Astellas Ambit meddelar att resultat från quizartinib Arrangerar Gradvis studie 2 på akut myeloid leukemia

Published on December 11, 2012 at 7:20 AM · No Comments

Astellas Pharma Inc. (Tokyo: 4503 Astellas) och Ambit Biosciences Korporation meddelade i dag, att resultaten från avslutad Arrangerar Gradvis studie 2 med den investigational inhibitoren FLT3, quizartinib (AC220), som en muntlig monotherapybehandlingdiet i tålmodig med relapsed, eller den bångstyriga akut myeloid leukemiaen (AML) framlades på det 54th Årsmötet av AmerikanSamhället av Hematology (ASKA).

Arrangera Gradvis 2 den TOPP- studien rekryterade tålmodig in i två separata cohorts av tålmodig med relapsed/bångstyrig AML och resultaten från varje cohort av framlades i muntliga perioder för individ.  Viktig av det kombinerade nyckel- rönet i FLT3--ITDrealitettålmodig var som följer:

  • Ungefärligt 50 procent av FLT3--ITDrealitettålmodig uppnådde en CRc eller det sammansatt färdiga svaret (CRc: avsluta remission (CR) + färdig remission med den ofullständiga plateletåterställningen (CRp) + färdig remission med den ofullständiga hematologic återställningen (CRi)),
  • Ungefärligt 50 procent av FLT3--ITDrealitettålmodig, som var bångstyriga (dvs. hade inget svar till deras föregående AML-terapi), uppnådde en CRc,
  • Ungefärligt en-i-tre FLT3--ITDrealitettålmodig, som hade relapsed eller var bångstyriga, efter föregående två har fodrat av behandling, eller efter en föregående hematopoietic transplantat för stemcell (HSCT) mottog en potentiellt läka behandling för HSCT efter med quizartinib,
  • Som av Sept. 28, 2012, hade 35 (18 procent) FLT3--ITDrealitettålmodig överlevnad av mer stor än 12 månader

”Är AML amongst de mest utmana hematological malignanciesna till fest, och tålmodig med att aktivera mutationar FLT3 har en bestämt fattigt prognos och ofta återfall eller är bångstyriga till strömbehandlingalternativ,”, sade Jorge Cortes, M.D., Internisten och Professorn, den Ställföreträdande Stolen, Avdelning av Leukemiaen, Uppdelning av CancerMedicinen, Cancern för Texasuniversitetet M.D. Anderson Centrerar, Houston, Texas.  ”Är rönet från den TOPP- studien för Arrangera Gradvis 2 med quizartinib i tålmodig med relapsed och bångstyrig AML speciellt uppmuntran.  I tålmodina med FLT3--ITDmutationen föreställer quizartinib det mest aktivsingel-medlet som vi har observerat med några klassificerar av investigational droger i denna utmana tålmodiga befolkning.  Vi ser framåtriktat för att främja utredning av quizartinib i det utvidgande kliniska programet som inkluderar multipelbehandlingstrategier och subpopulations av AML-tålmodig”.

Förutom det kliniskt gynna observerat i FLT3--ITDrealitettålmodig, där var verkligt bevisar av aktivitet i FLT3--ITDnegationtålmodig, med ungefärligt en-i-tre av dessa tålmodig som uppnår en CRc och ett jämförbart procentsatshäleri HSCT som i FLT3--ITDrealitetgruppen.

Säkerhetsrönet i studien var i första hand gastrointestinalt, myelosuppression och QT-förlängning, och dessa mildrades allmänt med dosändringar.  Twenty-two procent av tålmodig erfor en motsatt händelse (AE), som resulterade i behandlingdriftsnedläggelse, med progressiva sjukdomen som den är den mest allmänningen AE.

