty wysokim odsetkiem pacjenci które przerzucali most HSCT, był 7,0, tygodnie, (37 procentów)
    • Dodatkowi 16 procentów pacjenci dokonywał PR,
    • Tamto oporni ich ostatnia AML terapia, 48 procentów dokonywał przynajmniej PR z quizartinib,
    • Tempo HSCT, po tym jak quizartinib use był 37 procentami które reprezentuje kliniczną korzyść w ten ciężko pretreated cierpliwej populaci,  
    • Średni całkowity przetrwanie był 25,6 tygodniami,
    • Dziesięć pacjentów rozważają "długookresowi ocalały" dają (26 procentów) zostawali żywymi dla więcej niż 12 miesięcy
  • Najwięcej pospolitego wyłaniającego AEs był mdłością, wymiotować, febrile neutropenia, biegunką, anemią, QT interwałem, prolongata i zmęczenie (53 procentu) (41 procent) (38 procentów) (37 procentów) (34 procentu) (27 procentów) (24 procentu).  QT interwału prolongaty byli bezobjawowe, przejezdny, i tam  byli wydarzenia kojarzący z QT prolongatą stopnia 4 śmierć lub. W liczbie 25 pacjentów doświadczali AE wynikający w discontinuation quizartinib, z pospolitym AE prowadzi discontinuation jest postępowym chorobą. (18 procentów)
  • Kombinezon, odpowiedzi dokonywał w 46 procentach ciężko pretreated pacjenci z FLT3-ITD mutacją. (CRc) Te odpowiedzi clinically dać znacząco one pozwolili wysokiego odsetek pacjenci przerzucającym most komórka macierzysta przeszczep, (37 procentów) i 23 procentów FLT3-ITD pozytywni pacjenci zostawał żywymi dla więcej niż 12 miesięcy (z czego 61 procent otrzymywał HSCT). Potencjalny wpływ most HSCT pokazywał w średnim całkowitym przetrwaniu dla pacjentów z FLT3-ITD mutacją co był 33,3 tygodniami porównującymi 17,7 tygodnia w tamte pacjentach z FLT3-ITD mutacją która no otrzymywał natępnego HSCT. dla tamto które natępnego HSCT,  Prawie w pacjentach bez FLT3-ITD mutaci także odpowiadał quizartinib, może korzystać od swój przyszłościowego use i. Quizartinib dobrze toleruje, z gastrointestinal toksyczność jest najwięcej reversible QT prolongaty as well as błoniem który był infrequently stopniem 3 przy dawkami używać w ten próbie. bez skrzynek stopień 4 w ten cierpliwej kohorcie () Te dane sugerują że quizartinib może być atrakcyjnym opcją w ten ciężko pretreated cierpliwej populaci z limitowanymi leczniczymi opcjami.  Korzyść most HSCT jasnego wpływ w udoskonalającym całkowitym przetrwaniu dla te pacjentów.

Quizartinib Kliniczny program
Jak Dec. 1, 2012, w przybliżeniu 450 pacjentów ocenia quizartinib w AML zapisywali się w próby kliniczne, i w dodatku do fazą 2 przedstawiał ten tydzień nauka, inne trwające próby z quizartinib zawiera: 

  • Otwarta etykietki nauka Oceniać skuteczność Dwa dawki Quizartinib w pacjentach Z Ostrą Myeloid białaczką i bezpieczeństwo Relapsed lub Oporną" purpose ten fazy 2b nauka jest oceniać skuteczność dodatkowi dawek strengths quizartinib monotherapy w AML pacjentach i bezpieczeństwo relapsed lub opornych. "(NCT01565668)"  W dodatku do oceniać kliniczną odpowiedź i przetrwanie, ocena PD biomarkers i pharmacokinetics (PK) wykonujemy.  Cierpliwa rekrutacja zaczynać w Maju 2012 i nauka, jesteśmy obecnie trwający.
  • Nauka Oceniać AC220 Dawać w połączeniu z indukci i konsolidaci terapią w Niedawno Diagnozującej Ostrej Myeloid białaczce (AML)" purpose ten fazy 1 nauka jest definiować maksimum tolerującej dawki quizartinib gdy łączy z terapią i jako utrzymanie terapia po indukci i konsolidaci, indukcja i konsolidacja. "(NCT01390337)"  Cierpliwa rekrutacja jest trwająca.
  • Nauka AC220 Dawać Po tym jak przeszczep w tematach Z Ostrą Myeloid białaczką (AML)" purpose ten fazy 1 nauka jest definiować maksimum tolerującej dawki quizartinib jako utrzymanie terapia gdy daje po traktowania z allogeneic HSCT. "(NCT01468467)"  Cierpliwa rekrutacja jest trwająca.

ŹRÓDŁA Ambit biologie

Read in | English | Español | Français | Deutsch | Português | Italiano | 日本語 | 한국어 | 简体中文 | 繁體中文 | Nederlands | Русский | Svenska | Polski