Astellas, Ambit объявляет результаты от изучения Участка 2 quizartinib на акутовом миелоидном лейкове

Published on December 11, 2012 at 7:20 AM · No Comments

Astellas Pharma Inc. (Токио: 4503, Astellas) и Ambit Биологические науки Корпорация объявили сегодня что результаты от завершенного изучения Участка 2 с investigational FLT3 иом АБС битор, quizartinib (AC220), как устный режим обработки monotherapy в пациентах с relapsed или тугоплавким акутовым миелоидным лейковом (AML) на 54th Ежегодном Собрании Американского Общества Гематологии (ЗОЛЫ).

Пациенты ТУЗА Участка 2 завербованные изучением в 2 отдельно когорты пациентов с relapsed/тугоплавким AML, и результаты от каждой когорты в индивидуальных устных встречах.  Самые интересные совмещенных ключевых заключений в пациентах FLT3-ITD положительных были следующим образом:

  • Приблизительно 50 процентов пациентов FLT3-ITD положительных достигли CRc, или составной полной реакции (CRc: завершите затихание (CR) + полное затихание с неполным спасением бляшки (CRp) + полное затихание с неполным гематологическим спасением (CRi)),
  • Приблизительно 50 процентов пациентов FLT3-ITD положительных которые были достиганным огнеупорным материалом (т.е. не имели никакую реакцию к их прежней терапии AML) CRc,
  • Приблизительно одн-в-3 пациентах FLT3-ITD положительных которые relapsed или были тугоплавки после того как 2 прежних линии обработки или после того как прежний hematopoietic трансплантат стволовой клетки (HSCT) получил потенциально curative HSCT после обработки с quizartinib,
  • От SEPT. 28, 2012, 35 (18 процентов) пациентов FLT3-ITD положительных имели выживание больш чем 12 месяцев

«AML среди самых трудных гематологических злобностей, котор нужно обработать, и пациенты с активировать перегласовки FLT3 имеют в частности плохие прогноз и часто рецидив или тугоплавки к настоящим вариантам обработки,» сказал Джордж Cortes, M.D., Internist и Профессора, Депутат Стул, Отдел Лейкова, Разделения Медицины Карциномы, Центра Карциномы Техасского Университета M.D. Андерсона, Хьюстона, Техас.  «Заключения от изучения ТУЗА Участка 2 с quizartinib в пациентах с relapsed и тугоплавким AML специально ободряющи.  В пациентах с перегласовкой FLT3-ITD, quizartinib представляет самый активный одиночн-агент мы наблюдали с любым типом investigational снадобиь в этой трудной терпеливейшей населенности.  Мы смотрим вперед к дальнейшему расследованию quizartinib в расширяя клинической программе которая включает множественные стратегии обработки и субпопуляции пациентов AML».

В дополнение к клиническому преимуществу наблюдаемому в пациентах FLT3-ITD положительных, было существенное доказательство деятельности в пациентах FLT3-ITD отрицательных, при приблизительно одн-в-3 эти пациенты достигая CRc и соответствующего процента получая HSCT как в группе позитва FLT3-ITD.

Заключения Безопасности в изучении было главным образом желудочно-кишечны, myelosuppression и пролонгировани QT, и эти вообще были mitigated с изменениями дозы.  22 процента пациентов испытали неблагоприятный случай (AE) который привел к в discontinuation обработки, при прогрессивное заболевание самым общим AE.

«Результаты этой большой пробы ТУЗА Участка 2 демонстрируют клиническое преимущество достиганное с quizartinib в тяжело pretreated пациентах AML с лимитированными терапевтическими вариантами,» сказал Афину Countouriotis, M.D., Главный Военный Врача Ambit.  «Навела Существенную часть пациентов которые relapsed или были тугоплавки к 2 прежним линиям обработки, или прежнему HSCT, успешно к HSCT, которое учтено единственной потенциально curative процедурой для пациентов диагностированных с AML.  Для тех пациентов которые не подходящ для HSCT, увеличиваемая польза quizartinib может несомненно плотно сжать качество жизни как обработка поликлиническия.  Более Потом, эти результаты показали безопасность и профиль tolerability соответствующий с что наблюдалось в предыдущем изучении, но с более низким тарифом бессимптомной Ранга пролонгирование 3 QT.»