”Arrangerar Gradvis resultaten av detta stort 2 som det TOPP- försök visar det kliniskt gynnar uppnått med quizartinib i tungt pretreated AML-tålmodig med inskränkt terapeutiska alternativ,”, sade Athena Countouriotis, M.D., den Högsta Läkarundersökningen Kommenderar av Ambit.  ”Portionr en väsentlighet av tålmodig, som relapsed eller var bångstyriga till föregående två fodrar av behandling eller en föregående HSCT, överbryggades lyckat till HSCT, som är ansedd det enda potentiellt läka tillvägagångssättet för tålmodig som diagnostiseras med AML.  För de tålmodig, som inte är valbara för HSCT, kan långvarigt quizartinibbruk positivt få effekt livskvalitet som en öppenvård.  Vidare visade dessa resultat att en säkerhet och en tolerability profilerar jämförbart med vad observerades i en tidig sortstudie, men med ett lägre klassa av asymptomatic Graderar 3 QT förlängning.”,

Summariskt av den TOPP- StudieDesignen för Arrangera Gradvis 2
Denna öppen-etikett Arrangerar Gradvis inklusive försök 2 en slutsumma av 333 tålmodig med relapsed eller bångstyrig AML. Data från 271 tålmodig anmäldes här från ”det confirmatory” arrangerar gradvis av studien.  Data från 62 tålmodig från ”ett exploratory” arrangerar gradvis hade anmälts tidigare.  I ”det confirmatory” arrangera gradvis, var quizartinib utforskade itu separata cohorts, och varje av dessa cohorts framlades i separata muntliga perioder denna vecka:

  • Cohort 1: Tålmodig, som är 60 äldre år som är myndiga eller vem relapseds, efter man första-har fodrat kemoterapidiet (med eller utan befästning) och efter första remission av mer mindre än 12 månader varaktighet eller är primärt bångstyrigt som första-fodrar kemoterapi
  • Cohort 2: Tålmodig som är 18 myndiga eller äldre, inklusive tålmodig för år 60 äldre år som är myndiga eller, som är relapsed eller bångstyriga, efter man understödja-har fodrat diet (för bärgning) eller är relapsed eller bångstyriga efter HSCT

Quizartinib administrerades orally, när-en-dagen, på en starta dos av 90 mg/day (kvinnlig) eller 135 mg/day (manlig), i 28 dag behandling cyklar till sjukdomfortgången, elective HSCT eller oacceptabel toxicitet som inte kunde mildras med dosjusteringar.  Deprimära endpointsna var CRc (CR + CRp + CRi) och CR.   Dessutom klassar det partiska (PR) svaret, total- (OS) överlevnad, HSCT, molekylära pharmacodynamic (PD) biomarkers, och standarda säkerhetsbedömningar utvärderades. 

FinalResultat av enEtikett för Arrangera Gradvis 2, MonotherapyEffektiviteten och SäkerhetsStudien av Quizartinib (AC220) i Tålmodig≥ 60 myndiga År med FLT3--ITDRealitet eller Negation Relapsed/den Bångstyriga Akut Myeloid Leukemiaen (Abstrakt #43)
Jorge Cortes, M.D., Internisten och Professorn, den Ställföreträdande Stolen, Avdelning av Leukemiaen, Uppdelning av CancerMedicinen, Cancern för Texasuniversitetet M.D. Anderson Centrerar, Houston, Texas

Data till och med Sept. 28, 2012 (som föreställer åtminstone 10 månader av uppföljningen för total- överlevnad), framlades från en cohort som bestods av av tålmodig som åldras 60 år, eller äldre med AML relapsed i mer mindre än ett år eller bångstyrigt till kemoterapi 1st-line.  En slutsumma av 133 tålmodig - realitet för 90 (68 procent) FLT3-ITD, negation för 42 (32 procent) FLT3-ITD och en som är tålmodig, vars status för genotypen FLT3 var okänd -- var inklusive i denna cohort och utgör basen för denna analys. 

