Astellas,范围宣布从 quizartinib 第2阶段研究的结果关于急性骨髓性白血病

Published on December 11, 2012 at 7:20 AM · No Comments

Astellas Pharma Inc. (东京: 4503, Astellas) 和 Ambit Biosciences Corporation 今天宣布了从一个完整第2阶段研究的结果与这种调查 FLT3 抗化剂, quizartinib (AC220),作为在病人的口头单独疗法疗养有复发的或加工困难的急性骨髓性白血病 (AML)存在了在血液学 (灰) 美国社团的第 54 次年会上。

第2阶段一点研究被吸收的患者到患者里二不同一队人有复发的/加工困难的 AML 的和从每一队人的结果在各自的口头会议上出席。  联合的关键发现的高亮度显示在 FLT3-ITD 正患者的是如下:

  • 大约 50% 的 FLT3-ITD 正患者达到 CRc 或者综合完全回应 (CRc : 完成宽恕 (CR) + 与未完成血小板恢复 (CRp) 的完全宽恕 + 与未完成血液学恢复 (CRi) 的) 完全宽恕
  • 大约 50% 的是耐火材料的 FLT3-ITD 正患者 (即有对他们的前期 AML 疗法的无回应) 达到 CRc,
  • 近似一在三复发了或是加工困难的 FLT3-ITD 正患者,在处理后二条前期线路或,在前期造血的干细胞移植 (HSCT)接受了在处理之后的可能地治病的 HSCT 与 quizartinib 后,
  • 在 2012年 9月 28日, 35 名 (18%) FLT3-ITD 正患者有非常地比 12 个月生存

“AML 是在对待的最富挑战性的血液学敌意中,并且有激活 FLT3 变化的病人有特别粗劣的预测和经常复发或者是加工困难的对当前处理选项”,豪尔赫科尔斯特、 M.D.、内科医生和 Chair,白血病,分部巨蟹星座医学,得克萨斯大学的部门代理教授,说 M.D. 安徒生巨蟹星座中心,休斯敦,得克萨斯。  “从第2阶段一点研究的发现与在患者的 quizartinib 有复发的和加工困难的 AML 的特别令人鼓舞。  在有 FLT3-ITD 变化的病人, quizartinib 表示我们观察了与调查药物任何选件类在此富挑战性的患者人数的最有效的单一作用者。  我们盼望 quizartinib 的进一步调查在包括多个处理 AML 患者方法和亚人口”的扩展临床程序的。

除在 FLT3-ITD 正患者观察的这个临床福利之外,有活动的充足的证据在 FLT3-ITD 负患者的,当近似一在三这些患者达到接受 HSCT 在 FLT3-ITD 正组的 CRc 和可比较的百分比。

安全性发现在这个研究中是主要食道,骨髓压迫和 QT 延长,并且这些一般缓和了与剂量修改。  百分之二十二的患者体验导致 (AE)处理中止的一个相反活动,当累进疾病是最公用的 AE。

“此大第2阶段一点试算的结果展示临床福利达到与在大量地被预处理的 AML 病人的 quizartinib 有有限治疗选项”,总医师说雅典娜 Countouriotis, M.D.,范围的。  “复发或是加工困难的对处理二条前期线路或者前期 HSCT 患者的一个大量的部分,顺利地跨接了对 HSCT,被认为患者的唯一的可能地治病的程序诊断与 AML。  对于没有资袼 HSCT 的那些患者,长时期的 quizartinib 使用可能确实影响生活水平作为门诊治疗。  进一步,这些结果显示了安全性和可忍受度配置文件可相比较和什么在一个早研究中被观察了,但是与低率无症状成绩 3 QT 延长”。

第2阶段一点研究设计的汇总
此开放标签第2阶段试算包括了有复发的或加工困难的 AML 的总共 333 名患者。 从 271 名患者的数据从这个研究的 “确定的”阶段报告了这里。  从 62 名患者的数据从 “试探性”阶段报告了前。  在这个 “确定的”阶段, quizartinib 在二不同一队人调查,并且这些一队人中的每一在单独口头会议上本周存在了:

  • 一队人 1 : 60 岁或更老的患者谁复发在一第一战线的化疗养生之道以后 (有或没有合并) 和在第一个宽恕以后少于 12 个月期限或是主要耐火材料对第一战线的化疗
  • 一队人 2 : 是 18 岁或老,包括患者 60 岁或更老,复发在一第二线路 (回收) 养生之道以后的患者或耐火材料或在 HSCT 以后复发或耐火材料

Quizartinib 口头,一天一次被管理,在一种开始的剂量 90 个 mg /day (女性) 或 135 个 mg /day (男),在直到不可能缓和与剂量调整的疾病级数、选举 HSCT 或者不可接受的有毒的 28 日处理循环。  共同主要终点是 CRc (哥斯达黎加 + CRp + CRi) 和哥斯达黎加。   另外,部分回应 (PR)、整体生存 (OS)、 HSCT 费率、分子药效的 (PD)生物标志和标准安全性评估被评估了。 