Сводка Конструкции Изучения ТУЗА Участка 2
Эта проба Участка 2 открыт-ярлыка включила итог 333 пациентов с relapsed или тугоплавким AML. Данные от 271 пациента были сообщены здесь от «confirmatory» участка изучения.  Данные от 62 пациентов от «исследовательского» участка были сообщены более раньше.  В «confirmatory» участке, quizartinib было расследовано в 2 отдельно когортах, и каждая из этих когорт в отдельно устных встречах эта неделя:

  • Когорта 1: Пациенты которые 60 леты времени или старе кто relapsed после одной перв-линии режима химиотерапии (с или без консолидации) и после первого затихания меньш чем 12 месяца продолжительности или основная перв-линия химиотерапия огнеупорного материала
  • Когорта 2: Relapsed Пациенты которые 18 леты времени или старе, включая пациентов 60 леты времени или более старых, которые relapsed или огнеупорный материал после одной втор-линии (сэлвиджа) режима или или огнеупорный материал после HSCT

Quizartinib не будет управлено устно, раз в день, на начиная дозе 90 mg/day (женщин) или 135 mg/day (мужчин), в 28 циклах обработки дня до прогрессирования заболеванием, выборного HSCT или неприемлемой токсичности которое не смогли быть mitigated с регулировками дозы.  Co-основные критические точки был CRc (CR + CRp + CRi) и CR.   Дополнительно, были оценены частично (PR) реакция, общее (OS) выживание, тарифы HSCT, молекулярные (PD) фармакодинамические biomarkers и стандартные оценки безопасности. 

Окончательные Результаты Открыт-Ярлыка Участка 2, Эффективность Monotherapy и Изучение Безопасности Quizartinib (AC220) в ≥ Пациентов 60 Лет Времени с FLT3-ITD Положительным или Недостатком Relapsed/Тугоплавкий Акутовый Миелоидный Лейков (Абстрактные #43)
Джордж Cortes, M.D., Internist и Профессор, Депутат Стул, Отдел Лейкова, Разделения Медицины Карциномы, Центра Карциномы D. Андерсона Техасского Университета M., Хьюстона, Техас

Данные до SEPT. 28, 2012 (представляя хотя бы 10 месяцев следования для общего выживания), от когорты, котор состоят из пациентов постаретых 60 лет или старо с AML relapsed в меньш чем одном годе или огнеупорном материале к химиотерапии 1st-line.  Итог 133 пациентов - позитва 90 (68 процентов) FLT3-ITD, пациента 42 (32 процента) FLT3-ITD отрицательного и одного которого состояние генотипа FLT3 было неизвестно -- включил в этой когорте и образуйте основу для этого анализа. 