  • För FLT3--ITDrealitettålmodig
    • CRcen klassar var 53 procent (3 procent CR+CRp och 50 procent CRi),
    • Den median- varaktigheten av CRc var 10,4 veckor,
    • En extra 21 procent av tålmodig uppnådde en PR,
    • Av de som var bångstyriga till deras föregående AML-terapi, uppnådde 70 procent, åtminstone en PR med quizartinib,
    • Klassa av HSCT, efter quizartinibbruk var 9 procent, som var rimligt inklämt vid tålmodig ålder och annan comorbid, dela upp i faktorer i denna tålmodiga befolkning, 
    • Den median- total- överlevnaden var 25,3 veckor,
    • De, som var kompetent att överbryggas till en HSCT, hade ett OS av 32,2 veckor vs. 24,9 veckor för de som inte mottog en HSCT,
    • Tolv tålmodig (13 procent) är ansedda ”långsiktiga överlevandear,” givet som de återstod vid liv för mer än 12 månader
  • För FLT3--ITDnegationtålmodig:
    • CRcen klassar var 36 procent (5 procent CR+CRp och 31 procent CRi),
    • Den median- varaktigheten av CRc var 9,3 veckor,
    • En extra 10 procent av tålmodig uppnådde en PR,
    • Av de som var bångstyriga till deras sist föregående AML-terapi, uppnådde 55 procent, åtminstone en PR med quizartinib
    • Klassa av HSCT, efter quizartinibbruk var 2 procent, som var rimligt inklämt vid tålmodig ålder och annan comorbid, dela upp i faktorer i denna tålmodiga befolkning,
    • Den median- total- överlevnaden var 19,0 veckor,
    • Fem tålmodig (12 procent) är ansedda ”långsiktiga överlevandear,” givet som de återstod vid liv för mer än 12 månader
  • Mest vanligt behandling-emergent AEs var nauseaen (53 procent), diarrén (42 procent), tröttar ut (39 procent), febril neutropenia (38 procent), att spy (37 procent), blodbristen (31 procent) och QT-mellanrumförlängning (27 procent). Det fanns en händelse av Grade 4 QT förlängning med torsade de pointes, som löste, når det har stoppat quizartinib.  QT-mellanrumförlängningar var asymptomatic, övergående, och inga var dödliga. En slutsumma av 35 tålmodig (27 procent) erfor en AE resultera i driftsnedläggelse av quizartinib, med den mest allmänningen AE som leder till driftsnedläggelse som är den progressiva sjukdomen. 
  • Total- uppnåddes svar (CRc) in över 50 procent av gammalare tålmodig med FLT3--ITDmutationen. Dessa svar clinically meningsfullt ges dem som är tillåtna några tålmodig som ska överbryggas till en transplantat för stemcell, och andra återstod vid liv för mer än 12 månader (alla but en som var tålmodig, inte mottog en HSCT). Dessutom en-i-tre tålmodig utan FLT3--ITDmutationen reagerade nästan till quizartinib och kan också gynna från dess framtida bruk. Quizartinib tolereras väl, med gastrointestinala toxiciteter som är den mest allmänningen, såväl som vändbar QT-förlängning, som var, graderar infrequently 3, med ett fall av Grade 4 QT förlängning, på doserna som används i detta försök. Dessa data föreslår att quizartinib kan vara ett alternativ för att uppnå som är leukemic kontrollerar för gammalare AML-tålmodig, som reagerar ej längre, eller är bångstyrig, efter frontlinjekemoterapi. För en procentsats av gammalare AML-tålmodig, som kan tolerera en HSCT, kan quizartinib vara kompetent att ge en överbrygga till potentiellt läka HSCT.  För de, som inte är HSCT-kandidater, kan långvarigt quizartinibbruk positivt få effekt livskvalitet som ges dess poliklinikpatientleverans.

FinalResultat av enEtikett för Arrangera Gradvis 2, MonotherapyEffektiviteten och SäkerhetsStudien av Quizartinib (AC220) i Tålmodig med FLT3--ITDRealitet eller Negation Relapsed/den Bångstyriga Akut Myeloid Leukemiaen Efter Understödja-Fodrar Kemoterapi eller Hematopoietic Transplantation för StemCell (Abstrakt #673)
Markera Levis, M.D., Ph.D., Förbunden Professor av Oncology på Sidneyen Kimmel som Omfattande Cancer Centrerar på Johns Hopkins, Baltimore, Maryland

Data till och med Sept. 28, 2012 (som föreställer åtminstone 10 månader av uppföljningen för total- överlevnad), framlades från en cohort som bestods av av tålmodig som åldras 18 år, eller äldre med AML relapsed eller bångstyrigt för understödja-att fodra, bärga kemoterapi eller relapsed efter HSCT.  En slutsumma av 138 tålmodig - realiteten för 100 (72 procent) FLT3-ITD och negationen för 38 (28 procent) FLT3-ITD - var inklusive i denna cohort och utgör basen för denna analys.  

Read in | English | Español | Français | Deutsch | Português | Italiano | 日本語 | 한국어 | 简体中文 | 繁體中文 | Nederlands | Русский | Svenska | Polski