第2阶段开放标签的决赛成绩,单独疗法效力和 Quizartinib (AC220) 的安全性研究在患者≥ 60 岁与正的 FLT3-ITD 或负的复发了/加工困难的急性骨髓性白血病 (抽象 #43)
豪尔赫科尔斯特、 M.D.、内科医生和 Chair,白血病,分部巨蟹星座医学,得克萨斯大学的部门代理教授, M.D. 安徒生巨蟹星座中心,休斯敦,得克萨斯

数据通过 2012年 9月 28日 (表示至少 10 个月整体生存的继续采取的行动),从一队人存在了由患者组成年岁 60 年或老与 AML 在少于一份年或耐火材料复发了对 1 线路化疗。  总共 133 名患者 - 90 个 (68%) FLT3-ITD 正, 42 个 (32%) FLT3 基因型状态是未知的 FLT3-ITD 负和一名患者 -- 在此一队人包括了并且构成为此分析的基本类型。 

  • 对于 FLT3-ITD 正患者
    • CRc 费率是 53% (3% CR+CRp 和 50% CRi),
    • CRc 的中间期限是 10.4 星期,
    • 一另外的 21% 的患者达到 PR,
    • 那些对他们的前期 AML 疗法的耐火材料, 70% 达到有 quizartinib 的至少 PR,
    • HSCT 的费率,在 quizartinib 使用是 9% 后,由耐心的年龄和其他 comorbid 系数可能影响在此患者人数, 
    • 中间整体生存是 25.3 星期,
    • 能跨接到 HSCT 的那些人有 32.2 星期 OS 与没有接受 HSCT 的那些人的 24.9 星期,
    • 他们保持运行超过 12 个月的十二名患者 (13%) 被认为 “长期幸存者”产生
  • 对于 FLT3-ITD 负患者:
    • CRc 费率是 36% (5% CR+CRp 和 31% CRi),
    • CRc 的中间期限是 9.3 星期,
    • 一另外的 10% 的患者达到 PR,
    • 那些对他们的前种前期 AML 疗法的耐火材料, 55% 达到有 quizartinib 的至少 PR
    • HSCT 的费率,在 quizartinib 使用是 2% 后,由耐心的年龄和其他 comorbid 系数可能影响在此患者人数,
    • 中间整体生存是 19.0 星期,
    • 他们保持运行超过 12 个月的五名患者 (12%) 被认为 “长期幸存者”产生
  • 最公用的处理紧急 AEs 是恶心 (53%),腹泻 (42%),疲劳 (39%),热性的嗜中性白细胞减少症 (38%),呕吐 (37%),贫血症 (31%) 和 QT 间隔延长 (27%)。 有等级一个出现时间与 torsade de pointes 的 4 QT 延长,在终止 quizartinib 以后解决。  QT 间隔延长是无症状的,临时,并且什么都不是致命的。 总共 35 名患者 (27%) 体验 AE 造成 quizartinib 的中止,当最公用的 AE 导致是的中止累进疾病。 
  • 总之,回应 (CRc) 达到完全成功 50% 的有 FLT3-ITD 变化的年长病人。 有意义临床产生这些回应他们允许有些患者跨接到干细胞移植,并且其他保持运行超过 12 个月 (所有除了一名患者没有接受 HSCT)。 另外,一在三没有 FLT3-ITD 变化的患者接近回应了 quizartinib,并且可以也受益于其未来的用途。 Quizartinib 很好容忍,当食道有毒是偶尔地是与等级一个案件的等级 3, 4 QT 延长,在用于此试算的剂量的最公用以及最可逆的 QT 延长。 这些数据建议 quizartinib 可能是达到 leukemic 控制的一个选项不再回应的年长 AML 患者的,或者是耐火材料,按照前线化疗。 对于能容忍 HSCT 的百分比年长 AML 患者, quizartinib 可能能提供桥梁给可能地治病的 HSCT。  对于不是 HSCT 候选人的那些人,长时期的 quizartinib 使用可能确实影响产生的生活水平其门诊病人发运。

第2阶段开放标签的决赛成绩,单独疗法效力和 Quizartinib (AC220) 的安全性研究在有正的 FLT3-ITD 或负的病人复发了/在第二线路化疗或造血的干细胞移植 (抽象 #673) 以后的加工困难的急性骨髓性白血病
标记 Levis, M.D., Ph.D。,肿瘤学副教授在希德尼 Kimmel 全面巨蟹星座中心在约翰斯・奥普金斯,巴尔的摩,马里兰

数据通过 2012年 9月 28日 (表示至少 10 个月整体生存的继续采取的行动),从一队人存在了由患者组成年岁 18 年或老与 AML 复发了或耐火材料对第二线路,回收化疗或在 HSCT 以后复发了。  总共 138 名患者 - 100 个 (72%) FLT3-ITD 正和 38 个 (28%) FLT3-ITD 负的 - 在此一队人包括并且构成为此分析的基本类型。  

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