  • Для пациентов позитва FLT3-ITD
    • Тариф CRc был 53 процента (3 процента CR+CRp и 50 процентов CRi),
    • Медианная продолжительность CRc была 10,4 недели,
    • Дополнительный 21 процент пациентов достиг PR,
    • тех огнеупорный материал к их прежней терапии AML, 70 процентов достиг хотя бы PR с quizartinib,
    • Тариф HSCT после того как польза quizartinib была 9 процентов, которая вероятно была плотно сжата терпеливейшим временем и другими факторами comorbid в этой терпеливейшей населенности, 
    • Медианное общее выживание было 25,3 недели,
    • Те которые могли быть наведенным к HSCT имели OS 32,2 недель против 24,9 недель для тех которые не получили HSCT,
    • Учитывают 12 пациентов (13 процента) «долгосрочными оставшийся в живых» дано они остали живыми на больше чем 12 месяца
  • Для пациентов FLT3-ITD отрицательных:
    • Тариф CRc был 36 процентов (5 процентов CR+CRp и 31 процент CRi),
    • Медианная продолжительность CRc была 9,3 недели,
    • Дополнительный 10 процентов пациентов достиг PR,
    • тех огнеупорный материал к их последней прежней терапии AML, 55 процентов достиг хотя бы PR с quizartinib
    • Тариф HSCT после того как польза quizartinib была 2 процента, которая вероятно была плотно сжата терпеливейшим временем и другими факторами comorbid в этой терпеливейшей населенности,
    • Медианное общее выживание было 19,0 недели,
    • Учитывают 5 пациентов (12 процента) «долгосрочными оставшийся в живых» дано они остали живыми на больше чем 12 месяца
  • Самое общее обработк-эмерджентное AEs было тошнотой (53 процентами), поносом (42 процентами), усталостью (39 процентами), фебрильной нейтропенией (38 процентами), тошнить (37 процентов), малокровием (31 процентом) и интервалом QT пролонгирование (27 процентов). Было одно возникновение Ранга пролонгирование 4 QT с torsade de pointes, которое разрешило после останавливать quizartinib.  Пролонгирования интервала QT были бессимптомны, переходно, и никакие были смертоносны. Итог 35 пациентов (27 процентов) испытал AE приводящ к в discontinuation quizartinib, при самый общий AE водя к discontinuation прогрессивным заболеванием. 
  • Обще, реакции (CRc) были достиганы внутри над 50 процентами пожилых пациентов с перегласовкой FLT3-ITD. Эти реакции клинически содержательно даются они позволили некоторым пациентам быть наведенным к трансплантату стволовой клетки, и другие остали живыми на больше чем 12 месяца (все исклучая одного пациента не получили HSCT). Дополнительно, почти одн-в-3 пациентах без перегласовки FLT3-ITD ответил к quizartinib и смогите также извлекать пользу своя будущая польза. Quizartinib хорошо допущено, при желудочно-кишечные токсичности самым общим так же, как самым реверзибельным пролонгированием QT которое была нечасто рангом 3, с одним случаем Ранга пролонгирование 4 QT, на дозах используемых в этой пробе. Эти данные предлагают что quizartinib может быть вариантом для достигать leukemic управления для пожилых пациентов AML которые больше не не отвечают, или тугоплавко, после прифронтовой химиотерапии. Для процент пожилых пациентов AML которые могут допустить HSCT, quizartinib может мочь снабдить мост потенциально curative HSCT.  Для тех которые нет выбранных HSCT, увеличиваемая польза quizartinib может несомненно плотно сжать качество жизни, котор дали свою поставку поликлиническия.

Окончательные Результаты Открыт-Ярлыка Участка 2, Эффективность Monotherapy и Изучение Безопасности Quizartinib (AC220) в Пациентах с FLT3-ITD Положительным или Недостатком Relapsed/Тугоплавкий Акутовый Миелоидный Лейков После Втор-Линии Химиотерапии или Hematopoietic Трансплантации Стволовой Клетки (Абстрактные #673)
Маркируйте Levis, M.D., Ph.D., Адъюнкта-Профессора Онкологии на Центре Карциномы Сидни Kimmel Всестороннем на Johns Hopkins, Балтиморе, Мэриленд

Данные до SEPT. 28, 2012 (представляя хотя бы 10 месяцев следования для общего выживания), от когорты, котор состоят из пациентов постаретых 18 лет или старо с AML relapsed или втор-линией огнеупорного материала, химиотерапией сэлвиджа или relapsed после HSCT.  Включил в этой когорте и образовывает итог 138 пациентов - недостаток положительных и 38 (28 процентов) FLT3-ITD 100 (72 процента) FLT3-ITD - основу для этого анализа.  

