Astellas, AMBIT anuncia resultados del estudio de la Fase 2 del quizartinib en leucemia mieloide aguda

Published on December 11, 2012 at 7:20 AM · No Comments
    • Para los pacientes positivos de FLT3-ITD:
      • El tipo del CRc era el 46 por ciento (el 6 por ciento CR+CRp y el 40 por ciento de CRI),
      • La duración mediana del CRc era 12,1 semanas, que fue afectado probablemente por un alto porcentaje (el 37 por ciento) de los pacientes que fueron puenteados a HSCT,
      • Un 27 por ciento adicional de pacientes logró una BANDA,
      • De esos el material refractario a la terapia anterior pasada de AML, el 75 por ciento logró por lo menos una BANDA con el quizartinib,
      • El índice de HSCT después de que el uso del quizartinib fuera el 37 por ciento, que representa la ventaja clínica en esta población de pacientes pesado pretratada,
      • La supervivencia total mediana era 22,9 semanas, con el impacto del puente a HSCT mostrado por una supervivencia total mediana de 33,3 semanas en los que recibieron un HSCT subsiguiente después del quizartinib comparado a la supervivencia total mediana de 17,7 semanas en esos pacientes que no experimentaron un HSCT subsiguiente,
      • Consideran a Veintitrés pacientes (el 23 por ciento) los “sobrevivientes a largo plazo” dado que seguían siendo activos por más de 12 meses
    • Para los pacientes negativos de FLT3-ITD:
      • El tipo del CRc era el 32 por ciento (el 6 por ciento CR+ CRp y el 26 por ciento de CRI),
      • La duración mediana del CRc era 7,0, semanas, que fue afectado probablemente por un alto porcentaje (el 37 por ciento) de los pacientes que fueron puenteados a un HSCT,
      • Un 16 por ciento adicional de pacientes logró una BANDA,
      • De esos el material refractario a su terapia pasada de AML, el 48 por ciento logró por lo menos una BANDA con el quizartinib,
      • El índice de HSCT después de que el uso del quizartinib fuera el 37 por ciento, que representa la ventaja clínica en esta población de pacientes pesado pretratada,  
      • La supervivencia total mediana era 25,6 semanas,
      • Consideran a Diez pacientes (el 26 por ciento) los “sobrevivientes a largo plazo” dado que seguían siendo activos por más de 12 meses
    • El AEs tratamiento-emeregente más común era náusea (el 53 por ciento), el vomitar (el 41 por ciento), neutropenia febril (el 38 por ciento), diarrea (el 37 por ciento), anemia (el 34 por ciento), prolongación del intervalo del CUARTO DE GALÓN (el 27 por ciento) y fatiga (el 24 por ciento).  Las prolongaciones del intervalo del CUARTO DE GALÓN eran asintomáticas, transitorio, y no había acciones o muertes del Grado 4 asociadas a la prolongación del CUARTO DE GALÓN. Un total de 25 pacientes (el 18 por ciento) experimentaron a AE dando por resultado la discontinuación del quizartinib, con los AE mas comunes llevando a la discontinuación que era enfermedad progresiva.
    • Totales, las reacciones (CRc) fueron logradas en el 46 por ciento de pacientes pesado pretratados con la mutación de FLT3-ITD. Estas reacciones significativo se dan clínico ellas permitieron que un alto porcentaje (el 37 por ciento) de pacientes fuera puenteado a un trasplante de la célula madre, y el 23 por ciento de los pacientes positivos de FLT3-ITD seguía siendo activo por más de 12 meses (cuyo el 61 por ciento recibió un HSCT). El impacto potencial del puente a HSCT fue mostrado en la supervivencia total mediana para los pacientes con la mutación de FLT3-ITD cuáles eran 33,3 semanas para los que tenían un HSCT subsiguiente, comparadas a 17,7 semanas en esos pacientes con la mutación de FLT3-ITD que no recibió un HSCT subsiguiente.  Casi uno-en-tres pacientes sin la mutación de FLT3-ITD también respondió al quizartinib y puede beneficiarse de su uso futuro. Quizartinib se tolera bien, con las toxicidades gastrointestinales siendo la prolongación más común así como más reversible del CUARTO DE GALÓN que era infrecuentemente el grado 3 (sin casos del grado 4 en esta cohorte paciente) en las dosis usadas en esta juicio. Estos datos sugieren que el quizartinib pueda ser una opción atractiva en esta población de pacientes pesado pretratada con opciones terapéuticas limitadas.  La ventaja del puente a HSCT tenía un impacto sin obstrucción en mejorar la supervivencia total para estos pacientes.

    El Programa Clínico de Quizartinib
    el 1 de Diciembre de 2012, han alistado a aproximadamente 450 pacientes en juicios clínicas que evaluaban el quizartinib en AML, y además de la Fase 2 el estudio presentó esta semana, otras juicios en curso con el quizartinib incluye: 

    • “Un Estudio Abierto de la Escritura De La Etiqueta Para Evaluar el Seguro y la Eficacia de Dos Dosis de Quizartinib en Pacientes Con la Leucemia Mieloide Aguda Recaída o Refractaria (NCT01565668)” El propósito de este estudio de la Fase 2b es evaluar el seguro y la eficacia de las fuerzas adicionales de la dosis de la monoterapia del quizartinib en pacientes recaídos o refractarios de AML.  Además de evaluar la reacción y la supervivencia clínicas, la evaluación de los biomarkers del PALADIO y la farmacinética (PK) serán realizadas.  El alistamiento Paciente comenzado en mayo de 2012, y el estudio está actualmente en curso.
    • “Un Estudio Para Evaluar AC220 Dado conjuntamente con la Inducción y la Terapia de la Consolidación en la Leucemia Mieloide Aguda Nuevamente Diagnosticada (AML) (NCT01390337)” El propósito de este estudio de la Fase 1 es definir la dosis tolerada máximo del quizartinib cuando está combinado con la inducción y la terapia de la consolidación, y como terapia del mantenimiento después de la inducción y de la consolidación.  El alistamiento Paciente está en curso.
    • “Un Estudio de AC220 Dado Después De Que el Trasplante en Temas Con la Leucemia Mieloide Aguda (AML) (NCT01468467)” El propósito de este estudio de la Fase 1 sea definir la dosis tolerada máximo del quizartinib cuando esté dado como terapia del mantenimiento después del tratamiento con un HSCT allogeneic.  El alistamiento Paciente está en curso.

    Ciencia Biológicas del AMBIT de la FUENTE

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