  • Для пациентов FLT3-ITD положительных:
    • Тариф CRc был 46 процентов (6 процентов CR+CRp и 40 процентов CRi),
    • Медианная продолжительность CRc была 12,1 недели, который вероятно был плотно сжат высоким процентом (37 процентами) пациентов которые навели к HSCT,
    • Дополнительный 27 процентов пациентов достиг PR,
    • тех огнеупорный материал к последней прежней терапии AML, 75 процентов достиг хотя бы PR с quizartinib,
    • Тариф HSCT после того как польза quizartinib была 37 процентов, которая представляет клиническое преимущество в этой тяжело pretreated терпеливейшей населенности,
    • Медианное общее выживание было 22,9 недели, с ударом моста к HSCT показанному медианным общим выживанием 33,3 недель в тех которые получили последующее HSCT после quizartinib сравненного к медианному общему выживанию 17,7 недель в тех пациентах которые не прошли последующее HSCT,
    • Учитывают 23 пациента (23 процентов) «долгосрочными оставшийся в живых» дано они остали живыми на больше чем 12 месяца
  • Для пациентов FLT3-ITD отрицательных:
    • Тариф CRc был 32 процента (6 процентов CR+ CRp и 26 процентов CRi),
    • Медианная продолжительность CRc была 7,0, недели, который вероятно был плотно сжат высоким процентом (37 процентами) пациентов которые навели к HSCT,
    • Дополнительный 16 процентов пациентов достиг PR,
    • тех огнеупорный материал к их последней терапии AML, 48 процентов достиг хотя бы PR с quizartinib,
    • Тариф HSCT после того как польза quizartinib была 37 процентов, которая представляет клиническое преимущество в этой тяжело pretreated терпеливейшей населенности,  
    • Медианное общее выживание было 25,6 недели,
    • Учитывают 10 пациентов (26 процентов) «долгосрочными оставшийся в живых» дано они остали живыми на больше чем 12 месяца
  • Самое общее обработк-эмерджентное AEs было тошнотой (53 процентами), тошнить (41 процент), фебрильной нейтропенией (38 процентами), поносом (37 процентами), малокровием (34 процентами), интервалом QT пролонгирование (27 процентов) и усталость (24 процента).  Пролонгирования интервала QT были бессимптомны, переходно, и были никакие случаи или смерти Ранга 4 связанные с пролонгированием QT. Итог 25 пациентов (18 процентов) испытал AE приводящ к в discontinuation quizartinib, при самый общий AE водя к discontinuation прогрессивным заболеванием.
  • Обще, реакции (CRc) были достиганы в 46 процентах тяжело pretreated пациентов с перегласовкой FLT3-ITD. Эти реакции клинически содержательно даются они позволили высокому проценту (37 процентам) пациентов быть наведенным к трансплантату стволовой клетки, и 23 процентов пациентов FLT3-ITD положительных остали живыми на больше чем 12 месяца (чего 61 процент получили HSCT). Потенциальный удар моста к HSCT был показан в медианном общем выживании для пациентов с перегласовкой FLT3-ITD что было 33,3 недели для тех которые имели последующее HSCT, сравненной до 17,7 недели в тех пациентах с перегласовкой FLT3-ITD которая не получила последующее HSCT.  Почти одн-в-3 пациентах без перегласовки FLT3-ITD также ответил к quizartinib и смогите извлекать пользу своя будущая польза. Quizartinib хорошо допущено, при желудочно-кишечные токсичности самым общим так же, как самым реверзибельным пролонгированием QT которое была нечасто рангом 3 (без случаев ранга 4 в этой терпеливейшей когорте) на дозах используемых в этой пробе. Эти данные предлагают что quizartinib может быть привлекательным вариантом в этой тяжело pretreated терпеливейшей населенности с лимитированными терапевтическими вариантами.  Преимущество моста к HSCT имело ясный удар в улучшать общее выживание для этих пациентов.

Программа Quizartinib Клиническая
1-ого Декабря 2012, приблизительно зачисляли 450 пациентов в клинические испытания оценивая quizartinib в AML, и в дополнение к Участку 2 изучение представило эту неделю, другие продолжающийся пробы с quizartinib включает: 

  • «Открытое Изучение Ярлыка для того чтобы Оценить Безопасность и Эффективность 2 Доз Quizartinib в Пациентах С Relapsed или Тугоплавким Акутовым Миелоидным Лейковом (NCT01565668)» Цель этого изучения Участка 2b определить безопасность и эффективность дополнительных прочностей дозы monotherapy quizartinib в relapsed или тугоплавких пациентах AML.  В дополнение к оценивать клинические реакцию и выживание, будут выполнены оценка biomarkers PD и (PK) фармакокинетик.  Терпеливейший набор начатый в мае 2012, и изучение в настоящее время продолжающийся.
  • «Изучение для того чтобы Определить AC220, котор Дали в комбинации с Индукцией и Терапией Консолидации в Заново Диагностированном Акутовом Миелоидном Лейкове (AML) (NCT01390337)» Цель этого изучения Участка 1 определить дозу допущенную максимумом quizartinib совмещано с индукцией и терапией консолидации, и как терапия обслуживания после индукции и консолидации.  Терпеливейший набор продолжающийся.
  • «Изучение Дали AC220, котор После Того Как Трансплантат в Вопросах С Акутовым Миелоидным Лейковом (AML) (NCT01468467)» Цель этого изучения Участка 1 определить дозу допущенную максимумом quizartinib дано как терапия обслуживания после обработки с allogeneic HSCT.  Терпеливейший набор продолжающийся.

Биологические науки Ambit ИСТОЧНИКА

Read in | English | Español | Français | Deutsch | Português | Italiano | 日本語 | 한국어 | 简体中文 | 繁體中文 | Nederlands | Русский | Svenska | Polski